Liposomaler Irinotecan in Kombination mit Sintilimab und Anlotinib bei der Behandlung von rezidivierendem oder persistierendem Ovarialkarzinom mit klarzelliger Histologie

Einschlusskriterien:

• Stimmt freiwillig der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnet eine schriftliche Einverständniserklärung.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren mit histologisch bestätigtem rezidivierendem oder persistierendem klarzelligen Ovarialkarzinom.
• Hat mindestens eine vorherige Linie platinbasierter Chemotherapie erhalten.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen.
• Hat eine messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1:
• Jede Läsion muss im längsten Durchmesser mittels CT, MRT oder klinischer Untersuchung ≥10 mm messen;
• Läsionen, die mittels Röntgen-Thorax gemessen werden, müssen ≥20 mm betragen;
• Lymphknoten müssen eine kurze Achse von ≥15 mm aufweisen, wenn sie mittels CT oder MRT gemessen werden.
• Seit der letzten systemischen Antitumortherapie sind mindestens 4 Wochen vergangen.
• Hämatologische, hepatische, renale, Schilddrüsen- und Herzenzymtests liegen innerhalb normaler Grenzen.

Ausschlusskriterien:

• Nicht-klarzelliger histologischer Subtyp des Ovarialkarzinoms.
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitoren.
• Kontraindikationen für Anlotinib, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Anamnese von gastrointestinaler Perforation; Operation innerhalb von 28 Tagen vor Kombinationstherapie oder nicht verheilte Wunden; schwere Blutung oder kürzliche Hämoptyse; oder jeglicher anderer Zustand, der vom Prüfarzt als ungeeignet für die Anwendung von Anlotinib erachtet wird.
• Bekannte Allergie gegen Irinotecan, Anlotinib oder Sintilimab.
• Hirnmetastasen, die einen chirurgischen Eingriff erfordern.
• Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Aktive Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Impfung innerhalb von 1 Monat vor Studieneinschluss.
• Bluttransfusion oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.
• Systemische Kortikosteroidtherapie (ausgenommen topische, inhalative oder nasale Kortikosteroide) oder jegliche andere Form immunsuppressiver Therapie (z.B. Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid oder Anti-TNF-Mittel) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Anwendung systemischer antitumoraler traditioneller chinesischer Medizin oder immunmodulatorischer Mittel (z.B. Thymosin, Interferon, Interleukin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung, außer bei lokaler Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen.
• Kontinuierliche Anwendung von Aspirin (>325 mg/Tag) oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, für 10 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Kontinuierliche Voll-Dosis orale oder parenterale Antikoagulanzien- oder Thrombolysettherapie für 10 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Hereditäre Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung; Anamnese von Hypertonie mit Thrombose; Tumorinvasion in große Gefäße oder radiologischer Nachweis, der auf ein Blutungsrisiko hindeutet, wie vom Prüfarzt oder Radiologen festgestellt.
• Vorhandensein von schweren nicht verheilten Wunden, Ulzera oder Frakturen.
• Anamnese allogener Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion (positive HIV-1/2-Antikörper).
• Unbehandelte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-positiv mit nachweisbaren HBV-DNA-Kopien).
• Nicht abgeklungene Toxizitäten von vorheriger Therapie (≥Grad 2), außer Alopezie, Neuropathie, Lymphopenie oder Hautdepigmentierung.
• Vorhandensein von schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen