Liposomaal Irinotecan Gecombineerd Met Sintilimab en Anlotinib bij de Behandeling van Recidiverend of Persisterend Ovariële Heldercelcarcinoom
Liposomaal Irinotecan Gecombineerd Met Sintilimab en Anlotinib bij de Behandeling van Recidiverend of Persisterend Ovariële Heldercelcarcinoom: Een Multicentrische, Éénarmige, Fase II Klinische Studie
**Primair doel:** Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van liposomaal irinotecan in combinatie met sintilimab en anlotinib bij patiënten met recidiverend of persisterend ovarieel heldercelcarcinoom (OCCC).
**Behandelingsregime:
Deelnemers krijgen de volgende behandeling:
- **Liposomaal irinotecan:** Startdosering van 50 mg/m²; indien goed verdragen, wordt de dosis verhoogd naar 70 mg/m² in volgende cycli. Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
- **Sintilimab:** 200 mg toegediend door intraveneuze infusie (gedurende 30-60 minuten) op dag 1 van elke cyclus.
- **Anlotinib:** 8 mg oraal eenmaal daags, startend op dag 1 van elke cyclus, ingenomen gedurende 2 opeenvolgende weken gevolgd door een rustperiode van 1 week.
**Vervolgplanning:** Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd tijdens de behandeling en binnen het eerste jaar na voltooiing van de therapie, elke 6 maanden van jaar 2 tot jaar 5, en jaarlijks daarna. Vervolgbeoordelingen omvatten lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en beeldvormende onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
**(1)** Deze studie plant **36 patiënten** met recidiverend of persisterend ovarium clear cell carcinoma (OCCC) in te sluiten. Patiënten die aan alle inclusiecriteria voldoen en geen enkel exclusiecriterium vervullen, worden in de studie opgenomen.
**(2) Behandelingsregime: liposomaal irinotecan + sintilimab + anlotinib**
* **Liposomaal irinotecan:** Initiële dosis 50 mg/m²; indien goed verdragen, verhoogd naar 70 mg/m² in de volgende cyclus.
Eens per 3 weken toegediend (Q3W), intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus.
- **Sintilimab:** 200 mg, intraveneuze infusie (30-60 minuten), dag 1 van elke cyclus.
- **Anlotinib:** 8 mg oraal, startend op dag 1 van elke cyclus, toegediend gedurende 2 weken gevolgd door 1 week pauze.
**Toedieningsvolgorde:** Op dag 1 van elke cyclus worden medicijnen in volgorde toegediend: patiënten nemen anlotinib-capsules oraal in tijdens vasten, gevolgd door intraveneuze infusie van sintilimab. Na een interval van minimaal 30 minuten wordt liposomaal irinotecan intraveneus toegediend.
Patiënten zullen de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van nieuwe antikankertherapie, intrekking van geïnformeerde toestemming, verloren follow-up, overlijden of andere voorwaarden die stopzetting van behandeling volgens protocol vereisen.
Als anlotinib tijdelijk of permanent moet worden stopgezet vanwege onverdraaglijke toxiciteit tijdens combinatietherapie, kunnen patiënten sintilimab en liposomaal irinotecan voortzetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van nieuwe therapie, intrekking van toestemming, verloren follow-up, overlijden of beëindiging door de onderzoeker of sponsor.
Als sintilimab tijdelijk of permanent moet worden stopgezet vanwege onverdraaglijke toxiciteit, kunnen patiënten anlotinib en liposomaal irinotecan voortzetten onder dezelfde beëindigingsvoorwaarden.
Als liposomaal irinotecan tijdelijk of permanent moet worden stopgezet vanwege onverdraaglijke toxiciteit, kunnen patiënten anlotinib en sintilimab voortzetten onder dezelfde beëindigingsvoorwaarden.
Deze studie heeft tot doel de **werkzaamheid en veiligheid** te evalueren van sintilimab gecombineerd met anlotinib en liposomaal irinotecan bij patiënten met histologisch bevestigd platinum-resistent recidiverend of persisterend OCCC.
Na voltooiing van alle patiëntenevaluaties zal een opgeleide studiecoördinator het studieprotocol introduceren aan mogelijk in aanmerking komende deelnemers en counseling verstrekken. Patiënten die vrijwillig instemmen met deelname zullen op de hoogte worden gebracht van alle studiedetails, waarna schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Baselinekenmerken zullen worden verzameld van alle patiënten die toestemming hebben gegeven, die vervolgens sintilimab-, anlotinib- en liposomaal irinotecan-therapie zullen ontvangen. Vervolgbehandeling zal de standaard klinische praktijk volgen.
Na voltooiing van de behandeling zullen patiënten worden gevolgd elke **3 maanden gedurende het eerste jaar**, **elke 6 maanden gedurende jaar 2-5**, en **jaarlijks daarna**. Follow-upbeoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens elke geplande bezoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Huaiwu Lu
- Telefoonnummer: 02081332587
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Huaiwu Lu
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Neemt vrijwillig deel aan de klinische studie en ondertekent een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring.
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, met histologisch bevestigd recidiverend of persisterend ovarium heldercelcarcinoom.
- Heeft ten minste één eerdere lijn platina-gebaseerde chemotherapie ontvangen.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
- Verwachte overleving meer dan 12 weken.
- Heeft meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1:
- Elke laesie moet ≥10 mm meten in de langste diameter bij CT, MRI of klinisch onderzoek;
- Laesies gemeten met thoraxfoto moeten ≥20 mm zijn;
- Lymfeklieren moeten een korte as van ≥15 mm hebben wanneer gemeten met CT of MRI.
- Ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste systemische antikankertherapie.
- Hematologische, hepatische, renale, schildklier- en hartenzymtesten zijn binnen normale grenzen.
Uitsluitingscriteria:
- Niet-helercel histologisch subtype van ovariumcarcinoom.
- Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers, inclusief PD-1, PD-L1 of CTLA-4-remmers.
- Contra-indicaties voor anlotinib, inclusief maar niet beperkt tot: voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie; operatie binnen 28 dagen voor combinatietherapie of niet-genezen wonden; ernstige bloeding of recente hemoptoë; of enige andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt geacht voor anlotinib-gebruik.
- Bekende allergie voor irinotecan, anlotinib of sintilimab.
- Hersenmetastasen die chirurgische interventie vereisen.
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar.
- Actieve auto-immuunziekte binnen de afgelopen 2 jaar.
- Vaccinatie binnen 1 maand voorafgaand aan studie-inschrijving.
- Bloedtransfusie of plaatjestransfusie binnen 4 weken voor eerste dosering.
- Systemische corticosteroidtherapie (exclusief topische, geïnhaleerde of intranasale corticosteroïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (bijv. cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide of anti-TNF-middelen) binnen 7 dagen voor eerste dosering.
- Gebruik van systemische antitumor traditionele Chinese geneesmiddelen of immunomodulerende middelen (bijv. thymosine, interferon, interleukine) binnen 2 weken voor eerste dosering, behalve voor lokaal gebruik om pleuravocht te controleren.
- Continu gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze plaatjesfunctie remmen gedurende 10 opeenvolgende dagen binnen 10 dagen voor eerste dosering.
- Continu voledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytische therapie gedurende 10 opeenvolgende dagen binnen 10 dagen voor eerste dosering.
- Erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis; voorgeschiedenis van hypertensie met trombose; tumorinvasie van grote bloedvaten, of radiologisch bewijs dat wijst op risico op bloeding, zoals bepaald door de onderzoeker of radioloog.
- Aanwezigheid van ernstige niet-genezen wonden, zweren of fracturen.
- Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (positieve HIV-1/2 antilichamen).
- Onbehandelde actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBsAg positief met detecteerbare HBV-DNA kopieën).
- Opgeloste toxiciteiten van eerdere therapie (≥Graad 2), behalve voor alopecia, neuropathie, lymfopenie of huiddepigmentatie.
- Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Behandelingsregime: Deelnemers krijgen de volgende behandeling:
|
Deelnemers krijgen de volgende behandeling: Liposomaal irinotecan: Initiële dosis van 50 mg/m²; indien goed verdragen, wordt de dosis verhoogd naar 70 mg/m² in volgende cycli. Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus. Sintilimab: 200 mg toegediend door intraveneuze infusie (gedurende 30-60 minuten) op dag 1 van elke cyclus. Anlotinib: 8 mg oraal eenmaal daags, startend op dag 1 van elke cyclus, ingenomen gedurende 2 opeenvolgende weken gevolgd door een rustperiode van 1 week. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd tijdens de behandeling en tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling, elke 6 maanden van jaar 2 tot jaar 5, en jaarlijks daarna (tot 6 jaar).
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten bij wie de tumoren zijn gekrompen tot een vooraf bepaalde omvang, inclusief gevallen met een volledige respons (CR) of partiële respons (PR). Tumorrespons wordt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Meetbare laesies worden gedocumenteerd vóór de start van de behandeling, en tumorevaluaties worden elke twee behandelcycli uitgevoerd om veranderingen te evalueren tot ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling. Volgens RECIST v1.1 wordt de behandelrespons als volgt gecategoriseerd: Volledige respons (CR): Verdwijning van alle doelwitlaesies. Partiële respons (PR): ≥30% afname in de som van de diameters van doelwitlaesies. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om voor PR in aanmerking te komen, noch voldoende toename om voor PD in aanmerking te komen. Progressieve ziekte (PD): ≥20% toename in de som van de diameters van doelwitlaesies of het verschijnen van nieuwe laesies. |
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd tijdens de behandeling en tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling, elke 6 maanden van jaar 2 tot jaar 5, en jaarlijks daarna (tot 6 jaar).
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Ovariumneoplasmata
- Therapeutica
Andere studie-ID-nummers
- SYSKY-2025-677-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .