Liposomal Irinotekan i kombination med Sintilimab och Anlotinib vid behandling av återkommande eller ihållande ovarialt klarcellscancer
Liposomal Irinotecan i kombination med Sintilimab och Anlotinib vid behandling av återkommande eller ihållande ovarialklar cellcancer: En multicentrisk, enarms, fas II klinisk studie
**Primärt mål:** Det primära målet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos liposomalt irinotekan i kombination med sintilimab och anlotinib hos patienter med återkommande eller ihållande ovarialt clear cell karcinom (OCCC).
**Behandlingsregim:
Deltagarna kommer att få följande behandling:
- **Liposomalt irinotekan:** Initial dos på 50 mg/m²; om väl tolererad kommer dosen att höjas till 70 mg/m² i efterföljande cykler. Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel.
- **Sintilimab:** 200 mg administrerat via intravenös infusion (över 30-60 minuter) på dag 1 i varje cykel.
- **Anlotinib:** 8 mg oralt en gång dagligen, börjar på dag 1 i varje cykel, tas i 2 på varandra följande veckor följt av en 1-veckors viloperiod.
**Uppföljningsschema:** Patienter kommer att följas upp var 3:e månad under behandling och under det första året efter behandlingsavslut, var 6:e månad från år 2 till år 5, och därefter årligen. Uppföljningsbedömningar kommer att inkludera fysisk undersökning, laboratorieprovtagning och bildgivande undersökningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
**(1)** Denna studie planerar att rekrytera **36 patienter** med återkommande eller ihållande ovarial clear cell carcinoma (OCCC). Patienter som uppfyller alla inklusionskriterier och inte uppfyller några exklusionskriterier kommer att inkluderas i studien.
**(2) Behandlingsregim: liposomal irinotekan + sintilimab + anlotinib**
* **Liposomal irinotekan:** Initial dos 50 mg/m²; om väl tolererad, ökad till 70 mg/m² vid nästa cykel.
Administreras en gång var 3:e vecka (Q3W), intravenös infusion på dag 1 i varje cykel.
- **Sintilimab:** 200 mg, intravenös infusion (30-60 minuter), dag 1 i varje cykel.
- **Anlotinib:** 8 mg oralt, start på dag 1 i varje cykel, administreras i 2 veckor följt av 1 veckas uppehåll.
**Administreringssekvens:** På dag 1 i varje cykel administreras läkemedlen i följd: patienter tar anlotinib-kapslar oralt i fastat tillstånd, följt av intravenös infusion av sintilimab. Efter ett intervall på minst 30 minuter administreras liposomal irinotekan intravenöst.
Patienter kommer att fortsätta behandlingen tills sjukdomsprogress, oacceptabel toxicitet, initiering av ny antikancerterapi, återkallande av informerat samtycke, bortfall, död eller andra tillstånd som kräver behandlingsavbrott enligt protokoll.
Om anlotinib måste tillfälligt eller permanent avbrytas på grund av outhärdlig toxicitet under kombinationsbehandling, kan patienter fortsätta med sintilimab och liposomal irinotekan tills sjukdomsprogress, oacceptabel toxicitet, initiering av ny terapi, återkallande av samtycke, bortfall, död eller avbrott av investigatör eller sponsor.
Om sintilimab måste tillfälligt eller permanent avbrytas på grund av outhärdlig toxicitet, kan patienter fortsätta med anlotinib och liposomal irinotekan under samma avbrottsvillkor.
Om liposomal irinotekan måste tillfälligt eller permanent avbrytas på grund av outhärdlig toxicitet, kan patienter fortsätta med anlotinib och sintilimab under samma avbrottsvillkor.
Denna studie syftar till att utvärdera **effektiviteten och säkerheten** för sintilimab i kombination med anlotinib och liposomal irinotekan hos patienter med histologiskt bekräftad platinaresistent återkommande eller ihållande OCCC.
Efter genomförd utvärdering av alla patienter kommer en utbildad studiekoordinator att introducera studieprotokollet för potentiellt kvalificerade deltagare och ge rådgivning. Patienter som frivilligt samtycker till att delta kommer att informeras om alla studiedetaljer, varefter skriftligt informerat samtycke kommer att inhämtas. Baslinjekarakteristika kommer att samlas in från alla samtyckande patienter, som sedan kommer att få sintilimab, anlotinib och liposomal irinotekan-terapi. Efterföljande behandling kommer att följa standard klinisk praxis.
Efter behandlingsslut kommer patienter att följas upp var **3:e månad under det första året**, **var 6:e månad under år 2-5**, och **årligen därefter**. Uppföljningsbedömningar kommer att genomföras vid varje schemalagt besök.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Huaiwu Lu
- Telefonnummer: 02081332587
- E-post: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Huaiwu Lu
- E-post: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilligt samtycker till att delta i den kliniska studien och undertecknar ett skriftligt informerat samtycke.
- Ålder mellan 18 och 75 år, med histologiskt bekräftad återkommande eller bestående ovarial clear cell-karcinom.
- Har fått minst en tidigare linje av platina-baserad kemoterapi.
- ECOG-prestandastatus på 0-2.
- Förväntad överlevnad längre än 12 veckor.
- Har mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1:
- Varje lesion måste mäta ≥10 mm i sin längsta diameter vid CT, MRI eller klinisk undersökning;
- Lesioner mätta med thoraxröntgen måste vara ≥20 mm;
- Lymfknutor måste ha en kort axel ≥15 mm när de mäts med CT eller MRI.
- Minst 4 veckor har förflutit sedan den senaste systemiska anticancertherapin.
- Hematologiska, hepatiska, renala, tyreoidala och kardiaka enzymerester är inom normala gränser.
Exklusionskriterier:
- Icke-clear cell histologisk subtyp av ovarialcarcinom.
- Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare, inklusive PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hämmare.
- Kontraindikationer mot anlotinib, inklusive men inte begränsat till: historik av gastrointestinal perforation; kirurgi inom 28 dagar före kombinationsbehandling eller oläkta sår; allvarlig blödning eller nyligen hemoptys; eller andra tillstånd som bedöms olämpliga för anlotinib-användning av undersökningsledaren.
- Känd allergi mot irinotekan, anlotinib eller sintilimab.
- Hjärnmetastaser som kräver kirurgisk intervention.
- Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren.
- Aktiv autoimmun sjukdom inom de senaste 2 åren.
- Vaccinering inom 1 månad före studieinträde.
- Blodtransfusion eller trombocyttransfusion inom 4 veckor före första doseringen.
- Systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive topikal, inhalerad eller nasalkortikosteroider) eller annan form av immunosuppressiv terapi (t.ex. cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid eller anti-TNF-agenter) inom 7 dagar före första doseringen.
- Användning av systemisk antikancer-traditionell kinesisk medicin eller immunmodulerande medel (t.ex. tymosin, interferon, interleukin) inom 2 veckor före första doseringen, förutom lokal användning för att kontrollera pleuravätska.
- Kontinuerlig användning av aspirin (>325 mg/dag) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktion i 10 på varandra följande dagar inom 10 dagar före första doseringen.
- Kontinuerlig full dos oral eller parenteral antikoagulant eller trombolytisk terapi i 10 på varandra följande dagar inom 10 dagar före första doseringen.
- Ärftlig blödningstendens eller koagulationsrubbning; historia av hypertoni med trombos; tumörinvasion av större kärl, eller radiologiska tecken som tyder på risk för blödning, enligt bedömning av undersökningsledaren eller radiolog.
- Förekomst av allvarliga oläkta sår, sår eller frakturer.
- Historia av allogen organtransplantation (förutom hornhinntransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Känd historik av human immunbristvirus (HIV)-infektion (positiva HIV-1/2-antikroppar).
- Obehandlad aktiv hepatit B-infektion (definierad som HBsAg-positiv med påvisbara HBV-DNA-kopior).
- Olösta toxiciteter från tidigare behandling (≥Grad 2), förutom alopeci, neuropati, lymfopeni eller huddepigmentering.
- Förekomst av allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
**Behandlingsregim:** Deltagare kommer att få följande behandling:
|
Deltagare kommer att få följande behandling: Liposomal irinotekan: Initial dos på 50 mg/m²; om väl tolererad kommer dosen att ökas till 70 mg/m² i efterföljande cykler. Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje 3-veckors cykel. Sintilimab: 200 mg administrerat via intravenös infusion (över 30-60 minuter) på dag 1 i varje cykel. Anlotinib: 8 mg oralt en gång dagligen, startande på dag 1 i varje cykel, intas under 2 på varandra följande veckor följt av en 1-veckors viloperiod. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Patienterna kommer att följas var 3:e månad under behandlingen och upp till 1 år efter behandlingsavslut, var 6:e månad från år 2 till år 5 och årligen därefter (upp till 6 år).
|
ORR definieras som andelen patienter vars tumörer har krympt till en fördefinierad omfattning, inklusive fall som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR). Tumörrespons kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Mätbara lesioner kommer att dokumenteras före behandlingsstart, och tumörbedömningar kommer att utföras varannan behandlingscykel för att utvärdera förändringar tills sjukdomsprogress eller behandlingsavbrott. Enligt RECIST v1.1 kommer behandlingsrespons att kategoriseras som: Komplett respons (CR): Försvinnande av alla mållesioner. Partiell respons (PR): ≥30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD. Progressiv sjukdom (PD): ≥20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner eller uppkomst av nya lesioner. |
Patienterna kommer att följas var 3:e månad under behandlingen och upp till 1 år efter behandlingsavslut, var 6:e månad från år 2 till år 5 och årligen därefter (upp till 6 år).
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Ovariella neoplasmer
- Terapeutik
Andra studie-ID-nummer
- SYSKY-2025-677-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .