Irinotecan Liposomiale in Combinazione con Sintilimab e Anlotinib nel Trattamento del Carcinoma Ovarico a Cellule Chiare Recidivante o Persistente
"Liposomiale Irinotecan in combinazione con Sintilimab e Anlotinib nel trattamento del carcinoma ovarico a cellule chiare recidivante o persistente: uno studio clinico multicentrico, a braccio singolo, di fase II"
Obiettivo Primario: L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'irinotecan liposomiale in combinazione con sintilimab e anlotinib in pazienti con carcinoma ovarico a cellule chiare (OCCC) recidivante o persistente.
Regime Terapeutico:
I partecipanti riceveranno il seguente trattamento:
- Irinotecan liposomiale: Dose iniziale di 50 mg/m²; se ben tollerata, la dose verrà aumentata a 70 mg/m² nei cicli successivi. Somministrato per infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
- Sintilimab: 200 mg somministrati per infusione endovenosa (in 30-60 minuti) il Giorno 1 di ogni ciclo.
- Anlotinib: 8 mg per via orale una volta al giorno, a partire dal Giorno 1 di ogni ciclo, assunto per 2 settimane consecutive seguite da un periodo di riposo di 1 settimana.
Programma di Follow-up: I pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi durante il trattamento e entro il primo anno dal completamento della terapia, ogni 6 mesi dal 2° al 5° anno e annualmente successivamente. Le valutazioni di follow-up includeranno esame fisico, test di laboratorio e studi di imaging.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
**(1)** Questo studio prevede di arruolare **36 pazienti** con carcinoma ovarico a cellule chiare (OCCC) recidivante o persistente. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e non soddisfano alcun criterio di esclusione verranno arruolati nello studio.
**(2) Schema terapeutico: irinotecan liposomiale + sintilimab + anlotinib**
* **Irinotecan liposomiale:** Dose iniziale 50 mg/m²; se ben tollerato, aumentato a 70 mg/m² al ciclo successivo.
Somministrato una volta ogni 3 settimane (Q3W), infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo.
- **Sintilimab:** 200 mg, infusione endovenosa (30-60 minuti), Giorno 1 di ogni ciclo.
- **Anlotinib:** 8 mg per via orale, a partire dal Giorno 1 di ogni ciclo, somministrato per 2 settimane seguito da 1 settimana di sospensione.
**Sequenza di somministrazione:** Il Giorno 1 di ogni ciclo, i farmaci vengono somministrati in sequenza: i pazienti assumono le capsule di anlotinib per via orale a digiuno, seguito dall'infusione endovenosa di sintilimab. Dopo un intervallo di almeno 30 minuti, viene somministrato irinotecan liposomiale per via endovenosa.
I pazienti continueranno il trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia antitumorale, ritiro del consenso informato, perdita al follow-up, decesso o altre condizioni che richiedono l'interruzione del trattamento secondo il protocollo.
Se l'anlotinib deve essere temporaneamente o permanentemente interrotto a causa di tossicità intollerabile durante la terapia combinata, i pazienti possono continuare sintilimab e irinotecan liposomiale fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia, ritiro del consenso, perdita al follow-up, decesso o interruzione da parte dello sperimentatore o dello sponsor.
Se il sintilimab deve essere temporaneamente o permanentemente interrotto a causa di tossicità intollerabile, i pazienti possono continuare anlotinib e irinotecan liposomiale nelle stesse condizioni di interruzione.
Se l'irinotecan liposomiale deve essere temporaneamente o permanentemente interrotto a causa di tossicità intollerabile, i pazienti possono continuare anlotinib e sintilimab nelle stesse condizioni di interruzione.
Questo studio mira a valutare **l'efficacia e la sicurezza** di sintilimab combinato con anlotinib e irinotecan liposomiale in pazienti con OCCC recidivante o persistente istologicamente confermato e resistente al platino.
Dopo il completamento di tutte le valutazioni dei pazienti, un coordinatore dello studio formato presenterà il protocollo dello studio ai partecipanti potenzialmente idonei e fornirà consulenza. I pazienti che acconsentono volontariamente a partecipare saranno informati di tutti i dettagli dello studio, dopo di che verrà ottenuto il consenso informato scritto. Dai tutti i pazienti che hanno fornito il consenso verranno raccolte le caratteristiche basali, che poi riceveranno la terapia con sintilimab, anlotinib e irinotecan liposomiale. Il trattamento successivo seguirà la pratica clinica standard.
Dopo il completamento del trattamento, i pazienti saranno seguiti ogni **3 mesi durante il primo anno**, **ogni 6 mesi durante gli anni 2-5**, e **annualmente successivamente**. Le valutazioni di follow-up saranno condotte durante ogni visita programmata.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Huaiwu Lu
- Numero di telefono: 02081332587
- Email: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Huaiwu Lu
- Email: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Accetta volontariamente di partecipare allo studio clinico e firma un modulo di consenso informato scritto.
- Età compresa tra 18 e 75 anni, con carcinoma ovarico a cellule chiare recidivante o persistente confermato istologicamente.
- Ha ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia a base di platino.
- Stato di performance ECOG 0-2.
- Sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane.
- Presenta malattia misurabile come definito da RECIST versione 1.1:
- Ogni lesione deve misurare ≥10 mm nel suo diametro maggiore mediante TC, RM o esame clinico;
- Le lesioni misurate con radiografia del torace devono essere ≥20 mm;
- I linfonodi devono avere un asse corto ≥15 mm quando misurati con TC o RM.
- Sono trascorse almeno 4 settimane dall'ultima terapia antitumorale sistemica.
- Gli esami ematologici, epatici, renali, tiroidei e degli enzimi cardiaci sono entro limiti normali.
Criteri di esclusione:
- Sottotipo istologico non a cellule chiare del carcinoma ovarico.
- Precedente trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari, inclusi inibitori di PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
- Controindicazioni all'anlotinib, inclusi ma non limitati a: storia di perforazione gastrointestinale; intervento chirurgico entro 28 giorni prima della terapia combinata o ferite non guarite; emorragia grave o emottisi recente; o qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta per l'uso di anlotinib dallo sperimentatore.
- Allergia nota all'irinotecano, anlotinib o sintilimab.
- Metastasi cerebrali che richiedono intervento chirurgico.
- Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni.
- Malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni.
- Vaccinazione entro 1 mese prima dell'arruolamento nello studio.
- Trasfusione di sangue o di piastrine entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
- Terapia corticosteroidea sistemica (esclusi corticosteroidi topici, inalati o intranasali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (es. ciclofosfamide, azatioprina, metotressato, talidomide o agenti anti-TNF) entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
- Uso di medicina tradizionale cinese antitumorale sistemica o agenti immunomodulatori (es. timosina, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima somministrazione, eccetto per uso locale per controllare versamento pleurico.
- Uso continuo di aspirina (>325 mg/giorno) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica per 10 giorni consecutivi entro 10 giorni prima della prima somministrazione.
- Terapia anticoagulante orale o parenterale a pieno dosaggio continuativa o terapia trombolitica per 10 giorni consecutivi entro 10 giorni prima della prima somministrazione.
- Tendenza emorragica ereditaria o disturbo della coagulazione; storia di ipertensione con trombosi; invasione tumorale di grossi vasi, o evidenza radiologica che suggerisce rischio di sanguinamento, come determinato dallo sperimentatore o radiologo.
- Presenza di ferite, ulcere o fratture gravi non guarite.
- Storia di trapianto d'organo allogenico (eccetto trapianto di cornea) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV-1/2 positivi).
- Infezione da epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positivo con copie di HBV-DNA rilevabili).
- Tossicità irrisolte da terapia precedente (≥Grado 2), eccetto alopecia, neuropatia, linfopenia o depigmentazione cutanea.
- Presenza di malattie sistemiche gravi o non controllate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento
Regime di Trattamento: I partecipanti riceveranno il seguente trattamento:
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I partecipanti riceveranno il seguente trattamento: Irinotecan liposomiale: dose iniziale di 50 mg/m²; se ben tollerato, la dose verrà aumentata a 70 mg/m² nei cicli successivi. Somministrato per infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane. Sintilimab: 200 mg somministrato per infusione endovenosa (in 30-60 minuti) il Giorno 1 di ogni ciclo. Anlotinib: 8 mg per via orale una volta al giorno, a partire dal Giorno 1 di ogni ciclo, assunto per 2 settimane consecutive seguite da un periodo di riposo di 1 settimana. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi durante il trattamento e fino a 1 anno dopo il completamento del trattamento, ogni 6 mesi dal 2° al 5° anno e annualmente in seguito (fino a 6 anni).
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ORR è definita come la proporzione di pazienti i cui tumori si sono ridotti fino a un'estensione predefinita, inclusi i casi che raggiungono la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR). La risposta tumorale sarà valutata secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1. Le lesioni misurabili saranno documentate prima dell'inizio del trattamento, e le valutazioni tumorali saranno eseguite ogni due cicli di trattamento per valutare i cambiamenti fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento. Secondo RECIST v1.1, la risposta al trattamento sarà categorizzata come: Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Risposta Parziale (PR): Diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Malattia Stabile (SD): Né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come PD. Malattia Progressiva (PD): Aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio o comparsa di nuove lesioni. |
I pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi durante il trattamento e fino a 1 anno dopo il completamento del trattamento, ogni 6 mesi dal 2° al 5° anno e annualmente in seguito (fino a 6 anni).
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Disturbi gonadici
- Neoplasie ovariche
- Terapie
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYSKY-2025-677-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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