Design og validering af innovative strategier baseret på dual-task-tilgangen (START)

Resumé Beskrivelse

Neurologiske sygdomme såsom Slagtilfælde Udfald (SO), Multipel Sclerose (MS) og Parkinsons sygdom (PD) forårsager komplekse og svære handicap, der involverer motoriske, kognitive og autonome domæner.
Udbredt neuroinflammation bidrager til progressiv vævsskade i alle tre tilstande.
SARS-CoV-2-infektion kan yderligere forværre neurologiske deficit gennem inflammatoriske mekanismer, og dens langtidseffekter kan forværre eksisterende motoriske og kognitive nedsættelser.
Farmakologiske terapier for disse sygdomme - og for post-COVID neurologiske følgetilstande - tilbyder begrænset gavn; derfor repræsenterer neurorehabilitering en afgørende terapeutisk ressource.

Dobbeltopgave-tilgange, som samtidigt målretter kognitive og motoriske funktioner, har fået stigende interesse, fordi de bedre afspejler dagliglivets krav, stemmer overens med embodied cognition-teorier og tillader samtidig intervention på multiple deficitdomæner.
Deras effektivitet er dog ikke tilstrækkeligt vurderet i SO, MS og PD og er slet ikke undersøgt hos personer med langvarige neurologiske konsekvenser af SARS-CoV-2.
Dette projekt har til formål at designe og validere dobbeltopgave-rehabiliteringsstrategier i disse populationer og sammenligne deres resultater med dem fra konventionel rehabilitering.

Baggrund og Stand af Teknologien

Personer med SO, MS og PD deler alsidige handicap og underliggende neuroinflammatoriske processer.
Den yderligere påvirkning af COVID-19, især i tilfælde med vedvarende neurologiske manifestationer, understreger nødvendigheden af effektive rehabiliteringsmetoder.
Foreløbigt arbejde fra forskningsteamet inkluderer studier af dobbeltopgave-mekanismer og implementering i kliniske settinger, der bekræfter gennemførlighed og teoretisk relevans.
Ikke desto mindre kræves strenge randomiserede, kontrollerede - muligvis dobbeltblindede - forsøg for at fastslå klinisk effektivitet.

Projektaktiviteter og Organisation

Projektet inkluderer følgende integrerede aktiviteter:

Design og validering af dobbeltopgave-rehabiliteringsstrategier, der omfatter:

• dobbelt motoriske opgaver
• dobbelt kognitive opgaver
• kombinerede motorisk-kognitive opgaver Virtuelle og/eller augmented reality-miljøer vil blive brugt, når det er fordelagtigt.
  Pilot gennemførlighedsstudie i små grupper (5 per diagnostisk kategori: SO, MS, PD, langvarig post-COVID) for at vurdere anvendelighed, patientaccept og foreløbig effektivitet.
  Udført af OU1.

Deltagervalg for klinisk forsøg (SO, MS, PD, med eller uden tidligere SARS-CoV-2-infektion) baseret på foruddefinerede inklusions-/eksklusionskriterier.
Udført i fællesskab af alle OU'er.

Randomiseret kontrolleret forsøg, udført af OU1, OU3 og OU4, inkluderende:

1. Baseline motorisk, kognitiv og humørvurdering ved hjælp af validerede værktøjer.
2. Implementering af dobbeltopgave-strategier sammen med standard rehabilitering, ved hjælp af nye teknologiske enheder.
3. Genvurdering ved behandlingsafslutning og ved 3-måneders opfølgning.

Dataintegration i en forenet database (OU1).
Statistiske analyser og fortolkning, inklusive avancerede metoder såsom kunstige neurale netværk (OU1).

Spredning gennem konferencer og publikationer.
Specifikke Mål Mål 1 - Udvikling og gennemførlighedstest af dobbeltopgave-strategier

Dobbeltopgave-interventioner vil blive designet af OU1 baseret på de tre opgavekombinationer.
En foreløbig gennemførlighedsfase vil tilmelde 20 deltagere (5 SO, 5 MS, 5 PD, 5 post-COVID).
Strategier, der demonstrerer den bedste balance mellem effektivitet og acceptabilitet, vil blive udvalgt til det kliniske forsøg.

Mål 2 - Anvendelse af validerede strategier i et randomiseret kontrolleret forsøg I alt 48 deltagere (16 SO, 16 MS, 16 PD) vil blive rekrutteret; for hver tilstand vil halvdelen have en historie med SARS-CoV-2-infektion med neurologiske symptomer, der varer ≥4 uger.
Yderligere inklusions-/eksklusionskriterier sikrer sikkerhed og gennemførlighed.

Deltagere vil blive randomiseret til:

• Eksperimentel gruppe: standard rehabilitering (3/uge) med dobbeltopgave-træning (2/uge, 30 min/session)
• Kontrolgruppe: standard rehabilitering med placebo lavmodstandscykling (2/uge, 30 min/session)

Mål 3 - Sammenligning af dobbeltopgave vs konventionel rehabiliteringsresultater

Resultatmålinger vil blive sammenlignet mellem:

• deltagere, der modtager standard med placebo terapi, og
• deltagere, der modtager standard med dobbeltopgave terapi.

Derudover vil præ- og post-intervention blodprøver blive analyseret for biomarkører for neuroinflammation og neurodegeneration, hvilket giver komplementær indsigt i fysiologiske ændringer forbundet med begge rehabiliteringsmodaliteter.

Passende statistiske metoder, inklusive maskinlæringsbaserede analyser, vil blive brugt til at evaluere mellem-gruppe og indenfor-gruppe forskelle.