- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07268183
Wie Östrogenschwankungen vor der Diagnose die Größe Prolaktin-sekretierender Tumoren beeinflussen (OEMacroPrL)
Einfluss prädiagnostischer Östrogenschwankungen auf die Entwicklung von Prolaktin-sezernierenden Makroadenomen oder Mikroadenomen: Eine vergleichende Studie durchgeführt am Hôpital Louis Pradel
Prolaktinome sind die häufigsten Hypophysenadenome und machen etwa zwei Drittel der klinisch relevanten Fälle aus. Ihre Prävalenz liegt bei etwa 50 pro 100.000 Personen, mit einer Inzidenz von 3–5 neuen Fällen pro 100.000 pro Jahr, und sie ist in den letzten Jahrzehnten gestiegen.
Sie können Morbidität und Mortalität aufgrund mehrerer Faktoren erhöhen:
- Hormonhypersekretion: Überschüssiges Prolaktin verursacht Galaktorrhoe, Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit.
- Massenwirkung: Makroadenome können benachbarte Strukturen komprimieren und zu Kopfschmerzen, Sehverlust oder neurologischen Symptomen führen.
- Behandlungskomplikationen: Medizinische oder chirurgische Behandlungen können Risiken bergen.
Es besteht ein deutlicher Geschlechtsunterschied mit einem Männer-zu-Frauen-Verhältnis von 1:5–1:10 und einem Diagnosegipfel bei Frauen im Alter von 25–44 Jahren. Diese Diskrepanz verschwindet nach der Menopause, was auf eine mögliche Rolle von Östrogenen bei der Tumorentwicklung hindeutet. Laktotrope Zellen, aus denen Prolaktinome entstehen, sind im Gegensatz zu anderen Hypophysentumorzellen (z. B. Somatotrophen, Gonadotrophen) östrogenempfindlich.
Eine große prospektive Kohorte aus dem Jahr 2022 (Krankenschwestern) deutete auf einen möglichen Zusammenhang zwischen Hypophysenadenomen und sowohl kombinierten oralen Kontrazeptiva (KOK) als auch Hormontherapie (HT) hin. Zu den Einschränkungen gehörten jedoch selbstberichtete Diagnosen, fehlende Adenomcharakterisierung und widersprüchliche Befunde (Zusammenhang mit HT, aber nicht konsistent mit KOK). Eine Fall-Kontroll-Studie aus dem Jahr 2009, die alle Adenome einschloss, fand keinen Zusammenhang mit hormoneller Kontrazeption, während ältere Studien aus den 1980er Jahren hochdosierte Kontrazeptiva untersuchten, die nicht mehr verwendet werden.
Mikroprolaktinome sind 4–5-mal häufiger als Makroprolaktinome (≥10 mm). Die Unterscheidung zwischen beiden ist wichtig, da sie sich in klinischer Präsentation, Prognose und Geschlechtsverteilung unterscheiden. Makroadenome sind bei Männern häufiger, möglicherweise aufgrund verspäteter Diagnose, da Symptome wie verminderte Libido weniger spezifisch sind, während Frauen oft mit Amenorrhoe oder Galaktorrhoe vorstellig werden. Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Tumorgröße nicht direkt mit der Symptomdauer zusammenhängt, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren die Entwicklung von Makroadenomen erklären könnten.
Warum einige Patienten Makro- anstatt Mikroadenome entwickeln, bleibt unklar. Östrogenexposition ist eine mögliche Erklärung. Daher ist es relevant zu untersuchen, ob Frauen mit Makroprolaktinomen im Vergleich zu Frauen mit Mikroprolaktinomen einer größeren Exposition gegenüber endogenen Östrogenen (frühe Menarche, späte Menopause, Schwangerschaften, Stillen) oder exogenen Östrogenen (Kontrazeption, menopausale HT) ausgesetzt waren.
Die Hypothese lautet, dass Frauen mit Makroprolaktinomen vor der Diagnose höheren kumulativen Östrogenspiegeln ausgesetzt waren als Frauen mit Mikroprolaktinomen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonnummer: +33 04 27 85 66 66
- E-Mail: gerald.raverot@chu-lyon.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mathilde BLARY
- E-Mail: mathilde.blary@chu-lyon.fr
Studienorte
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Rhone
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Bron, Rhone, Frankreich, 69500
- Rekrutierung
- Hôpital Louis Pradel
-
Kontakt:
- Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonnummer: +33 04 27 85 66 66
- E-Mail: gerald.raverot@chu-lyon.fr
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Kontakt:
- Mathilde BLARY
- E-Mail: mathilde.blary@chu-lyon.fr
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Hauptermittler:
- Gérald RAVEROT, Pr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, werden aus der COLLEMARA-Datenbank identifiziert, die innerhalb der Hospices Civils de Lyon verwendet wird. Diese Datenbank, die speziell seltenen Krankheiten gewidmet ist, bietet ein strukturiertes Register von Patienten, die wegen seltener Hypophysenerkrankungen wie Prolaktinomen betreut werden.
Für den Zweck dieser Studie wird die COLLEMARA-Datenbank ausschließlich verwendet, um geeignete Patienten basierend auf der kodierten Diagnose "Prolaktinom" zu identifizieren. Die Studienpopulation besteht aus weiblichen Patienten, bei denen die Diagnose zwischen 2013 und 2023 gestellt wurde und die die anderen Einschlusskriterien erfüllen.
Insgesamt werden 180 Patienten aufgenommen: 60 in der Fallgruppe ("Makroprolaktinome") und 120 in der Kontrollgruppe ("Mikroprolaktinome").
Beschreibung
Einschlusskriterien für Fälle:
- Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren bei Rekrutierung (Diagnose kann vor dem 18. Lebensjahr erfolgt sein).
- Diagnose eines prolaktinsekretierenden Makroadenoms, gestellt zwischen Januar 2013 und Dezember 2023. Die Diagnose kann entweder in der Endokrinologieabteilung des Hôpital Louis Pradel oder durch ein anderes medizinisches Team gestellt worden sein, ob innerhalb oder außerhalb des Krankenhauses. Die Nachsorge oder ein Teil der Nachsorge muss jedoch in der Endokrinologieabteilung der Hospices Civils de Lyon (HCL) erfolgt sein.
- Diagnose gestellt durch: Eine hypothalamisch-hypophysäre MRT, zentriert auf die Sella turcica, durchgeführt mit Gadolinium-Injektion, einschließlich feiner T1-gewichteter koronarer und sagittaler Schichten (1,5-3 mm), die ein Adenom mit mindestens einer Achse > 10 mm zeigt, UND Serumprolaktin > 100 µg/L, oder 24-100 µg/L mit entweder einem günstigen Ansprechen auf medikamentöse Therapie oder histopathologischer Bestätigung nach Operation.
- Fähigkeit, die Studie zu verstehen und informierte Nicht-Ablehnung zu geben.
Einschlusskriterien für Kontrollen:
- Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Rekrutierung (Diagnose kann vor dem 18. Lebensjahr erfolgt sein).
- Diagnose eines prolaktinsekretierenden Mikroadenoms, gestellt zwischen Januar 2013 und Dezember 2023. Die Diagnose kann in jedem medizinischen Zentrum gestellt worden sein, aber die Nachsorge oder ein Teil der Nachsorge muss in der Endokrinologieabteilung des Hôpital Louis Pradel durchgeführt worden sein.
- Diagnose muss basieren auf: Eine hypothalamisch-hypophysäre MRT, zentriert auf die Sella turcica, durchgeführt mit Gadolinium-Injektion, einschließlich feiner T1-gewichteter koronarer und sagittaler Schichten (1,5-3 mm), die ein prolaktinsekretierendes Adenom mit allen Achsen < 10 mm zeigt, UND Eine biologische Untersuchung, durchgeführt außerhalb jeglicher Bedingungen, die Ergebnisse verfälschen könnten (signifikanter Stress, körperliche Anstrengung, Schwangerschaft oder Einnahme von hyperprolaktinämie-induzierenden Medikamenten, die nicht mit der Prolaktinom-Behandlung zusammenhängen), die Serumprolaktin > 24 µg/L zeigt.
- Fähigkeit, Art und Auswirkungen der Studie zu verstehen und informierte Nicht-Ablehnung zur Teilnahme zu geben.
Ausschlusskriterien für Fälle:
- Vorhandensein eines nicht-sekretierenden Makroadenoms.
- Anamnese einer isolierten Hyperprolaktinämie oder einer isolierten Hypophysenläsion, dokumentiert vor 2013, ohne anschließende direkte Diagnose eines Prolaktinoms.
- Vorhandensein einer bekannten genetischen Anomalie oder eines genetischen Syndroms, das zur Entwicklung eines prolaktinsekretierenden Adenoms prädisponiert.
Ausschlusskriterien für Kontrollen:
- Vorhandensein eines nicht-sekretierenden Mikroadenoms.
- Unsichere Diagnose eines Adenoms mit laufendem Therapieversuch.
- Isolierte Hyperprolaktinämie ohne Nachweis eines Adenoms.
- Hyperprolaktinämie oder Hypophysenläsion ohne Hyperprolaktinämie, dokumentiert vor 2013, ohne anschließende direkte Diagnose eines Prolaktinoms.
- Vorhandensein einer bekannten genetischen Anomalie oder eines genetischen Syndroms, das zur Entwicklung eines prolaktinsekretierenden Adenoms prädisponiert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Frauen mit einem Makroprolaktinom
Frauen mit Prolaktin-produzierenden Makroadenomen, die zwischen 2013 und 2023 diagnostiziert wurden und von den Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron, betreut werden.
|
Das Intervention ist ein Fragebogen, der nur verabreicht wird, wenn die in den medizinischen Unterlagen verfügbaren Informationen nicht ausreichend sind. 1 Monat vor der Befragung unserer Fälle und Kontrollen erhalten sie eine Teilnehmerinformationsnotiz. Er wird hauptsächlich telefonisch verabreicht. Wenn der Patient lieber nicht telefonisch antworten möchte, wird eine Papierversion an sie per Post geschickt. In diesem Fall hat sie bis zu zwei Monate Zeit, den ausgefüllten Fragebogen per Post zurückzusenden. Der Fragebogen sammelt detaillierte Informationen zu möglichen Expositionen gegenüber Östrogenen und zur Reproduktionsgeschichte. |
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Frauen mit einem Mikroprolaktinom
Frauen mit Prolaktin-produzierenden Mikroadenomen, die zwischen 2013 und 2023 diagnostiziert wurden. Nachbetreuung durch die Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron.
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Das Intervention ist ein Fragebogen, der nur verabreicht wird, wenn die in den medizinischen Unterlagen verfügbaren Informationen nicht ausreichend sind. 1 Monat vor der Befragung unserer Fälle und Kontrollen erhalten sie eine Teilnehmerinformationsnotiz. Er wird hauptsächlich telefonisch verabreicht. Wenn der Patient lieber nicht telefonisch antworten möchte, wird eine Papierversion an sie per Post geschickt. In diesem Fall hat sie bis zu zwei Monate Zeit, den ausgefüllten Fragebogen per Post zurückzusenden. Der Fragebogen sammelt detaillierte Informationen zu möglichen Expositionen gegenüber Östrogenen und zur Reproduktionsgeschichte. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patientinnen, die einer kombinierten Östrogen-Gestagen-Kontrazeption ausgesetzt waren
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
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Woche 4
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Anzahl der Patientinnen, die einer menopausalen Hormontherapie ausgesetzt waren
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
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Woche 4
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Anzahl der Patienten, die einer nur mit Gestagenen Behandlung ausgesetzt waren
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
|
Woche 4
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Anzahl der Patienten, die einer Ovarialstimulation ausgesetzt wurden
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
|
Woche 4
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Alter bei erstmaliger Anwendung hormoneller Verhütungsmittel
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
|
Woche 4
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|
Alter bei der Menarche
Zeitfenster: Woche 4
|
Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
|
Woche 4
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|
Alter bei der Menopause
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
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Woche 4
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|
Alter bei der ersten Lebendgeburt
Zeitfenster: Woche 4
|
Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
|
Woche 4
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Nulliparität
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
|
Woche 4
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|
Anzahl der Schwangerschaften, die zur Lebensfähigkeit ausgetragen wurden
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
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Woche 4
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Exposition gegenüber Stillen definiert als die kumulative Gesamtdauer des Stillens über alle Schwangerschaften hinweg, ausgedrückt in Monaten. • Keine: 0–1 Monat • Mäßig: 1–12 Monate • Hoch: >12 Monate
Zeitfenster: Woche 4
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Identifizieren Sie den östrogenabhängigen Risikofaktor
|
Woche 4
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenom
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Hypothalamische Erkrankungen
- Hypothalamische Neubildungen
- Supratentorielle Neubildungen
- Neubildungen des Gehirns
- Hypophysenerkrankungen
- Hypophysentumoren
- Prolaktinom
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL25_0853
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