Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Amisodin hos raske voksne forsøgspersoner med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (ALS)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

• 1. Sund, voksen, mand eller kvinde (kun i ikke-fertil alder)*, 18-55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.

  • Kvinder af ikke-fertil alder er defineret som følger:

    • Kvinder, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering:

      o Hysteroskopisk sterilisering

      o Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi

      o Hysterektomi

      • Bilateral oophorektomi eller

    • Kvinder, der er postmenopausale med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og har follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status. 2. Mandlige forsøgspersoner skal følge protokolspecificeret præventionsvejledning som beskrevet i afsnit 7.4.5 Krav til prævention og acceptere at afstå fra sæddonation indtil 90 dage efter den sidste dosering. 3. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for første dosering baseret på forsøgspersonens selvrapportering.

      4. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og < 32,0 kg/m2 ved screeningsbesøget. 5. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler eller vitale tegn, som vurderet af PI eller udpeget ved screeningbesøget, herunder følgende:

    • Siddende blodtryk er ≥ 90/50 mmHg og ≤ 140/90 mmHg
    • Leverfunktionstest ved eller under grænseværdi eller normalområde
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (estimeret ved ændring af diæt i nyresygdomsundersøgelses ligning [MDRD] metode) ≥ 90 mL/min/1,73 m² 6. Ingen EKG-fund af klinisk betydning som vurderet af PI eller kvalificeret udpeget ved screeningbesøget og ved første check-in, inklusive hvert kriterium som angivet nedenfor:
    • Normal sinusrytme (puls mellem 40 og 100 slag/min, inklusive)
    • QTcF-interval ≤ 450 msek (mænd) eller ≤ 460 msek (hun)
    • QRS-interval < 110 msek; hvis > 110 msek, vil resultatet blive bekræftet af en manuel overlæsning
    • PR-interval ≤ 210 msek. 7. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF) og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• 1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.

  2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens eller den udpegede persons mening. 3. Historie om enhver sygdom, der efter PI'en eller den udpegede person kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen. 4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosering. 5. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på forbindelser relateret til undersøgelseslægemidlet, undersøgelseslægemiddelhjælpestoffer eller antihistaminer.

  6. Allergi over for plaster, selvklæbende bandage eller medicinsk tape. 7. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder. 8. Kvinde med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller ved første check-in eller som ammer. 9. Positive urinlægemiddel- eller serumalkoholresultater ved screeningsbesøget eller første check-in. 10. Positive resultater ved screeningsbesøget for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV). 11. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  • Alle lægemidler, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder 14 dage før den første dosering.

  • Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af cytochrom P450s (CYP) og/eller P-glykoprotein (P-gp), inklusive perikon, i 28 dage før den første dosering.

  • Ethvert lægemiddel, der forlænger QT/QTc-intervallet inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis.

  12. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons opfattelse inden for de 30 dage forud for den første dosering. 13. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis. 14. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering 15. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 90 dage før den første dosering.

90-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den aktuelle undersøgelse.

16. Enhver anden grund bestemt af PI eller den udpegede, efter deres mening, ville forhindre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.