Projektowanie i walidacja innowacyjnych strategii opartych na podejściu podwójnego zadania (START)

Opis ogólny

Choroby neurologiczne, takie jak następstwa udaru (SO), stwardnienie rozsiane (SM) i choroba Parkinsona (PD), powodują złożone i ciężkie niepełnosprawności obejmujące domeny motoryczne, poznawcze i autonomiczne. Rozległy stan zapalny układu nerwowego przyczynia się do postępującego uszkodzenia tkanek we wszystkich trzech schorzeniach. Zakażenie SARS-CoV-2 może dodatkowo nasilać deficyty neurologiczne poprzez mechanizmy zapalne, a jego długoterminowe skutki mogą pogarszać istniejące upośledzenia motoryczne i poznawcze. Terapie farmakologiczne tych chorób – oraz neurologicznych następstw pocovidowych – przynoszą ograniczone korzyści; dlatego neurorahabilitacja stanowi kluczowy zasób terapeutyczny.

Podejścia zadaniowe podwójnych, które jednocześnie ukierunkowane są na funkcje poznawcze i motoryczne, zyskały rosnące zainteresowanie, ponieważ lepiej odzwierciedlają wymagania życia codziennego, są zgodne z teoriami ucieleśnionej kognicji i umożliwiają jednoczesną interwencję w wielu domenach deficytów. Jednak ich skuteczność nie została odpowiednio oceniona w SO, SM i PD i w ogóle nie była badana u osób z długoterminowymi neurologicznymi konsekwencjami SARS-CoV-2. Ten projekt ma na celu zaprojektowanie i walidację strategii rehabilitacji zadaniowej podwójnej w tych populacjach oraz porównanie ich wyników z wynikami konwencjonalnej rehabilitacji.

Tło i stan wiedzy

Osoby z SO, SM i PD mają wspólne wieloaspektowe niepełnosprawności i leżące u ich podstaw procesy neurozapalne. Dodatkowy wpływ COVID-19, szczególnie w przypadkach z utrzymującymi się objawami neurologicznymi, podkreśla pilną potrzebę skutecznych metod rehabilitacji. Wstępne prace zespołu badawczego obejmują badania nad mechanizmami zadaniowymi podwójnymi i ich wdrażaniem w warunkach klinicznych, potwierdzając wykonalność i znaczenie teoretyczne. Niemniej jednak, wymagane są rygorystyczne, randomizowane, kontrolowane – możliwie podwójnie ślepe – badania w celu określenia skuteczności klinicznej.

Działania i organizacja projektu

Projekt obejmuje następujące zintegrowane działania:

Projektowanie i walidacja strategii rehabilitacji zadaniowej podwójnej, obejmującej:

• zadania podwójne motoryczne
• zadania podwójne poznawcze
• zadania łączone motoryczno-poznawcze Środowiska wirtualnej i/lub rozszerzonej rzeczywistości będą wykorzystywane, gdy będzie to korzystne. Pilotażowe badanie wykonalności w małych grupach (5 na kategorię diagnostyczną: SO, SM, PD, długoterminowe pocovidowe) w celu oceny stosowalności, akceptacji przez pacjentów i wstępnej skuteczności. Przeprowadzone przez OU1.

Dobór uczestników do badania klinicznego (SO, SM, PD, z lub bez przebytego zakażenia SARS-CoV-2) na podstawie predefiniowanych kryteriów włączenia/wykluczenia. Przeprowadzony wspólnie przez wszystkie OU.

Randomizowane badanie kontrolowane, przeprowadzone przez OU1, OU3 i OU4, obejmujące:

1. Bazową ocenę motoryczną, poznawczą i nastroju przy użyciu zwalidowanych narzędzi.
2. Wdrożenie strategii zadaniowych podwójnych wraz ze standardową rehabilitacją, z wykorzystaniem nowoczesnych urządzeń technologicznych.
3. Ponowną ocenę po zakończeniu leczenia i w 3-miesięcznej obserwacji.

Integracja danych w ujednoliconej bazie danych (OU1). Analizy statystyczne i interpretacja, w tym zaawansowane metody, takie jak sztuczne sieci neuronowe (OU1).

Upowszechnianie przez konferencje i publikacje. Określone cele Cel 1 - Opracowanie i testowanie wykonalności strategii zadaniowych podwójnych

Interwencje zadaniowe podwójne będą projektowane przez OU1 na podstawie trzech kombinacji zadań. Wstępna faza wykonalności obejmie 20 uczestników (5 SO, 5 SM, 5 PD, 5 pocovidowych). Strategie wykazujące najlepszy stosunek skuteczności i akceptowalności będą wybrane do badania klinicznego.

Cel 2 - Zastosowanie zwalidowanych strategii w randomizowanym badaniu kontrolowanym Łącznie zostanie zrekrutowanych 48 uczestników (16 SO, 16 SM, 16 PD); dla każdego schorzenia połowa będzie miała historię zakażenia SARS-CoV-2 z objawami neurologicznymi utrzymującymi się ≥4 tygodnie. Dodatkowe kryteria włączenia/wykluczenia zapewniają bezpieczeństwo i wykonalność.

Uczestnicy zostaną randomizowani do:

• Grupy eksperymentalnej: standardowa rehabilitacja (3/tydzień) z treningiem zadaniowym podwójnym (2/tydzień, 30 min/sesja)
• Grupy kontrolnej: standardowa rehabilitacja z placebo niskooporową jazdą na rowerze (2/tydzień, 30 min/sesja)

Cel 3 - Porównanie wyników zadaniowych podwójnych vs konwencjonalnej rehabilitacji

Miary wyników będą porównywane między:

• uczestnikami otrzymującymi standardową terapię z placebo, i
• uczestnikami otrzymującymi standardową terapię z zadaniową podwójną.

Dodatkowo, próbki krwi przed i po interwencji będą analizowane pod kątem biomarkerów neurozapalenia i neurodegeneracji, dostarczając uzupełniającego wglądu w zmiany fizjologiczne związane z obiema modalnościami rehabilitacji.

Odpowiednie metody statystyczne, w tym analizy oparte na uczeniu maszynowym, zostaną wykorzystane do oceny różnic międzygrupowych i wewnątrzgrupowych.