Liposomal Irinotekan kombinert med Sintilimab og Anlotinib i behandlingen av tilbakevendende eller vedvarende klarcellekarsinom i eggstokkene
Liposomal Irinotekan kombinert med Sintilimab og Anlotinib i behandlingen av tilbakevendende eller vedvarende klarcellekarsinom i eggstokkene: En multikenter, énarms, fase II klinisk studie
Primært mål: Det primære målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til liposomalt irinotekan i kombinasjon med sintilimab og anlotinib hos pasienter med tilbakevendende eller vedvarende ovarial klar cellekarsinom (OCCC).
Behandlingsregime:
Deltakere vil motta følgende behandling:
- Liposomalt irinotekan: Startdose på 50 mg/m²; hvis godt tolerert, vil dosen økes til 70 mg/m² i påfølgende sykluser. Administreres via intravenøs infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
- Sintilimab: 200 mg administrert via intravenøs infusjon (over 30-60 minutter) på dag 1 i hver syklus.
- Anlotinib: 8 mg oralt en gang daglig, startende på dag 1 i hver syklus, tatt i 2 påfølgende uker etterfulgt av en 1-ukes hvileperiode.
Oppfølgingsplan: Pasienter vil bli fulgt opp hver 3. måned under behandling og innen det første året etter fullført terapi, hver 6. måned fra år 2 til år 5, og deretter årlig. Oppfølgingsvurderinger vil inkludere fysisk undersøkelse, laboratorietesting og bildediagnostikk.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
**(1)** Denne studien planlegger å inkludere **36 pasienter** med tilbakevendende eller vedvarende klarcellekarsinom i eggstokken (OCCC). Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier vil bli inkludert i studien.
**(2) Behandlingsregime: liposomalt irinotekan + sintilimab + anlotinib**
* **Liposomalt irinotekan:** Startdose 50 mg/m²; hvis godt tolerert, økt til 70 mg/m² ved neste syklus.
Gis en gang hver 3. uke (Q3W), intravenøs infusjon på dag 1 i hver syklus.
- **Sintilimab:** 200 mg, intravenøs infusjon (30-60 minutter), dag 1 i hver syklus.
- **Anlotinib:** 8 mg peroralt, starter på dag 1 i hver syklus, gis i 2 uker etterfulgt av 1 ukes pause.
**Administrasjonsrekkefølge:** På dag 1 i hver syklus gis medikamenter i rekkefølge: pasienter tar anlotinib-kapsler peroralt under faste, etterfulgt av intravenøs infusjon av sintilimab. Etter et intervall på minst 30 minutter, gis liposomalt irinotekan intravenøst.
Pasienter vil fortsette behandlingen til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, start av ny kreftbehandling, tilbaketrekking av informert samtykke, bortfall, død eller andre forhold som krever behandlingsstans i henhold til protokoll.
Hvis anlotinib må midlertidig eller permanent avsluttes på grunn av uutholdelig toksisitet under kombinasjonsbehandling, kan pasienter fortsette sintilimab og liposomalt irinotekan til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, start av ny behandling, tilbaketrekking av samtykke, bortfall, død eller avslutning av forsker eller sponsor.
Hvis sintilimab må midlertidig eller permanent avsluttes på grunn av uutholdelig toksisitet, kan pasienter fortsette anlotinib og liposomalt irinotekan under de samme avslutningsbetingelsene.
Hvis liposomalt irinotekan må midlertidig eller permanent avsluttes på grunn av uutholdelig toksisitet, kan pasienter fortsette anlotinib og sintilimab under de samme avslutningsbetingelsene.
Denne studien har som mål å evaluere **effekt og sikkerhet** av sintilimab kombinert med anlotinib og liposomalt irinotekan hos pasienter med histologisk bekreftet platinaresistent tilbakevendende eller vedvarende OCCC.
Etter fullføring av alle pasientvurderinger, vil en opplært studiekoordinator presentere studioprotokollen for potensielt kvalifiserte deltakere og gi veiledning. Pasienter som frivillig samtykker til å delta vil bli informert om alle studiedetaljer, hvoretter skriftlig informert samtykke vil bli innhentet. Baselinekarakteristikker vil bli samlet fra alle samtykkende pasienter, som deretter vil motta sintilimab, anlotinib og liposomalt irinotekan-terapi. Påfølgende behandling vil følge standard klinisk praksis.
Etter fullført behandling vil pasienter bli fulgt opp hver **3. måned i løpet av det første året**, **hver 6. måned i år 2-5**, og **årlig deretter**. Oppfølgingsvurderinger vil bli utført under hver planlagte kontroll.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Huaiwu Lu
- Telefonnummer: 02081332587
- E-post: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Huaiwu Lu
- E-post: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig samtykker til å delta i den kliniske studien og signerer et skriftlig informert samtykkeskjema.
- Alder mellom 18 og 75 år, med histologisk bekreftet tilbakevendende eller vedvarende klarcellekarcinom i eggstokkene.
- Har mottatt minst én tidligere linje med platina-basert kjemoterapi.
- ECOG ytelsesstatus på 0-2.
- Forventet overlevelse mer enn 12 uker.
- Har målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1:
- Hver lesjon må måle ≥10 mm i sin lengste diameter ved CT, MR eller klinisk undersøkelse;
- Lesjoner målt med røntgen av brystkassen må være ≥20 mm;
- Lymfeknuter må ha en kort akse ≥15 mm når de måles med CT eller MR.
- Minst 4 uker har gått siden siste systemisk kreftbehandling.
- Hematologiske, lever-, nyre-, skjoldbruskkjertel- og kardenzymprøver er innenfor normale grenser.
Eksklusjonskriterier:
- Ikke-klarcelle histologisk undertype av eggstokkkreft.
- Tidligere behandling med immun-sjekkpunkthemmere, inkludert PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hemmere.
- Kontraindikasjoner for anlotinib, inkludert men ikke begrenset til: tidligere gastrointestinal perforasjon; kirurgi innen 28 dager før kombinasjonsbehandling eller uhelbredte sår; alvorlig blødning eller nylig hemoptyse; eller enhver annen tilstand som anses uegnet for anlotinib-bruk av forskeren.
- Kjent allergi mot irinotekan, anlotinib eller sintilimab.
- Hjernemetastaser som krever kirurgisk inngrep.
- Historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene.
- Aktiv autoimmun sykdom innen de siste 2 årene.
- Vaksinasjon innen 1 måned før studiestart.
- Blodoverføring eller plateletoverføring innen 4 uker før første dosering.
- Systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt topisk, inhalert eller nasalt kortikosteroid) eller annen form for immunosuppressiv behandling (f.eks. syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, talidomid eller anti-TNF-midler) innen 7 dager før første dosering.
- Bruk av systemisk antikreft tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende midler (f.eks. tymosin, interferon, interleukiner) innen 2 uker før første dosering, unntatt lokal bruk for å kontrollere pleuraeffusjon.
- Kontinuerlig bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som er kjent for å hemme plateletfunksjon i 10 påfølgende dager innen 10 dager før første dosering.
- Kontinuerlig full dose oral eller parenteral antikoagulant eller trombolytisk behandling i 10 påfølgende dager innen 10 dager før første dosering.
- Arvelig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse; historie med hypertensjon med trombose; tumorinvasjon av store blodkar, eller radiologisk bevis som tyder på risiko for blødning, som vurdert av forskeren eller radiologen.
- Tilstedeværelse av alvorlige uhelbredte sår, sår eller brudd.
- Historie med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (positive HIV-1/2 antistoffer).
- Ubehandlet aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg positiv med påviselige HBV-DNA kopier).
- Uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling (≥Grad 2), unntatt hårtap, nevropati, lymfopeni eller hudavfarging.
- Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Behandlingsregime: Deltakere vil motta følgende behandling:
|
Deltakere vil motta følgende behandling: Liposomalt irinotekan: Startdose på 50 mg/m²; hvis godt tolerert, vil dosen økes til 70 mg/m² i påfølgende sykluser. Administreres via intravenøs infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Sintilimab: 200 mg administrert ved intravenøs infusjon (over 30-60 minutter) på dag 1 i hver syklus. Anlotinib: 8 mg oralt en gang daglig, starter på dag 1 i hver syklus, inntas i 2 påfølgende uker etterfulgt av en 1-ukers hvileperiode. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt opp hver 3. måned under behandlingen og opptil 1 år etter behandlingsavslutning, hver 6. måned fra år 2 til år 5, og årlig deretter (opptil 6 år).
|
ORR er definert som andelen pasienter hvis svulster har krympet til en forhåndsdefinert grad, inkludert tilfeller som oppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR). Svulstresspons vil bli vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. Målbare lesjoner vil bli dokumentert før behandlingsstart, og svulstvurderinger vil bli utført hver andre behandlingssyklus for å evaluere endringer frem til sykdomsprogresjon eller behandlingsavslutning. I henhold til RECIST v1.1 vil behandlingsrespons bli kategorisert som: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Partiell respons (PR): ≥30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. Progressiv sykdom (PD): ≥20% økning i summen av diametrene til mållesjoner eller opptreden av nye lesjoner. |
Pasientene vil bli fulgt opp hver 3. måned under behandlingen og opptil 1 år etter behandlingsavslutning, hver 6. måned fra år 2 til år 5, og årlig deretter (opptil 6 år).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i eggstokkene
- Terapeutikk
Andre studie-ID-numre
- SYSKY-2025-677-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .