Liposomaalinen Irinotekaani yhdistettynä Sintilimabiin ja Anlotinibiin toistuvan tai pysyvän munasarjan kirkassolukarsinooman hoidossa
Liposomaalinen Irinotekaani yhdistettynä Sintilimabiin ja Anlotinibiin toistuvan tai pysyvän munasarjan kirkassolukarsinooman hoidossa: Monikeskuksinen, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus
**Pääasiallinen tavoite:** Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida liposomaali-irinitekaanin yhdistelmän sintilimabin ja anlotiniibin kanssa tehoa ja turvallisuutta toistuvassa tai pysyvässä munasarjan kirkassolusyövässä (OCCC).
**Hoitosuunnitelma:**
Osallistujat saavat seuraavan hoidon:
- **Liposomaali-irinitekaani:** Alkuannos 50 mg/m²; jos hyvin sietää, annosta nostetaan 70 mg/m²:een seuraavissa jaksoissa. Annostelu laskimonsisäisesti infuusiona 3 viikon jakson 1. päivänä.
- **Sintilimabi:** 200 mg laskimonsisäisesti (30-60 minuutin aikana) jokaisen jakson 1. päivänä.
- **Anlotiniibi:** 8 mg suun kautta kerran päivässä, alkaen jokaisen jakson 1. päivästä, otettuna 2 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen on 1 viikon lepojakso.
**Seuranta-aikataulu:** Potilaita seurataan 3 kuukauden välein hoidon aikana ja ensimmäisen vuoden ajan hoidon päätyttyä, 6 kuukauden välein vuosina 2-5 ja sen jälkeen vuosittain. Seurantatarkastuksiin kuuluu fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja kuvantamistutkimukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
**(1)** Tässä tutkimuksessa on tarkoitus rekrytoida **36 potilasta**, joilla on toistuva tai pysyvä munasarjojen kirkassolukarsinooma (OCCC). Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä yhtään poissulkemiskriteeriä, otetaan mukaan tutkimukseen.
**(2) Hoitosuunnitelma: liposomaalinen irinotekaani + sintilimabi + anlotiniibi**
* **Liposomaalinen irinotekaani:** Alkuperäinen annos 50 mg/m²; jos hyvin siedetty, nostetaan 70 mg/m²:een seuraavalla syklillä.
Annostellaan kerran 3 viikon välein (Q3W), laskimonsisäinen infuusio kunkin syklin päivänä 1.
- **Sintilimabi:** 200 mg, laskimonsisäinen infuusio (30-60 minuuttia), kunkin syklin päivä 1.
- **Anlotiniibi:** 8 mg suun kautta, alkaen kunkin syklin päivästä 1, annosteltuna 2 viikon ajan, minkä jälkeen 1 viikon tauko.
**Annostelujärjestys:** Kunkin syklin päivänä 1 lääkkeet annostellaan järjestyksessä: potilaat ottavat anlotiniibikapselit suun kautta paastossa, minkä jälkeen annetaan sintilimabia laskimonsisäisesti. Vähintään 30 minuutin välin jälkeen annostellaan liposomaalista irinotekaania laskimonsisäisesti.
Potilaat jatkavat hoitoa, kunnes saavutetaan taudin eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, uuden syöpähoitojen aloittaminen, informoidun suostumuksen peruuntuminen, seurannasta katoaminen, kuolema tai muut tutkimussuunnitelman mukaiset hoidon keskeyttämisen edellyttämät olosuhteet.
Jos anlotiniibi on väliaikaisesti tai pysyvästi keskeytettävä yhdistelmähoidon aikana aiheutuvan sietämättömän myrkyllisyyden vuoksi, potilaat voivat jatkaa sintilimabia ja liposomaalista irinotekaania, kunnes saavutetaan taudin eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, uuden hoidon aloittaminen, suostumuksen peruuntuminen, seurannasta katoaminen, kuolema tai tutkijan/tahoittajan päättämä keskeytys.
Jos sintilimabi on väliaikaisesti tai pysyvästi keskeytettävä sietämättömän myrkyllisyyden vuoksi, potilaat voivat jatkaa anlotiniibia ja liposomaalista irinotekaania samoissa keskeytysmääräyksissä.
Jos liposomaalinen irinotekaani on väliaikaisesti tai pysyvästi keskeytettävä sietämättömän myrkyllisyyden vuoksi, potilaat voivat jatkaa anlotiniibia ja sintilimabia samoissa keskeytysmääräyksissä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida **tehokkuutta ja turvallisuutta** sintilimabia yhdistettynä anlotiniibiin ja liposomaaliseen irinotekaaniin potilailla, joilla on histologisesti varmistettu platinaresistentti toistuva tai pysyvä OCCC.
Kaikkien potilasarviointien jälkeen koulutettu tutkimuskoordinaatti esittelee tutkimussuunnitelman mahdollisille kelpoisille osallistujille ja tarjoaa neuvontaa. Potilaat, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti, tiedotetaan kaikista tutkimuksen yksityiskohdista, minkä jälkeen heiltä hankitaan kirjallinen informoitu suostumus. Perustietoja kerätään kaikilta suostumuksensa antaneilta potilailta, jotka sitten saavat sintilimabi-, anlotiniibi- ja liposomaalinen irinotekaani -hoitoa. Seuraava hoito noudattaa standardikliinistä käytäntöä.
Hoidon päätyttyä potilaita seurataan **3 kuukauden välein ensimmäisenä vuotena**, **6 kuukauden välein vuosina 2-5** ja **sittemmin vuosittain**. Seuranta-arvioinnit suoritetaan jokaisella ajoitetulla käynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Huaiwu Lu
- Puhelinnumero: 02081332587
- Sähköposti: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Huaiwu Lu
- Sähköposti: luhuaiwu@mail.sysu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Osallistuu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa kirjallisen tiedonsaantilomakkeen.
- Ikä 18–75 vuotta, histologisesti varmistettu toistuva tai pysyvä munasarjan kirkassolukarsinooma.
- On saanut vähintään yhden aiemman platinalääkityksen.
- ECOG-toimintakyky 0–2.
- Odotettu elinaika yli 12 viikkoa.
- Mitattava sairaus RECIST-versio 1.1:n mukaan:
- Jokaisen muutoksen on oltava vähintään 10 mm pitkimmässä halkaisijassaan CT-, MRI- tai kliinisessä tutkimuksessa;
- Röntgenkuvassa mitattujen muutosten on oltava vähintään 20 mm;
- Imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava vähintään 15 mm CT- tai MRI-tutkimuksessa.
- Viimeisestä systemaattisesta syöpähoidosta on kulunut vähintään 4 viikkoa.
- Hematologiset, maksa-, munuais-, kilpirauhanen- ja sydänentsyymitestit ovat normaalirajoissa.
Poisottokriteerit:
- Munasarjasyövän ei-kirkassolu-histologinen alatyyppi.
- Aikaisempi hoito immuunipistetarkastusesteillä, mukaan lukien PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-estäjät.
- Anlotiniibille esiintyvät vasta-aiheet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: ruuansulatuskanavan perforaatiohistoria; leikkaus 28 päivän kuluessa yhdistelmähoidosta tai parantumattomat haavat; vakava verenvuoto tai äskettäinen yskänverenvuoto; tai mikä tahansa muu tutkijan soveltamaksi katsoma anlotiniibin käytölle sopimaton tila.
- Tunnettu allergia irinotekaania, anlotiniibia tai sintilimabiia vastaan.
- Aivometastasit, jotka vaativat kirurgista hoitoa.
- Muu syöpätauti viimeisen 5 vuoden aikana.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana.
- Rokotus 1 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Verensiirto tai verihiutaleensiirto 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Systemaattinen kortikosteroidihoit (pois lukien paikalliset, inhalaatio- tai nenäsuihkekortikosteroidit) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto (esim. syklofosfamidi, atsatopriini, metotreksaatti, talidomidi tai anti-TNF-lääkkeet) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Systemaattisen antitumoriperinteisen kiinalaisen lääkityksen tai immunomodulatoristen aineiden (esim. tymosiini, interferoni, interleukiini) käyttö 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin nesteen hallintaan.
- Aspiriinin (>325 mg/päivä) tai muiden verihiutaleiden toimintaa estävien tulehduskipulääkkeiden jatkuva käyttö 10 peräkkäisenä päivänä 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Täysiannoksen suun kautta tai injektiona tapahtuvan antikoagulantti- tai trombolyyttihoidon jatkuva käyttö 10 peräkkäisenä päivänä 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö; hypertoniatausta tromboosin kanssa; kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin, tai radiologinen todiste verenvuotoriskistä, tutkijan tai radiologin määrittämänä.
- Vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
- Allogeenisen elinsiirron (paitsi sarveiskalvosiirto) tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Tunnettu HIV-infektion historia (HIV-1/2-vasta-aineet positiiviset).
- Hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi havaittavissa olevilla HBV-DNA-kopioilla).
- Aiempien hoitojen ratkaisemattomat myrkyllisyydet (≥aste 2), paitsi kaljuus, neuropatia, lymfopenia tai ihon pigmentaation häviäminen.
- Vakavia tai hallitsemattomia systemaattisia sairauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Hoitosuunnitelma: Osallistujat saavat seuraavan hoidon:
|
Osallistujat saavat seuraavan hoidon: Liposomaalinen irinotekaani: Alkuperäinen annos 50 mg/m²; jos hyvin siedetty, annosta korotetaan 70 mg/m² seuraavissa sykleissä. Annostelu tapahtuu laskimonsisäisenä infuusiona kunkin 3 viikon syklin 1. päivänä. Sintilimabi: 200 mg annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona (30–60 minuutin aikana) kunkin syklin 1. päivänä. Anlotinibi: 8 mg suun kautta kerran päivässä, alkaen kunkin syklin 1. päivänä, otettuna 2 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen on 1 viikon lepojakso. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Potilaita seurataan 3 kuukauden välein hoidon aikana ja jopa 1 vuoden ajan hoidon päätyttyä, 6 kuukauden välein vuodesta 2 vuoteen 5, ja sen jälkeen vuosittain (jopa 6 vuotta).
|
ORR määritellään potilaiden osuudeksi, joiden kasvaimet ovat kutistuneet ennalta määrätylle tasolle, mukaan lukien tapaukset, joissa saavutetaan täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR). Kasvainvaste arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteeristön version 1.1 mukaisesti. Mitattavat leesiot dokumentoidaan ennen hoidon aloittamista, ja kasvainarviointeja suoritetaan joka toinen hoitosykli muutosten arvioimiseksi, kunnes tauti etenee tai hoito keskeytyy. RECIST v1.1:n mukaan hoitovaste luokitellaan seuraavasti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): ≥30 % vähenemä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa. Stabiili tauti (SD): Ei riittävää kutistumista PR-kriteerin täyttämiseksi eikä riittävää kasvua PD-kriteerin täyttämiseksi. Etenevä tauti (PD): ≥20 % kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa tai uusien leesioiden ilmaantuminen. |
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein hoidon aikana ja jopa 1 vuoden ajan hoidon päätyttyä, 6 kuukauden välein vuodesta 2 vuoteen 5, ja sen jälkeen vuosittain (jopa 6 vuotta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Huaiwu Lu, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjan kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSKY-2025-677-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .