Liposomal Irinotecan kombineret med Sintilimab og Anlotinib i behandlingen af recidiverende eller vedvarende ovarial klar cellekarcinom
Liposomal Irinotekan kombineret med Sintilimab og Anlotinib i behandlingen af recidiverende eller vedvarende ovarial klarccelcarcinom: Et multicenter, single-arm, fase II klinisk studie
**Primært formål:** Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af liposomal irinotecan i kombination med sintilimab og anlotinib hos patienter med tilbagevendende eller vedvarende ovarial klar cellecarcinom (OCCC).
**Behandlingsregime:
Deltagere vil modtage følgende behandling:
- **Liposomal irinotecan:** Startdosis på 50 mg/m²; hvis den tolereres godt, vil dosen øges til 70 mg/m² i efterfølgende cyklusser. Administreres via intravenøs infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
- **Sintilimab:** 200 mg administreret ved intravenøs infusion (over 30-60 minutter) på dag 1 i hver cyklus.
- **Anlotinib:** 8 mg oralt en gang dagligt, startende på dag 1 i hver cyklus, indtaget i 2 på hinanden følgende uger efterfulgt af en 1-uges hvileperiode.
**Opfølgningsplan:** Patienter vil blive fulgt op hver 3. måned under behandlingen og inden for det første år efter afslutning af terapi, hver 6. måned fra år 2 til år 5, og herefter årligt. Opfølgningsundersøgelser vil inkludere fysisk undersøgelse, laboratorieprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
**(1)** Denne undersøgelse planlægger at inddrage **36 patienter** med tilbagevendende eller vedvarende ovarialklarccelcarcinom (OCCC). Patienter, der opfylder alle inklusionskriterier og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier, vil blive inddelt i undersøgelsen.
**(2) Behandlingsregime: liposomal irinotecan + sintilimab + anlotinib**
* **Liposomal irinotecan:** Startdosis 50 mg/m²; hvis godt tolereret, øget til 70 mg/m² ved næste cyklus.
Gives en gang hver 3. uge (Q3W), intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus.
- **Sintilimab:** 200 mg, intravenøs infusion (30-60 minutter), dag 1 i hver cyklus.
- **Anlotinib:** 8 mg oralt, startende på dag 1 i hver cyklus, gives i 2 uger efterfulgt af 1 uges pause.
**Administreringsrækkefølge:** På dag 1 i hver cyklus gives medicin i rækkefølge: patienter tager anlotinib-kapsler oralt under faste, efterfulgt af intravenøs infusion af sintilimab. Efter et interval på mindst 30 minutter gives liposomal irinotecan intravenøst.
Patienter fortsætter behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, igangsættelse af ny antikancerbehandling, tilbagetrækning af informeret samtykke, tab til opfølgning, død eller andre forhold, der kræver behandlingsafbrydelse ifølge protokollen.
Hvis anlotinib skal midlertidigt eller permanent afbrydes på grund af utålelige bivirkninger under kombinationsbehandlingen, kan patienter fortsætte med sintilimab og liposomal irinotecan indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, igangsættelse af ny behandling, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død eller afbrydelse af undersøgelsesleder eller sponsor.
Hvis sintilimab skal midlertidigt eller permanent afbrydes på grund af utålelige bivirkninger, kan patienter fortsætte med anlotinib og liposomal irinotecan under de samme afbrydelsesbetingelser.
Hvis liposomal irinotecan skal midlertidigt eller permanent afbrydes på grund af utålelige bivirkninger, kan patienter fortsætte med anlotinib og sintilimab under de samme afbrydelsesbetingelser.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere **effektiviteten og sikkerheden** af sintilimab kombineret med anlotinib og liposomal irinotecan hos patienter med histologisk bekræftet platinresistens tilbagevendende eller vedvarende OCCC.
Efter afslutning af alle patientvurderinger vil en uddannet undersøgelseskoordinator introducere undersøgelsesprotokollen for potentielt kvalificerede deltagere og give vejledning. Patienter, der frivilligt accepterer at deltage, vil blive informeret om alle undersøgelsesdetaljer, hvorefter skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet. Baselinekarakteristika vil blive indsamlet fra alle samtykkende patienter, som derefter vil modtage sintilimab-, anlotinib- og liposomal irinotecan-behandling. Efterfølgende behandling vil følge standard klinisk praksis.
Efter afslutning af behandlingen vil patienter blive fulgt op hver **3. måned i det første år**, **hver 6. måned i år 2-5**, og **årligt derefter**. Opfølgningsvurderinger vil blive udført under hver planlagte besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Huaiwu Lu
- Telefonnummer: 02081332587
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Huaiwu Lu
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frivilligt accepterer at deltage i den kliniske undersøgelse og underskriver et skriftligt informeret samtykke.
- Alder mellem 18 og 75 år med histologisk bekræftet tilbagevendende eller vedvarende ovarial klarcellekarcinom.
- Har modtaget mindst en tidligere linje af platinumbaseret kemoterapi.
- ECOG performance status på 0-2.
- Forventet overlevelse over 12 uger.
- Har målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1:
- Hver læsion skal måle ≥10 mm i sin længste diameter ved CT, MRI eller klinisk undersøgelse;
- Læsioner målt med røntgenbryst skal være ≥20 mm;
- Lymfeknuder skal have en kort akse på ≥15 mm ved måling med CT eller MRI.
- Der er gået mindst 4 uger siden sidste systemisk antikræftbehandling.
- Hematologiske, leverbetingede, nyrebetingede, skjoldbruskkirtelbetingede og hjerteenzymtests er inden for normale grænser.
Eksklusionskriterier:
- Ikke-klarcelle histologisk undertype af ovarialkarcinom.
- Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere, herunder PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hæmmere.
- Kontraindikationer over for anlotinib, herunder men ikke begrænset til: tidligere gastrointestinal perforation; kirurgi inden for 28 dage før kombinationsbehandling eller ikke-helede sår; alvorlig blødning eller nylig hæmoptyse; eller enhver anden tilstand som anses for uegnet til anlotinib-brug af undersøgeren.
- Kendt allergi over for irinotecan, anlotinib eller sintilimab.
- Hjernemetastaser, der kræver kirurgisk indgreb.
- Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år.
- Aktiv autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år.
- Vaccination inden for 1 måned før studiestart.
- Blodtransfusion eller blodpladetransfusion inden for 4 uger før første dosis.
- Systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen topikal, inhaleret eller intranasal kortikosteroid) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid eller anti-TNF-midler) inden for 7 dage før første dosis.
- Brug af systemisk antikræft traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende midler (f.eks. thymosin, interferon, interleukin) inden for 2 uger før første dosis, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleural effusion.
- Kontinuerlig brug af aspirin (>325 mg/dag) eller andre non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der er kendt for at hæmme blodpladefunktion i 10 på hinanden følgende dage inden for 10 dage før første dosis.
- Kontinuerlig fulddosis oral eller parenteral antikoagulerende eller trombolytisk behandling i 10 på hinanden følgende dage inden for 10 dage før første dosis.
- Arvelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse; historie med hypertension med trombose; tumorinvasion af større blodkar, eller radiologisk evidens, der antyder risiko for blødning, som vurderet af undersøgeren eller radiologen.
- Tilstedeværelse af alvorlige ikke-helede sår, sår eller frakturer.
- Historie med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
- Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (positive HIV-1/2 antistoffer).
- Ubehandlet aktiv hepatitis B-infektion (defineret som HBsAg positiv med påviselige HBV-DNA-kopier).
- Uopklarede toksiciteter fra tidligere behandling (≥grad 2), undtagen for hårtab, neuropati, lymfopeni eller hudafpigmentering.
- Tilstedeværelse af alvorlige eller ukontrollable systemiske sygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
**Behandlingsregime:** Deltagere vil modtage følgende behandling:
|
Deltagerne vil modtage følgende behandling: Liposomal irinotecan: Startdosis på 50 mg/m²; hvis den tåles godt, vil dosen øges til 70 mg/m² i efterfølgende cyklusser. Administreres via intravenøs infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus. Sintilimab: 200 mg administreret ved intravenøs infusion (over 30-60 minutter) på dag 1 i hver cyklus. Anlotinib: 8 mg oralt en gang dagligt, startende på dag 1 i hver cyklus, indtaget i 2 på hinanden følgende uger efterfulgt af en 1-uges hvileperiode. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Patienterne følges hver 3. måned under behandlingen og op til 1 år efter afsluttet behandling, hver 6. måned fra år 2 til år 5, og årligt herefter (op til 6 år).
|
ORR defineres som andelen af patienter, hvis svulster er krympet til en foruddefineret grad, inklusive tilfælde med komplet respons (CR) eller partiell respons (PR). Tumorsvar vil blive vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Målbare læsioner vil blive dokumenteret før behandlingsstart, og tumorvurderinger vil blive udført hver anden behandlingscyklus for at evaluere ændringer indtil sygdomsprogression eller behandlingsophør. Ifølge RECIST v1.1 vil behandlingsrespons blive kategoriseret som: Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mål-læsioner. Partiell respons (PR): ≥30% reduktion i summen af diametre af mål-læsioner. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. Progressiv sygdom (PD): ≥20% stigning i summen af diametre af mål-læsioner eller fremkomst af nye læsioner. |
Patienterne følges hver 3. måned under behandlingen og op til 1 år efter afsluttet behandling, hver 6. måned fra år 2 til år 5, og årligt herefter (op til 6 år).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Ovariale neoplasmer
- Terapeutik
Andre undersøgelses-id-numre
- SYSKY-2025-677-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .