Design och validering av innovativa strategier baserade på dual-task-tillvägagångssätt (START)

Sammanfattande beskrivning

Neurologiska sjukdomar såsom Strokeutfall (SO), Multipel skleros (MS) och Parkinsons sjukdom (PD) orsakar komplexa och allvarliga funktionsnedsättningar som involverar motoriska, kognitiva och autonoma domäner. Utbredd neuroinflammation bidrar till progressiv vävnadsskada i alla tre tillstånden. SARS-CoV-2-infektion kan ytterligare förvärra neurologiska brister genom inflammatoriska mekanismer, och dess långtidseffekter kan förvärra redan befintliga motoriska och kognitiva nedsättningar. Farmakologiska terapier för dessa sjukdomar - och för post-COVID neurologiska eftersekveler - erbjuder begränsad nytta; därför representerar neurorehabilitering en avgörande terapeutisk resurs.

Dubbeluppgiftsansatser, som samtidigt riktar sig mot kognitiva och motoriska funktioner, har fått ökande intresse eftersom de bättre återspeglar vardagens krav, stämmer överens med förkroppsligad kognitionsteori och möjliggör samtidig intervention på flera bristdomäner. Deras effektivitet har dock inte bedömts tillräckligt i SO, MS och PD, och har inte undersökts alls hos individer med långvariga neurologiska konsekvenser av SARS-CoV-2. Detta projekt syftar till att utforma och validera dubbeluppgiftsrehabiliteringsstrategier i dessa populationer och jämföra deras resultat med konventionell rehabilitering.

Bakgrund och aktuell forskning

Individer med SO, MS och PD delar mångfacetterade funktionsnedsättningar och underliggande neuroinflammatoriska processer. Den ytterligare påverkan av COVID-19, särskilt i fall med bestående neurologiska manifestationer, betonar brådskan med effektiva rehabiliteringsmetoder. Preliminärt arbete av forskningsteamet inkluderar studier om dubbeluppgiftsmekanismer och implementering i kliniska miljöer, som bekräftar genomförbarhet och teoretisk relevans. Icke desto mindre krävs rigorösa randomiserade, kontrollerade - möjligen dubbelblinda - studier för att fastställa klinisk effektivitet.

Projektaktiviteter och organisation

Projektet inkluderar följande integrerade aktiviteter:

Utformning och validering av dubbeluppgiftsrehabiliteringsstrategier, omfattande:

• dubbla motoriska uppgifter
• dubbla kognitiva uppgifter
• kombinerade motorisk-kognitiva uppgifter Virtuella och/eller förstärkt verklighetsmiljöer kommer att användas när det är fördelaktigt. Pilotgenomförbarhetsstudie i små grupper (5 per diagnostisk kategori: SO, MS, PD, långvarig post-COVID) för att bedöma tillämpbarhet, patientacceptans och preliminär effektivitet. Genomförd av OU1.

Deltagarselektion för den kliniska studien (SO, MS, PD, med eller utan tidigare SARS-CoV-2-infektion) baserat på fördefinierade inklusions-/exklusionskriterier. Genomförd gemensamt av alla OU.

Randomiserad kontrollerad studie, genomförd av OU1, OU3 och OU4, inkluderande:

1. Baslinjebedömning av motoriska, kognitiva och humörfunktioner med validerade verktyg.
2. Implementering av dubbeluppgiftsstrategier tillsammans med standardrehabilitering, med användning av framväxande tekniska enheter.
3. Ombedömning vid behandlingsslut och vid 3-månaders uppföljning.

Dataintegration i en enhetlig databas (OU1). Statistiska analyser och tolkning, inklusive avancerade metoder såsom artificiella neurala nätverk (OU1).

Spridning genom konferenser och publikationer. Specifika mål Mål 1 - Utveckling och genomförbarhetstestning av dubbeluppgiftsstrategier

Dubbeluppgiftsinterventioner kommer att utformas av OU1 baserat på de tre uppgiftskombinationerna. En preliminär genomförbarhetsfas kommer att inkludera 20 deltagare (5 SO, 5 MS, 5 PD, 5 post-COVID). Strategier som visar den bästa balansen mellan effektivitet och acceptans kommer att väljas för den kliniska studien.

Mål 2 - Tillämpning av validerade strategier i en randomiserad kontrollerad studie Totalt 48 deltagare (16 SO, 16 MS, 16 PD) kommer att rekryteras; för varje tillstånd kommer hälften att ha en historia av SARS-CoV-2-infektion med neurologiska symptom som kvarstår ≥4 veckor. Ytterligare inklusions-/exklusionskriterier säkerställer säkerhet och genomförbarhet.

Deltagare kommer att randomiseras till:

• Experimentgrupp: standardrehabilitering (3/vecka) med dubbeluppgiftsträning (2/vecka, 30 min/pass)
• Kontrollgrupp: standardrehabilitering med placebo lågresistenscykling (2/vecka, 30 min/pass)

Mål 3 - Jämförelse av dubbeluppgifts- vs konventionella rehabiliteringsresultat

Utfallsmått kommer att jämföras mellan:

• deltagare som får standard med placeboterapi, och
• deltagare som får standard med dubbeluppgiftsterapi.

Dessutom kommer blodprover före och efter intervention att analyseras för biomarkörer för neuroinflammation och neurodegeneration, vilket ger kompletterande insikt i fysiologiska förändringar associerade med båda rehabiliteringsmodaliteterna.

Lämpliga statistiska metoder, inklusive maskininlärningsbaserade analyser, kommer att användas för att utvärdera mellan-grupp- och inom-grupp-skillnader.