Kuinka diagnoosia edeltävät estrogeenivaihtelut vaikuttavat prolaktinia erittävien kasvainten kokoon (OEMacroPrL)
Ennustavan diagnoosin aikaisen estrogeenivaihtelun vaikutus prolaktiinia erittävien makroadenoomien tai mikroadenoomien kehittymiseen: Vertaileva tutkimus, joka suoritettiin Hôpital Louis Pradelissa
Prolaktinoomat ovat yleisimpiä aivolisäkkeen adenoomia, jotka edustavat noin kaksi kolmasosaa kliinisesti merkittävistä tapauksista. Niiden esiintyvyys on noin 50 per 100 000 henkilöä, ilmaantuvuus 3–5 uutta tapausta per 100 000 vuodessa, ja se on noussut viime vuosikymmeninä.
Ne voivat lisätä sairastavuutta ja kuolleisuutta useista syistä:
- Hormonin ylituotanto: liiallinen prolaktiini aiheuttaa galaktorreaa, amenorrhoeaa ja hedelmättömyyttä.
- Massavaikutus: makroadenoomat voivat puristaa viereisiä rakenteita, johtaen päänsärkyyn, näköhäviöön tai neurologisiin oireisiin.
- Hoidon komplikaatiot: lääke- tai kirurgisilla hoidoilla voi olla riskejä.
Merkittävä sukupuoliero on olemassa, miesten ja naisten suhde on 1:5–1:10, ja huippudiagnoosi on naisilla 25–44-vuotiaana. Tämä ero katoaa vaihdevuosien jälkeen, mikä tukee estrogeenien mahdollista roolia kasvainten kehittymisessä. Laktotrooppiset solut, joista prolaktinoomat kehittyvät, ovat estrogeeniherkkiä, toisin kuin muut aivolisäkekasvainsolut (esim. somatotroofit, gonadotroofit).
Suuri vuoden 2022 prospektiivinen kohorttitutkimus (hoitajat) viittasi mahdolliseen yhteyteen aivolisäkkeen adenoomien ja sekä yhdistettyjen ehkäisypillerien (COC) että hormonihoidon (HT) välillä. Rajoituksia olivat kuitenkin itse raportoidut diagnoosit, adenoomien luonteen puute ja ristiriitaiset tulokset (yhteys HT:hen, mutta ei johdonmukaisesti COC:ihin). Vuoden 2009 tapaus-verrokkitutkimus, joka sisälsi kaikki adenoomat, ei löytänyt yhteyttä hormonaaliseen ehkäisyyn, kun taas 1980-luvun vanhemmat tutkimukset arvioivat korkean annoksen ehkäisylääkkeitä, joita ei enää käytetä.
Mikroprolaktinoomat ovat 4–5 kertaa yleisempiä kuin makroprolaktinoomat (≥10 mm). Näiden kahden erottaminen on välttämätöntä, koska ne eroavat kliinisestä esiintymisestä, ennusteesta ja sukupuolijakaumasta. Makroadenoomat ovat yleisempiä miehillä, mahdollisesti myöhäisen diagnoosin vuoksi, koska oireet kuten libidon lasku ovat vähemmän spesifisiä, kun taas naiset usein esiintyvät amenorrhoean tai galaktorrean kanssa. Tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että kasvaimen koko ei ole suoraan yhteydessä oireiden kestoon, mikä osoittaa, että muut tekijät voivat selittää makroadenooman kehittymisen.
Miksi jotkut potilaat kehittävät makro- eikä mikroadenoomaa, on edelleen epäselvää. Estrogeenialtistus on mahdollinen selitys. On siis asiaankuuluvaa tutkia, olivatko makroprolaktinoomaa sairastavien naisten altistuneet suuremmalle määrälle endogeenisiä estrogeenejä (varhainen menarkee, myöhäinen menopaussi, raskaudet, imetys) tai eksogeenisiä estrogeenejä (ehkäisy, vaihdevuosihormonihoidot) verrattuna mikroprolaktinoomaa sairastaviin naisiin.
Hypoteesi on, että makroprolaktinoomaa sairastavat naiset olivat altistuneet korkeammille kumulatiivisille estrogeenitasoille ennen diagnoosia kuin mikroprolaktinoomaa sairastavat naiset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gerald RAVEROT, Pr
- Puhelinnumero: +33 04 27 85 66 66
- Sähköposti: gerald.raverot@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mathilde BLARY
- Sähköposti: mathilde.blary@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Ranska, 69500
- Rekrytointi
- Hopital Louis Pradel
-
Ottaa yhteyttä:
- Gerald RAVEROT, Pr
- Puhelinnumero: +33 04 27 85 66 66
- Sähköposti: gerald.raverot@chu-lyon.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathilde BLARY
- Sähköposti: mathilde.blary@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Gérald RAVEROT, Pr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat tunnistetaan COLLEMARA-tietokannasta, jota käytetään Hospices Civils de Lyon -sairaalassa. Tämä harvinaisiin sairauksiin erikoistunut tietokanta tarjoaa rakenteellisen rekisterin harvinaisista aivolisäkkeen sairauksista kärsivistä potilaista, kuten prolaktinoomista.
Tässä tutkimuksessa COLLEMARA-tietokantaa käytetään ainoastaan kelvollisten potilaiden tunnistamiseen perustuen koodattuun "prolaktinooma"-diagnoosiin. Tutkimuspopulaatio koostuu naispotilaista, joiden diagnoosi tehtiin vuosien 2013 ja 2023 välillä ja jotka täyttävät muut sisällytyskriteerit.
Yhteensä 180 potilasta otetaan mukaan: 60 tapausryhmään ("makroprolaktinoomat") ja 120 kontrolliryhmään ("mikroprolaktinoomat").
Kuvaus
Tapojen osallistumiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka ovat rekrytoinnin aikaan ≥ 18-vuotiaita (diagnoosi on saattanut tulla ennen 18 vuoden ikää).
- Prolaktiinia erittävän makroadenoooman diagnoosi asetettu tammikuun 2013 ja joulukuun 2023 välisenä aikana. Diagnoosin on saattanut tehdä joko Hôpital Louis Pradelin endokrinologiaosasto tai toinen lääkäriryhmä sairaalan sisällä tai ulkopuolella. Hoidon seuranta tai osa seurannasta on kuitenkin täytynyt tapahtua Hospices Civils de Lyonin (HCL) endokrinologiaosastolla.
- Diagnoosi perustuu: Hypotalamus-aivolisäkekeskisuuntaiseen MRI-tutkimukseen, joka on suoritettu gadolinium-injektion kanssa ja sisältää hienoja T1-painotteisia koronaali- ja sagittaalileikkauksia (1,5–3 mm), jotka osoittavat adenoooman, jonka vähintään yksi akseli on > 10 mm, JA seerumin prolaktiini > 100 µg/L tai 24–100 µg/L joko suotuisalla lääkehoidon vastauksella tai kirurgisen toimenpiteen jälkeisellä histopatologisella vahvistuksella.
- Kyky ymmärtää tutkimus ja antaa tietoon perustuva ei-vastustus.
Vertaisten osallistumiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka ovat rekrytoinnin aikaan ≥ 18-vuotiaita (diagnoosi on saattanut tulla ennen 18 vuoden ikää).
- Prolaktiinia erittävän mikroadenoooman diagnoosi asetettu tammikuun 2013 ja joulukuun 2023 välisenä aikana. Diagnoosin on saattanut tehdä missä tahansa lääketieteellisessä keskuksessa, mutta hoidon seuranta tai osa seurannasta on täytynyt tapahtua Hôpital Louis Pradelin endokrinologiaosastolla.
- Diagnoosin on perustuttava: Hypotalamus-aivolisäkekeskisuuntaiseen MRI-tutkimukseen, joka on suoritettu gadolinium-injektion kanssa ja sisältää hienoja T1-painotteisia koronaali- ja sagittaalileikkauksia (1,5–3 mm), jotka osoittavat prolaktiinia erittävän adenoooman, jonka kaikki akselit ovat < 10 mm, JA biologiseen arvioon, joka on suoritettu ilman olosuhteita, jotka saattaisivat vääristää tuloksia (merkittävä stressi, fyysinen rasitus, raskaus tai hyperprolaktinemian aiheuttavien lääkkeiden käyttö, jotka eivät liity prolaktinooman hoitoon), ja joka osoittaa seerumin prolaktiinin > 24 µg/L.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja vaikutukset sekä antaa tietoon perustuva ei-vastustus osallistumiseen.
Tapojen poissulkemiskriteerit:
- Ei-erittävän makroadenoooman läsnäolo.
- Aiempi historia eristetystä hyperprolaktinemiasta tai eristetystä aivolisäkepatologiasta, joka on dokumentoitu ennen vuotta 2013 ilman myöhempää suoraa prolaktinooman diagnoosia.
- Tunnetun geneettisen poikkeavuuden tai geneettisen syndrooman läsnäolo, joka altistaa prolaktiinia erittävän adenoooman kehittymiselle.
Vertaisten poissulkemiskriteerit:
- Ei-erittävän mikroadenoooman läsnäolo.
- Epävarma adenoooman diagnoosi, jossa on käynnissä oleva terapian koe.
- Eristetty hyperprolaktinemia ilman adenoooman todisteita.
- Hyperprolaktinemia tai aivolisäkepatologia ilman hyperprolaktinemiaa, joka on dokumentoitu ennen vuotta 2013 ilman myöhempää suoraa prolaktinooman diagnoosia.
- Tunnetun geneettisen poikkeavuuden tai geneettisen syndrooman läsnäolo, joka altistaa prolaktiinia erittävän adenoooman kehittymiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Makroprolaktinoomaa sairastavat naiset
Vuosina 2013–2023 diagnosoidut prolaktiinia tuottavat makroadenoomat saaneet naiset, joita on seurannut Hospices Civiles de Lyon, Bronin kardiologinen sairaala.
|
Interventio on kyselylomake, jota käytetään vain, jos lääketieteellisissä asiakirjoissa olevat tiedot eivät ole riittäviä. 1 kuukautta ennen tapauksiemme ja kontrollien kyselyä he saavat osallistujatiedotteen. Sitä toteutetaan ensisijaisesti puhelimitse. Jos potilas haluaa olla vastaamatta puhelimitse, paperiversio lähetetään hänelle postitse. Tässä tapauksessa hänellä on jopa kaksi kuukautta aikaa palauttaa täytetty kyselylomake postitse. Kyselylomakkeella kerätään yksityiskohtaista tietoa mahdollisista estrogeenialtistuksista ja lisääntymishistoriasta. |
|
Naiset, joilla on mikroprolaktinooma
Naisten, joilla on prolaktinia tuottavia mikroadenoomia, diagnosoitu vuosien 2013 ja 2023 välillä. Seurannassa Lyonin siviilisairaaloiden (Hospices Civiles de Lyon) Bronin kardiologinen sairaala (Hôpital Cardiologique of Bron).
|
Interventio on kyselylomake, jota käytetään vain, jos lääketieteellisissä asiakirjoissa olevat tiedot eivät ole riittäviä. 1 kuukautta ennen tapauksiemme ja kontrollien kyselyä he saavat osallistujatiedotteen. Sitä toteutetaan ensisijaisesti puhelimitse. Jos potilas haluaa olla vastaamatta puhelimitse, paperiversio lähetetään hänelle postitse. Tässä tapauksessa hänellä on jopa kaksi kuukautta aikaa palauttaa täytetty kyselylomake postitse. Kyselylomakkeella kerätään yksityiskohtaista tietoa mahdollisista estrogeenialtistuksista ja lisääntymishistoriasta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden määrä, jolle on määrätty yhdistelmäestrogeeni-progestiinikontraseptiota
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeenista riippuva riskitekijä
|
viikko 4
|
|
potilaiden lukumäärä, jotka altistuivat vaihdevuosihormonihoidolle
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeenistä riippuva riskitekijä
|
viikko 4
|
|
progestiinia sisältävän hoidon saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeenista riippuva riskitekijä
|
viikko 4
|
|
potilaiden määrä, jotka altistuvat munasarjojen stimuloinnille
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeenista riippuva riskitekijä
|
viikko 4
|
|
Ikä ensimmäisen kerran käytettäessä hormonaalista ehkäisyä
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeeniriippuvainen riskitekijä
|
viikko 4
|
|
Menarkeen ikä
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeenistä riippuva riskitekijä
|
viikko 4
|
|
Menopaussin ikä
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeniriippuvainen riskitekijä
|
viikko 4
|
|
Ikä ensimmäisen elävän lapsen syntyessä
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeniin riippuvainen riskitekijä
|
viikko 4
|
|
Nulliparia
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeeniriippuvainen riskitekijä
|
viikko 4
|
|
Raskauksien määrä, jotka on saatettu elinkelpoisuuteen
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeeniriippuvainen riskitekijä
|
viikko 4
|
|
Altistuminen imetykselle määritellään imetyksen kokonaiskestoksi kaikissa raskauksissa yhteensä, ilmaistuna kuukausina. • Ei lainkaan: 0–1 kuukausi • Kohtalainen: 1–12 kuukautta • Runsas: >12 kuukautta
Aikaikkuna: viikko 4
|
Tunnista estrogeniriippuvainen riskitekijä
|
viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenoma
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hypotalamuksen kasvaimet
- Supratentoriaaliset kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- Prolaktinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL25_0853
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .