Lipossomal Irinotecano Combinado Com Sintilimab e Anlotinib no Tratamento do Carcinoma de Células Claras do Ovário Recorrente ou Persistente

Critérios de Inclusão:

• Concorda voluntariamente em participar no estudo clínico e assina o formulário de consentimento informado por escrito.
• Idade entre 18 e 75 anos, com carcinoma de células claras do ovário recorrente ou persistente confirmado histologicamente.
• Recebeu pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina.
• Estado de performance ECOG de 0-2.
• Sobrevivência esperada superior a 12 semanas.
• Doença mensurável conforme definido pela RECIST versão 1.1:
• Cada lesão deve medir ≥10 mm no seu diâmetro mais longo por TC, RM ou exame clínico;
• Lesões medidas por radiografia de tórax devem ser ≥20 mm;
• Gânglios linfáticos devem ter um eixo curto ≥15 mm quando medidos por TC ou RM.
• Pelo menos 4 semanas desde a última terapia sistémica anticancerígena.
• Testes hematológicos, hepáticos, renais, tiroideus e de enzimas cardíacas dentro dos limites normais.

Critérios de Exclusão:

• Subtipo histológico de carcinoma do ovário não de células claras.
• Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunitário, incluindo inibidores de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
• Contra-indicações para anlotinib, incluindo mas não limitadas a: história de perfuração gastrointestinal; cirurgia dentro de 28 dias antes da terapia combinada ou feridas não cicatrizadas; hemorragia grave ou hemoptise recente; ou qualquer outra condição considerada inadequada para uso de anlotinib pelo investigador.
• Alergia conhecida a irinotecano, anlotinib ou sintilimab.
• Metástases cerebrais que requerem intervenção cirúrgica.
• História de outras malignidades nos últimos 5 anos.
• Doença autoimune ativa nos últimos 2 anos.
• Vacinação dentro de 1 mês antes da inscrição no estudo.
• Transfusão de sangue ou transfusão de plaquetas dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Terapia com corticosteroides sistémicos (excluindo corticosteroides tópicos, inalados ou intranasais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (ex.: ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida ou agentes anti-TNF) dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• Uso de medicina tradicional chinesa antitumoral sistémica ou agentes imunomoduladores (ex.: timosina, interferão, interleucina) dentro de 2 semanas antes da primeira dose, exceto para uso local para controlar derrame pleural.
• Uso contínuo de aspirina (>325 mg/dia) ou outros anti-inflamatórios não esteroides conhecidos por inibir a função plaquetária durante 10 dias consecutivos dentro de 10 dias antes da primeira dose.
• Terapia anticoagulante ou trombolítica oral ou parenteral em dose completa contínua durante 10 dias consecutivos dentro de 10 dias antes da primeira dose.
• Tendência hemorrágica hereditária ou distúrbio de coagulação; história de hipertensão com trombose; invasão tumoral de vasos principais, ou evidência radiológica sugerindo risco de hemorragia, conforme determinado pelo investigador ou radiologista.
• Presença de feridas, úlceras ou fraturas graves não cicatrizadas.
• História de transplante alogénico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
• História conhecida de infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH) (anticorpos VIH-1/2 positivos).
• Infeção ativa por hepatite B não tratada (definida como HBsAg positivo com cópias de ADN-VHB detetáveis).
• Toxicidades não resolvidas de terapia prévia (≥Grau 2), exceto alopécia, neuropatia, linfopenia ou despigmentação cutânea.
• Presença de doenças sistémicas graves ou não controladas