Liposomální Irinotekan v kombinaci se Sintilimabem a Anlotinibem v léčbě recidivujícího nebo perzistujícího čirého buněčného karcinomu vaječníku
Liposomální Irinotekan v kombinaci se Sintilimabem a Anlotinibem v léčbě recidivujícího nebo perzistujícího ovarialního světlobuněčného karcinomu: Multicentrická, jednoarmádní, fázová II klinická studie
**Primární cíl:** Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost liposomálního irinotekanu v kombinaci se sintilimabem a anlotinibem u pacientů s recidivujícím nebo perzistentním čirým buněčným karcinomem vaječníků (OCCC).
**Léčebný režim:**
Účastníci obdrží následující léčbu:
- **Liposomální irinotekan:** Počáteční dávka 50 mg/m²; pokud je dobře tolerována, bude dávka zvýšena na 70 mg/m² v následujících cyklech.
Podáváno intravenózní infuzí 1. den každého 3týdenního cyklu. - **Sintilimab:** 200 mg podávané intravenózní infuzí (po dobu 30-60 minut) 1. den každého cyklu.
- **Anlotinib:** 8 mg perorálně jednou denně, počínaje 1. dnem každého cyklu, užíváno po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů následovaných 1týdenní přestávkou.
**Harmonogram sledování:** Pacienti budou sledováni každé 3 měsíce během léčby a v prvním roce po ukončení terapie, každých 6 měsíců od 2. do 5. roku a následně ročně.
Kontroly budou zahrnovat fyzikální vyšetření, laboratorní testy a zobrazovací vyšetření.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
**(1)** Tato studie plánuje zařadit **36 pacientů** s recidivujícím nebo perzistujícím ovarialním clear cell karcinomem (OCCC). Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a nesplňují žádná vylučovací kritéria, budou do studie zařazeni.
**(2) Léčebný režim: lipozomální irinotekan + sintilimab + anlotinib**
* **Lipozomální irinotekan:** Počáteční dávka 50 mg/m²; pokud je dobře tolerován, zvýšena na 70 mg/m² v dalším cyklu.
Podáváno jednou za 3 týdny (Q3W), intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
- **Sintilimab:** 200 mg, intravenózní infuze (30-60 minut), den 1 každého cyklu.
- **Anlotinib:** 8 mg perorálně, začíná v den 1 každého cyklu, podáváno po dobu 2 týdnů následované 1 týdnem přestávky.
**Pořadí podávání:** V den 1 každého cyklu se léky podávají v pořadí: pacienti užívají tobolky anlotinibu perorálně nalačno, následuje intravenózní infuze sintilimabu. Po intervalu nejméně 30 minut je podán lipozomální irinotekan intravenózně.
Pacienti budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby, odnětí informovaného souhlasu, ztráty sledování, úmrtí nebo jiných podmínek vyžadujících ukončení léčby dle protokolu.
Pokud musí být anlotinib dočasně nebo trvale ukončen z důvodu nesnesitelné toxicity během kombinované léčby, pacienti mohou pokračovat v sintilimabu a lipozomálním irinotekanu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové léčby, odnětí souhlasu, ztráty sledování, úmrtí nebo ukončení výzkumníkem nebo zadavatelem.
Pokud musí být sintilimab dočasně nebo trvale ukončen z důvodu nesnesitelné toxicity, pacienti mohou pokračovat v anlotinibu a lipozomálním irinotekanu za stejných podmínek ukončení.
Pokud musí být lipozomální irinotekan dočasně nebo trvale ukončen z důvodu nesnesitelné toxicity, pacienti mohou pokračovat v anlotinibu a sintilimabu za stejných podmínek ukončení.
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit **účinnost a bezpečnost** sintilimabu v kombinaci s anlotinibem a lipozomálním irinotekanem u pacientů s histologicky potvrzeným platinou rezistentním recidivujícím nebo perzistujícím OCCC.
Po dokončení všech hodnocení pacientů vyškolení koordinátor studie představí studijní protokol potenciálně způsobilým účastníkům a poskytne poradenství. Pacienti, kteří se dobrovolně souhlasí s účastí, budou informováni o všech podrobnostech studie, poté bude získán písemný informovaný souhlas. Základní charakteristiky budou shromážděny od všech pacientů, kteří souhlasili, a poté obdrží léčbu sintilimabem, anlotinibem a lipozomálním irinotekanem. Následná léčba bude probíhat podle standardní klinické praxe.
Po ukončení léčby budou pacienti sledováni každé **3 měsíce během prvního roku**, **každých 6 měsíců během 2-5 let** a **ročně poté**. Hodnocení sledování bude provedeno během každé plánované návštěvy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Huaiwu Lu
- Telefonní číslo: 02081332587
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Huaiwu Lu
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Dobrovolně souhlasí s účastí v klinické studii a podepíše písemný informovaný souhlas.
- Věk mezi 18 a 75 lety s histologicky potvrzeným recidivujícím nebo perzistentním čirým buněčným karcinomem vaječníků.
- Obdržel alespoň jednu předchozí linii chemoterapie založené na platine.
- ECOG výkonnostní stav 0-2.
- Očekávané přežití delší než 12 týdnů.
- Má měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1:
- Každá léze musí měřit ≥10 mm v nejdelším průměru při CT, MRI nebo klinickém vyšetření;
- Léze měřené rentgenem hrudníku musí být ≥20 mm;
- Lymfatické uzliny musí mít krátkou osu ≥15 mm při měření CT nebo MRI.
- Od poslední systémové protinádorové léčby uplynuly alespoň 4 týdny.
- Hematologické, jaterní, renální, tyreoidální a testy srdečních enzymů jsou v normálních mezích.
Kriteria vyloučení:
- Nečirý buněčný histologický podtyp karcinomu vaječníků.
- Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů včetně inhibitorů PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4.
- Kontraindikace pro anlotinib včetně, ale neomezující se na: anamnézu gastrointestinální perforace; chirurgický zákrok do 28 dnů před kombinační terapií nebo nehojící se rány; závažné krvácení nebo recentní hemoptýza; nebo jakýkoli jiný stav považovaný vyšetřovatelem za nevhodný pro použití anlotinibu.
- Známá alergie na irinotekan, anlotinib nebo sintilimab.
- Mozkové metastázy vyžadující chirurgický zákrok.
- Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech.
- Aktivní autoimunitní onemocnění v posledních 2 letech.
- Očkování do 1 měsíce před zařazením do studie.
- Transfuze krve nebo transfuze krevních destiček do 4 týdnů před prvním podáním léčiva.
- Systémová kortikosteroidní terapie (kromě topických, inhalačních nebo intranazálních kortikosteroidů) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie (např. cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, thalidomid nebo anti-TNF léčiva) do 7 dnů před prvním podáním léčiva.
- Užívání systémové protinádorové tradiční čínské medicíny nebo imunomodulačních látek (např. thymosin, interferon, interleukin) do 2 týdnů před prvním podáním léčiva, kromě lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku.
- Kontinuální užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv známých inhibicí funkce destiček po 10 po sobě jdoucích dnů do 10 dnů před prvním podáním léčiva.
- Kontinuální plná dávka perorální nebo parenterální antikoagulační nebo trombolytické terapie po 10 po sobě jdoucích dnů do 10 dnů před prvním podáním léčiva.
- Dědičná krvácivá tendence nebo porucha srážlivosti; anamnéza hypertenze s trombózou; invaze nádoru do hlavních cév nebo radiologický nález naznačující riziko krvácení podle posouzení vyšetřovatele nebo radiologa.
- Přítomnost závažných nehojících se ran, vředů nebo zlomenin.
- Anamnéza alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV-1/2).
- Neléčená aktivní hepatitida B (definována jako HBsAg pozitivní s detekovatelnými kopiemi HBV-DNA).
- Nevyřešené toxicity z předchozí léčby (≥2. stupně), kromě alopecie, neuropatie, lymfopenie nebo depigmentace kůže.
- Přítomnost závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Léčebný režim: Účastníci obdrží následující léčbu:
|
Účastníci obdrží následující léčbu: Liposomální irinotekan: Počáteční dávka 50 mg/m²; pokud je dobře snášen, bude dávka zvýšena na 70 mg/m² v následujících cyklech. Podává se intravenózní infuzí první den každého třítýdenního cyklu. Sintilimab: 200 mg podávané intravenózní infuzí (po dobu 30-60 minut) první den každého cyklu. Anlotinib: 8 mg perorálně jednou denně, začínající první den každého cyklu, užívaný po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů následovaných 1týdenním obdobím odpočinku. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Pacienti budou sledováni každé 3 měsíce během léčby a až 1 rok po ukončení léčby, každých 6 měsíců od 2. do 5. roku a poté ročně (až 6 let).
|
ORR je definována jako podíl pacientů, u kterých se nádory zmenšily do předem stanovené míry, včetně případů s dosažením úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Odezva nádoru bude hodnocena podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1. Měřitelné léze budou dokumentovány před zahájením léčby a hodnocení nádoru bude prováděno každé dva léčebné cykly za účelem vyhodnocení změn až do progrese onemocnění nebo ukončení léčby. Podle RECIST v1.1 bude léčebná odpověď kategorizována jako: Úplná odpověď (CR): Vymizení všech cílových lézí. Částečná odpověď (PR): Pokles o ≥30 % v součtu průměrů cílových lézí. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako PD. Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o ≥20 % v součtu průměrů cílových lézí nebo výskyt nových lézí. |
Pacienti budou sledováni každé 3 měsíce během léčby a až 1 rok po ukončení léčby, každých 6 měsíců od 2. do 5. roku a poté ročně (až 6 let).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Novotvary vaječníků
- Terapeutika
Další identifikační čísla studie
- SYSKY-2025-677-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .