Liposomalny Irinotekan w skojarzeniu z Sintilimabem i Anlotynibem w leczeniu nawrotowego lub uporczywego jasnokomórkowego raka jajnika
Liposomal Irinotecan w połączeniu z Sintilimabem i Anlotynibem w leczeniu nawrotowego lub uporczywego jasnokomórkowego raka jajnika: wieloośrodkowe, jednoramienne, kliniczne badanie fazy II
Główny cel: Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa liposomalnego irynotekanu w połączeniu z sintilimabem i anlotynibem u pacjentek z nawrotowym lub przetrwałym jasnokomórkowym rakiem jajnika (OCCC).
Schemat leczenia:
Uczestniczki otrzymają następujące leczenie:
- Liposomalny irynotekan: Początkowa dawka 50 mg/m²; jeśli dobrze tolerowana, dawka zostanie zwiększona do 70 mg/m² w kolejnych cyklach. Podawany dożylnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu.
- Sintilimab: 200 mg podawane dożylnie (przez 30-60 minut) w 1. dniu każdego cyklu.
- Anlotynib: 8 mg doustnie raz dziennie, rozpoczynając od 1. dnia każdego cyklu, przyjmowany przez 2 kolejne tygodnie, po których następuje 1-tygodniowy okres przerwy.
Harmonogram obserwacji: Pacjentki będą obserwowane co 3 miesiące podczas leczenia i w ciągu pierwszego roku po zakończeniu terapii, co 6 miesięcy od 2. do 5. roku oraz corocznie później. Oceny kontrolne będą obejmować badanie fizykalne, badania laboratoryjne i badania obrazowe.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
**(1)** W badaniu planuje się włączyć **36 pacjentek** z nawrotowym lub przetrwałym jasnokomórkowym rakiem jajnika (OCCC). Pacjentki spełniające wszystkie kryteria włączenia i niespełniające żadnych kryteriów wykluczenia zostaną włączone do badania.
**(2) Schemat leczenia: liposomalny irynotekan + sintilimab + anlotynib**
* **Liposomalny irynotekan:** Dawka początkowa 50 mg/m²; jeśli dobrze tolerowana, zwiększana do 70 mg/m² w kolejnym cyklu.
Podawany raz na 3 tygodnie (Q3W), wlew dożylny w dniu 1 każdego cyklu.
- **Sintilimab:** 200 mg, wlew dożylny (30-60 minut), dzień 1 każdego cyklu.
- **Anlotynib:** 8 mg doustnie, rozpoczynając w dniu 1 każdego cyklu, podawany przez 2 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy.
**Kolejność podawania:** W dniu 1 każdego cyklu leki podawane są sekwencyjnie: pacjentki przyjmują kapsułki anlotynibu doustnie na czczo, a następnie otrzymują wlew dożylny sintilimabu. Po odstępie co najmniej 30 minut podawany jest dożylnie liposomalny irynotekan.
Pacjentki będą kontynuować leczenie aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofania świadomej zgody, utraty z obserwacji, zgonu lub innych warunków wymagających przerwania leczenia zgodnie z protokołem.
Jeśli anlotynib musi zostać czasowo lub trwale przerwany z powodu nietolerowanej toksyczności podczas terapii skojarzonej, pacjentki mogą kontynuować sintilimab i liposomalny irynotekan aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii, wycofania zgody, utraty z obserwacji, zgonu lub przerwania przez badacza lub sponsora.
Jeśli sintilimab musi zostać czasowo lub trwale przerwany z powodu nietolerowanej toksyczności, pacjentki mogą kontynuować anlotynib i liposomalny irynotekan przy tych samych warunkach zakończenia.
Jeśli liposomalny irynotekan musi zostać czasowo lub trwale przerwany z powodu nietolerowanej toksyczności, pacjentki mogą kontynuować anlotynib i sintilimab przy tych samych warunkach zakończenia.
To badanie ma na celu ocenę **skuteczności i bezpieczeństwa** sintilimabu w skojarzeniu z anlotynibem i liposomalnym irynotekanem u pacjentek z histologicznie potwierdzonym opornym na platynę nawrotowym lub przetrwałym OCCC.
Po zakończeniu wszystkich ocen pacjentek, wyszkolony koordynator badania zapozna potencjalnie kwalifikujących się uczestników z protokołem badania i zapewni poradnictwo. Pacjentki, które dobrowolnie wyrażą zgodę na udział, zostaną poinformowane o wszystkich szczegółach badania, po czym zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Od wszystkich pacjentek, które wyraziły zgodę, zostaną zebrane dane charakterystyki wyjściowej, a następnie otrzymają one terapię sintilimabem, anlotynibem i liposomalnym irynotekanem. Kolejne leczenie będzie prowadzone zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.
Po zakończeniu leczenia pacjentki będą obserwowane co **3 miesiące w pierwszym roku**, **co 6 miesięcy w latach 2-5** oraz **corocznie po tym okresie**. Oceny kontrolne będą przeprowadzane podczas każdej zaplanowanej wizyty.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Huaiwu Lu
- Numer telefonu: 02081332587
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Huaiwu Lu
- E-mail: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dobrowolna zgoda na udział w badaniu klinicznym i podpisanie pisemnej formy świadomej zgody.
- Wiek między 18 a 75 lat, z histologicznie potwierdzonym nawrotowym lub przetrwałym jasnokomórkowym rakiem jajnika.
- Otrzymała co najmniej jedną wcześniejszą linię chemioterapii opartej na związkach platyny.
- Stan sprawności wg skali ECOG 0-2.
- Oczekiwany okres przeżycia dłuższy niż 12 tygodni.
- Obecność mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1:
- Każda zmiana musi mieć wymiar ≥10 mm w najdłuższej średnicy w badaniu TK, MRI lub badaniu klinicznym;
- Zmiany mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej muszą mieć ≥20 mm;
- Węzły chłonne muszą mieć osł krótką ≥15 mm w badaniu TK lub MRI.
- Minęło co najmniej 4 tygodnie od ostatniej systemowej terapii przeciwnowotworowej.
- Badania hematologiczne, wątrobowe, nerkowe, tarczycowe i enzymów sercowych mieszczą się w granicach normy.
Kryteria wyłączenia:
- Niejasnokomórkowy podtyp histologiczny raka jajnika.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych, w tym inhibitorami PD-1, PD-L1 lub CTLA-4.
- Przeciwwskazania do stosowania anlotynibu, w tym ale nie ograniczające się do: wywiadu perforacji przewodu pokarmowego; zabiegu chirurgicznego w ciągu 28 dni przed terapią skojarzoną lub niezagojonych ran; ciężkiego krwawienia lub niedawnego krwioplucia; lub jakiegokolwiek innego stanu uznanego przez badacza za nieodpowiedni do stosowania anlotynibu.
- Znana alergia na irynotekan, anlotynib lub sintilimab.
- Przerzuty do mózgu wymagające interwencji chirurgicznej.
- Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat.
- Szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją do badania.
- Transfuzja krwi lub transfuzja płytek krwi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku.
- Systemowa terapia kortykosteroidami (z wyłączeniem kortykosteroidów miejscowych, wziewnych lub donosowych) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej (np. cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid lub leki anty-TNF) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku.
- Stosowanie systemowej tradycyjnej medycyny chińskiej przeciwnowotworowej lub leków immunomodulujących (np. tymozyna, interferon, interleukina) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontroli wysięku opłucnowego.
- Cigłe stosowanie aspiryny (>325 mg/dzień) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych znanych z hamowania funkcji płytek przez 10 kolejnych dni w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem leku.
- Cigła pełnodawkowa doustna lub pozajelitowa terapia przeciwzakrzepowa lub trombolityczna przez 10 kolejnych dni w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem leku.
- Dziedziczna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia; wywiad nadciśnienia z zakrzepicą; naciek nowotworowy na duże naczynia lub radiologiczne dowody sugerujące ryzyko krwawienia, według oceny badacza lub radiologa.
- Obecność poważnych niezagojonych ran, owrzodzeń lub złamań.
- Wywiad allogenicznego przeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi.
- Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV-1/2).
- Nieleczone aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie z wykrywalnymi kopiami HBV-DNA).
- Nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii (≥stopień 2), z wyjątkiem łysienia, neuropatii, limfopenii lub odbarwienia skóry.
- Obecność ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Schemat leczenia: Uczestnicy otrzymają następujące leczenie:
|
Uczestnicy otrzymają następujące leczenie: Liposomalny irynotekan: Dawka początkowa 50 mg/m²; jeśli dobrze tolerowana, dawka zostanie zwiększona do 70 mg/m² w kolejnych cyklach. Podawany dożylnie w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu. Sintilimab: 200 mg podawane dożylnie (przez 30-60 minut) w dniu 1 każdego cyklu. Anlotynib: 8 mg doustnie raz dziennie, rozpoczynając od dnia 1 każdego cyklu, przyjmowany przez 2 kolejne tygodnie, po których następuje 1-tygodniowy okres przerwy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik Obiektywnej Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pacjenci będą monitorowani co 3 miesiące podczas leczenia i do 1 roku po zakończeniu leczenia, co 6 miesięcy od 2 do 5 roku oraz corocznie w kolejnych latach (do 6 lat).
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których guzy zmniejszyły się do wcześniej zdefiniowanego stopnia, w tym przypadki osiągające całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). Odpowiedź nowotworu będzie oceniana zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych (RECIST) w wersji 1.1. Mierzalne zmiany będą udokumentowane przed rozpoczęciem leczenia, a oceny guza będą przeprowadzane co dwa cykle leczenia w celu oceny zmian aż do progresji choroby lub zaprzestania leczenia. Zgodnie z RECIST v1.1, odpowiedź na leczenie będzie kategoryzowana jako: Całkowita odpowiedź (CR): Zanik wszystkich zmian docelowych. Częściowa odpowiedź (PR): ≥30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych. Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie kwalifikujące do PR, ani wystarczający wzrost kwalifikujący do PD. Postęp choroby (PD): ≥20% wzrost sumy średnic zmian docelowych lub pojawienie się nowych zmian. |
Pacjenci będą monitorowani co 3 miesiące podczas leczenia i do 1 roku po zakończeniu leczenia, co 6 miesięcy od 2 do 5 roku oraz corocznie w kolejnych latach (do 6 lat).
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory jajnika
- Lecznictwo
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYSKY-2025-677-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .