Návrh a validace inovativních strategií založených na přístupu duální úlohy (START)

Souhrnný popis

Neurologická onemocnění jako jsou následky cévní mozkové příhody (SO), roztroušená skleróza (MS) a Parkinsonova choroba (PD) způsobují komplexní a závažná postižení zahrnující motorické, kognitivní a autonomní domény. Rozsáhlý neurozánět přispívá k progresivnímu poškození tkáně u všech tří stavů. Infekce SARS-CoV-2 může dále zhoršovat neurologické deficity prostřednictvím zánětlivých mechanismů a její dlouhodobé účinky mohou zhoršovat již existující motorické a kognitivní poruchy. Farmakologické terapie pro tato onemocnění – a pro post-COVID neurologické následky – nabízejí omezený přínos; proto neurorehabilitace představuje zásadní terapeutický zdroj.

Dvojité úlohy, které současně cílí na kognitivní a motorické funkce, získávají rostoucí zájem, protože lépe odrážejí požadavky každodenního života, jsou v souladu s teoriemi ztělesněného poznání a umožňují souběžný zásah do více oblastí deficitu. Nicméně jejich účinnost nebyla adekvátně hodnocena u SO, MS a PD a nebyla vůbec zkoumána u jedinců s dlouhodobými neurologickými následky SARS-CoV-2. Tento projekt si klade za cíl navrhnout a ověřit rehabilitační strategie s dvojitými úlohami u těchto populací a porovnat jejich výsledky s výsledky konvenční rehabilitace.

Pozadí a současný stav

Jedinci s SO, MS a PD sdílejí mnohostranná postižení a podkladové neurozánětlivé procesy. Dodatečný dopad COVID-19, zejména v případech s přetrvávajícími neurologickými projevy, zdůrazňuje naléhavost účinných rehabilitačních metod. Předběžná práce výzkumného týmu zahrnuje studie o mechanismech dvojitých úloh a jejich implementaci v klinických podmínkách, což potvrzuje proveditelnost a teoretickou relevanci. Přesto jsou zapotřebí přísné randomizované, kontrolované – případně dvojitě zaslepené – studie k určení klinické účinnosti.

Aktivity a organizace projektu

Projekt zahrnuje následné integrované aktivity:

Návrh a ověření rehabilitačních strategií s dvojitými úlohami, zahrnující:

• dvojité motorické úlohy
• dvojité kognitivní úlohy
• kombinované motoricko-kognitivní úlohy Virtuální a/nebo rozšířené realitní prostředí budou použity, když to bude přínosné. Pilotní studie proveditelnosti v malých skupinách (5 na diagnostickou kategorii: SO, MS, PD, dlouhodobě post-COVID) k posouzení použitelnosti, přijetí pacienty a předběžné účinnosti. Prováděno OU1.

Výběr účastníků pro klinickou studii (SO, MS, PD, s nebo bez předchozí infekce SARS-CoV-2) na základě předem stanovených kritérií pro zařazení/vyloučení. Společně prováděno všemi OU.

Randomizovaná kontrolovaná studie, prováděná OU1, OU3 a OU4, zahrnující:

1. Výchozí hodnocení motoriky, kognice a nálady pomocí ověřených nástrojů.
2. Implementace strategií s dvojitými úlohami spolu se standardní rehabilitací, za použití nově vznikajících technologických zařízení.
3. Opětovné hodnocení po dokončení léčby a po 3 měsících sledování.

Integrace dat do jednotné databáze (OU1). Statistické analýzy a interpretace, včetně pokročilých metod jako umělé neuronové sítě (OU1).

Šíření prostřednictvím konferencí a publikací. Specifické cíle Cíl 1 - Vývoj a testování proveditelnosti strategií s dvojitými úlohami

Zásahy s dvojitými úlohami budou navrženy OU1 na základě tří kombinací úloh. Předběžná fáze proveditelnosti zapojí 20 účastníků (5 SO, 5 MS, 5 PD, 5 post-COVID). Strategie prokazující nejlepší rovnováhu účinnosti a přijatelnosti budou vybrány pro klinickou studii.

Cíl 2 - Aplikace ověřených strategií v randomizované kontrolované studii Celkem bude rekrutováno 48 účastníků (16 SO, 16 MS, 16 PD); pro každý stav bude polovina mít anamnézu infekce SARS-CoV-2 s neurologickými příznaky přetrvávajícími ≥4 týdny. Dodatečná kritéria pro zařazení/vyloučení zajišťují bezpečnost a proveditelnost.

Účastníci budou randomizováni do:

• Experimentální skupina: standardní rehabilitace (3/týdně) s tréninkem dvojitých úloh (2/týdně, 30 min/seance)
• Kontrolní skupina: standardní rehabilitace s placebovým cyklováním s nízkým odporem (2/týdně, 30 min/seance)

Cíl 3 - Porovnání výsledků dvojitých úloh versus konvenční rehabilitace

Výsledné míry budou porovnány mezi:

• účastníky přijímajícími standardní terapii s placebem, a
• účastníky přijímajícími standardní terapii s dvojitými úlohami.

Dodatečně budou analyzovány vzorky krve před a po zásahu na biomarkery neurozánětu a neurodegenerace, což poskytne doplňující vhled do fyziologických změn spojených s oběma režimy rehabilitace.

K vyhodnocení rozdílů mezi skupinami a v rámci skupin budou použity vhodné statistické metody, včetně analýz založených na strojovém učení.