Jak výkyvy estrogenu před diagnózou ovlivňují velikost prolaktin-sekreujících nádorů (OEMacroPrL)
Vliv pre-diagnostických výkyvů estrogenu na rozvoj prolaktin-sekrečních makroadenomů nebo mikroadenomů: Srovnávací studie provedená v Hôpital Louis Pradel
Prolaktinomy jsou nejčastějšími adenomy hypofýzy, představují asi dvě třetiny klinicky relevantních případů. Jejich prevalence je přibližně 50 na 100 000 jedinců, s incidencí 3–5 nových případů na 100 000 ročně a v posledních desetiletích stoupá.
Mohou zvyšovat morbiditu a mortalitu z několika důvodů:
- Hypersekrece hormonů: nadbytek prolaktinu způsobuje galaktorheu, amenoreu a neplodnost.
- Hmotnostní efekt: makroadenomy mohou komprimovat přilehlé struktury, což vede k bolestem hlavy, ztrátě zraku nebo neurologickým příznakům.
- Komplikace léčby: léčba medikamentózní nebo chirurgická může nést rizika.
Existuje výrazný rozdíl mezi pohlavími, s poměrem mužů a žen 1:5–1:10, a vrchol diagnózy u žen ve věku 25–44 let. Tento rozdíl po menopauze mizí, což podporuje potenciální roli estrogenů ve vývoji nádoru. Laktotropní buňky, ze kterých prolaktinomy vznikají, jsou citlivé na estrogen, na rozdíl od jiných buněk hypofyzárních nádorů (např. somatotrofy, gonadotrofy).
Velká prospektivní kohorta z roku 2022 (zdravotní sestry) naznačila možnou souvislost mezi adenomy hypofýzy a jak kombinovanými orálními kontraceptivy (COC), tak hormonální terapií (HT). Mezi omezení však patřily samohlášené diagnózy, nedostatek charakterizace adenomu a protichůdné zjištění (asociace s HT, ale ne konzistentně s COC). Case-control studie z roku 2009, zahrnující všechny adenomy, nenašla spojitost s hormonální kontracepcí, zatímco starší studie z 80. let hodnotily vysokodávkové kontraceptivy, které se již nepoužívají.
Mikroprolaktinomy jsou 4–5krát častější než makroprolaktinomy (≥10 mm). Rozlišení mezi nimi je zásadní, protože se liší klinickým obrazem, prognózou a distribucí podle pohlaví. Makroadenomy jsou častější u mužů, pravděpodobně kvůli pozdní diagnóze, protože příznaky jako snížené libido jsou méně specifické, zatímco ženy často přicházejí s amenoreou nebo galaktorheou. Studie však naznačují, že velikost nádoru není přímo spojena s délkou trvání příznaků, což ukazuje, že jiné faktory mohou vysvětlit vývoj makroadenomu.
Proč se u některých pacientů vyvinou makroadenomy spíše než mikroadenomy, zůstává nejasné. Jedním z možných vysvětlení je expozice estrogenům. Je tedy relevantní zkoumat, zda měly ženy s makroprolaktinomy větší expozici endogenním estrogenům (časná menarche, pozdní menopauza, těhotenství, kojení) nebo exogenním estrogenům (kontracepce, menopauzální HT) ve srovnání se ženami s mikroprolaktinomy.
Hypotézou je, že ženy s makroprolaktinomy byly před diagnózou vystaveny vyšším kumulativním hladinám estrogenů než ženy s mikroprolaktinomy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonní číslo: +33 04 27 85 66 66
- E-mail: gerald.raverot@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mathilde BLARY
- E-mail: mathilde.blary@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Francie, 69500
- Nábor
- Hôpital Louis Pradel
-
Kontakt:
- Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonní číslo: +33 04 27 85 66 66
- E-mail: gerald.raverot@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Mathilde BLARY
- E-mail: mathilde.blary@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gérald RAVEROT, Pr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti zařazení do této studie budou identifikováni z databáze COLLEMARA, která se používá v rámci Hospices Civils de Lyon. Tato databáze, speciálně určená pro vzácná onemocnění, poskytuje strukturovaný registr pacientů sledovaných pro vzácné poruchy hypofýzy, jako jsou prolaktinomy.
Pro účely této studie bude databáze COLLEMARA použita výhradně k identifikaci způsobilých pacientů na základě kódované diagnózy "prolaktinom". Studie bude zahrnovat pacientky, u kterých byla diagnóza stanovena mezi lety 2013 a 2023 a které splňují další kritéria pro zařazení.
Celkem bude zařazeno 180 pacientů: 60 ve skupině případů ("makroprolaktinomy") a 120 ve kontrolní skupině ("mikroprolaktinomy").
Popis
Kritéria zařazení pacientů (případy):
- Pacientky ve věku ≥ 18 let v době zařazení (diagnóza mohla být stanovena před 18. rokem věku).
- Diagnóza prolaktin-sekrečního makroadenomu stanovena v období od ledna 2013 do prosince 2023. Diagnóza mohla být stanovena buď na endokrinologickém oddělení Hôpital Louis Pradel, nebo jiným lékařským týmem, ať už v rámci nemocničního zařízení nebo mimo ně. Nicméně následná péče nebo její část musela být prováděna na endokrinologickém oddělení Hospices Civils de Lyon (HCL).
- Diagnóza stanovena na základě: Hypotalamo-hypofyzární magnetické rezonance (MRI) zaměřené na turecké sedlo, provedené s aplikací gadolinia, včetně tenkých koronárních a sagitálních řezů T1-vážených (1,5–3 mm), prokazující adenom s alespoň jednou osou měřící > 10 mm, A Sérový prolaktin > 100 µg/L, nebo 24–100 µg/L s příznivou odpovědí na léčbu nebo histopatologickým potvrzením po operaci.
- Schopnost porozumět studii a poskytnout informovaný nesouhlas.
Kritéria zařazení kontrol:
- Pacientky ve věku ≥ 18 let v době zařazení (diagnóza mohla být stanovena před 18. rokem věku).
- Diagnóza prolaktin-sekrečního mikroadenomu stanovena v období od ledna 2013 do prosince 2023. Diagnóza mohla být stanovena v jakémkoli lékařském centru, ale následná péče nebo její část musela být prováděna na endokrinologickém oddělení Hôpital Louis Pradel.
- Diagnóza musí být založena na: Hypotalamo-hypofyzární magnetické rezonanci (MRI) zaměřené na turecké sedlo, provedené s aplikací gadolinia, včetně tenkých koronárních a sagitálních řezů T1-vážených (1,5–3 mm), prokazující prolaktin-sekreční adenom se všemi osami měřícími < 10 mm, A Biologickém vyšetření provedeném za podmínek, které by nemohly zkreslit výsledky (významný stres, fyzická zátěž, těhotenství nebo užívání léků vyvolávajících hyperprolaktinemii nesouvisejících s léčbou prolaktinomu), prokazující sérový prolaktin > 24 µg/L.
- Schopnost porozumět povaze a důsledkům studie a poskytnout informovaný nesouhlas s účastí.
Kritéria vyloučení pacientů (případy):
- Přítomnost nesekrečního makroadenomu.
- Anamnéza izolované hyperprolaktinemie nebo izolované hypofyzární léze dokumentované před rokem 2013, bez následné přímé diagnózy prolaktinomu.
- Přítomnost známé genetické abnormality nebo genetického syndromu predisponujícího k rozvoji prolaktin-sekrečního adenomu.
Kritéria vyloučení kontrol:
- Přítomnost nesekrečního mikroadenomu.
- Nejistá diagnóza adenomu s probíhajícím terapeutickým pokusem.
- Izolovaná hyperprolaktinemie bez prokázání adenomu.
- Hyperprolaktinemie nebo hypofyzární léze bez hyperprolaktinemie dokumentované před rokem 2013, bez následné přímé diagnózy prolaktinomu.
- Přítomnost známé genetické abnormality nebo genetického syndromu predisponujícího k rozvoji prolaktin-sekrečního adenomu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Ženy s makroprolaktinomem
Ženy s prolaktin produkujícími makroadenomy diagnostikovanými v letech 2013 až 2023 sledované Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique v Bronu.
|
Intervencí je dotazník, který bude proveden pouze v případě, že informace dostupné v lékařských záznamech nebudou dostatečné. 1 měsíc před dotazováním našich případů a kontrolních subjektů obdrží informační poznámku pro účastníky. Bude primárně prováděna telefonicky. Pokud pacient dává přednost neodpovídat telefonicky, bude jí poštou zaslána papírová verze. V tomto případě bude mít až dva měsíce na vrácení vyplněného dotazníku poštou. Dotazník bude shromažďovat podrobné informace o možných expozicích estrogenům a reprodukční anamnéze. |
|
Ženy s mikrorolaktinomem
Ženy s prolaktin produkujícími mikroadenomy diagnostikovanými mezi lety 2013 a 2023 sledované Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique v Bronu.
|
Intervencí je dotazník, který bude proveden pouze v případě, že informace dostupné v lékařských záznamech nebudou dostatečné. 1 měsíc před dotazováním našich případů a kontrolních subjektů obdrží informační poznámku pro účastníky. Bude primárně prováděna telefonicky. Pokud pacient dává přednost neodpovídat telefonicky, bude jí poštou zaslána papírová verze. V tomto případě bude mít až dva měsíce na vrácení vyplněného dotazníku poštou. Dotazník bude shromažďovat podrobné informace o možných expozicích estrogenům a reprodukční anamnéze. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet pacientů vystavených kombinované estrogen-progestinové kontracepci
Časové okno: týden 4
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenu
|
týden 4
|
|
počet pacientek vystavených menopauzální hormonální terapii
Časové okno: 4. týden
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenu
|
4. týden
|
|
počet pacientů vystavených léčbě pouze progestinem
Časové okno: týden 4
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenu
|
týden 4
|
|
počet pacientek vystavených ovariální stimulaci
Časové okno: 4. týden
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenech
|
4. týden
|
|
Věk při prvním použití hormonální antikoncepce
Časové okno: 4. týden
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenu
|
4. týden
|
|
Věk při menarché
Časové okno: týden 4
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenu
|
týden 4
|
|
Věk v menopauze
Časové okno: týden 4
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenech
|
týden 4
|
|
Věk při prvním živém porodu
Časové okno: 4. týden
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenu
|
4. týden
|
|
Nulliparita
Časové okno: 4. týden
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenu
|
4. týden
|
|
Počet těhotenství donesených k životaschopnosti
Časové okno: 4. týden
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenech
|
4. týden
|
|
Expozice kojení je definována jako celková kumulativní doba kojení během všech těhotenství, vyjádřena v měsících. • Žádná: 0-1 měsíc • Střední: 1-12 měsíců • Vysoká: >12 měsíců
Časové okno: 4. týden
|
Identifikujte rizikový faktor závislý na estrogenech
|
4. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenom
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Hypotalamická onemocnění
- Novotvary hypotalamu
- Supratentoriální novotvary
- Novotvary mozku
- Nemoci hypofýzy
- Novotvary hypofýzy
- Prolaktinom
Další identifikační čísla studie
- 69HCL25_0853
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .