Progettazione e Validazione di Strategie Innovative Basate sull'Approccio Dual-Task (START)

Descrizione Sommaria

Le malattie neurologiche come gli Esiti dell'Ictus (SO), la Sclerosi Multipla (SM) e il Morbo di Parkinson (MP) causano disabilità complesse e gravi che coinvolgono i domini motorio, cognitivo e autonomo. La neuroinfiammazione diffusa contribuisce al danno tissutale progressivo in tutte e tre le condizioni. L'infezione da SARS-CoV-2 può ulteriormente esacerbare i deficit neurologici attraverso meccanismi infiammatori, e i suoi effetti a lungo termine possono aggravare le compromissioni motorie e cognitive preesistenti. Le terapie farmacologiche per queste malattie - e per le sequele neurologiche post-COVID - offrono benefici limitati; pertanto, la neuroriabilitazione rappresenta una risorsa terapeutica cruciale.

Gli approcci a doppio compito, che mirano simultaneamente alle funzioni cognitive e motorie, hanno guadagnato crescente interesse perché riflettono meglio le richieste della vita quotidiana, si allineano con le teorie della cognizione incarnata e consentono un intervento simultaneo su più domini di deficit. Tuttavia, la loro efficacia non è stata adeguatamente valutata in SO, SM e MP, e non è stata affatto indagata negli individui con conseguenze neurologiche a lungo termine da SARS-CoV-2. Questo progetto mira a progettare e convalidare strategie di riabilitazione a doppio compito in queste popolazioni e confrontare i loro risultati con quelli della riabilitazione convenzionale.

Contesto e Stato dell'Arte

Gli individui con SO, SM e MP condividono disabilità multifaccettate e processi neuroinfiammatori sottostanti. L'impatto aggiuntivo del COVID-19, specialmente nei casi con manifestazioni neurologiche persistenti, sottolinea l'urgenza di metodi di riabilitazione efficaci. Il lavoro preliminare del team di ricerca include studi sui meccanismi a doppio compito e sulla loro implementazione in contesti clinici, confermandone la fattibilità e la rilevanza teorica. Tuttavia, sono necessari rigorosi studi randomizzati, controllati - possibilmente in doppio cieco - per determinarne l'efficacia clinica.

Attività e Organizzazione del Progetto

Il progetto include le seguenti attività integrate:

Progettazione e convalida di strategie di riabilitazione a doppio compito, che comprendono:

• compiti motori doppi
• compiti cognitivi doppi
• compiti combinati motorio-cognitivi Verranno utilizzati ambienti di realtà virtuale e/o aumentata quando vantaggiosi. Studio pilota di fattibilità in piccoli gruppi (5 per categoria diagnostica: SO, SM, MP, post-COVID a lungo termine) per valutare l'applicabilità, l'accettazione da parte dei pazienti e l'efficacia preliminare. Condotto da OU1.

Selezione dei partecipanti per la sperimentazione clinica (SO, SM, MP, con o senza precedente infezione da SARS-CoV-2) basata su criteri di inclusione/esclusione predefiniti. Condotta congiuntamente da tutte le OU.

Sperimentazione clinica randomizzata controllata, condotta da OU1, OU3 e OU4, che include:

1. Valutazione basale motoria, cognitiva e dell'umore utilizzando strumenti validati.
2. Implementazione di strategie a doppio compito insieme alla riabilitazione standard, utilizzando dispositivi tecnologici emergenti.
3. Rivalutazione al completamento del trattamento e al follow-up a 3 mesi.

Integrazione dei dati in un database unificato (OU1). Analisi statistiche e interpretazione, inclusi metodi avanzati come le reti neurali artificiali (OU1).

Diffusione attraverso conferenze e pubblicazioni. Obiettivi Specifici Obiettivo 1 - Sviluppo e test di fattibilità delle strategie a doppio compito

Gli interventi a doppio compito saranno progettati da OU1 basandosi sulle tre combinazioni di compiti. Una fase preliminare di fattibilità arruolerà 20 partecipanti (5 SO, 5 SM, 5 MP, 5 post-COVID). Le strategie che dimostrano il miglior equilibrio tra efficacia e accettabilità saranno selezionate per la sperimentazione clinica.

Obiettivo 2 - Applicazione di strategie convalidate in una sperimentazione clinica randomizzata controllata Un totale di 48 partecipanti (16 SO, 16 SM, 16 MP) sarà reclutato; per ogni condizione, la metà avrà una storia di infezione da SARS-CoV-2 con sintomi neurologici persistenti ≥4 settimane. Ulteriori criteri di inclusione/esclusione garantiscono sicurezza e fattibilità.

I partecipanti saranno randomizzati in:

• Gruppo sperimentale: riabilitazione standard (3/settimana) con allenamento a doppio compito (2/settimana, 30 min/sessione)
• Gruppo di controllo: riabilitazione standard con ciclismo placebo a bassa resistenza (2/settimana, 30 min/sessione)

Obiettivo 3 - Confronto degli esiti tra riabilitazione a doppio compito e convenzionale

Le misure di esito saranno confrontate tra:

• partecipanti che ricevono terapia standard con placebo, e
• partecipanti che ricevono terapia standard con terapia a doppio compito.

Inoltre, campioni di sangue pre e post-intervento saranno analizzati per biomarcatori di neuroinfiammazione e neurodegenerazione, fornendo una comprensione complementare dei cambiamenti fisiologici associati a entrambe le modalità di riabilitazione.

Metodi statistici appropriati, incluse analisi basate sul machine learning, saranno utilizzati per valutare le differenze tra i gruppi e all'interno dei gruppi.