- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07268183
Come le fluttuazioni degli estrogeni prima della diagnosi influenzano le dimensioni dei tumori secernenti prolattina (OEMacroPrL)
Influenza delle Fluttuazioni di Estrogeni Pre-diagnostiche sullo Sviluppo di Macroadenomi o Microadenomi Secernenti Prolattina: Uno Studio Comparativo Condotto presso l'Hôpital Louis Pradel
I prolattinomi sono gli adenomi ipofisari più comuni, rappresentando circa due terzi dei casi clinicamente rilevanti. La loro prevalenza è di circa 50 ogni 100.000 individui, con un'incidenza di 3-5 nuovi casi ogni 100.000 all'anno, ed è aumentata negli ultimi decenni.
Possono aumentare la morbilità e la mortalità a causa di diversi fattori:
- Ipersecrezione ormonale: l'eccesso di prolattina causa galattorrea, amenorrea e infertilità.
- Effetto massa: i macroadenomi possono comprimere le strutture adiacenti, portando a mal di testa, perdita della vista o sintomi neurologici.
- Complicazioni del trattamento: i trattamenti medici o chirurgici possono comportare rischi.
Esiste una marcata differenza di sesso, con un rapporto maschi-femmine di 1:5-1:10, e un picco di diagnosi nelle donne di età 25-44 anni. Questa disparità scompare dopo la menopausa, supportando un potenziale ruolo degli estrogeni nello sviluppo del tumore. Le cellule lattotrope, da cui originano i prolattinomi, sono sensibili agli estrogeni, a differenza di altre cellule tumorali ipofisarie (ad esempio, somatotrope, gonadotrope).
Un ampio studio prospettico del 2022 (infermiere) ha suggerito una possibile associazione tra adenomi ipofisari e sia i contraccettivi orali combinati (COC) che la terapia ormonale (HT). Tuttavia, le limitazioni includevano diagnosi auto-riferite, mancanza di caratterizzazione dell'adenoma e risultati contraddittori (associazione con HT ma non costantemente con COC). Uno studio caso-controllo del 2009 che includeva tutti gli adenomi non ha trovato alcun legame con la contraccezione ormonale, mentre studi più vecchi degli anni '80 valutavano contraccettivi ad alto dosaggio non più in uso.
I microprolattinomi sono 4-5 volte più frequenti dei macroprolattinomi (≥10 mm). Distinguere tra i due è essenziale, poiché differiscono nella presentazione clinica, nella prognosi e nella distribuzione per sesso. I macroadenomi sono più comuni negli uomini, probabilmente a causa di una diagnosi ritardata, poiché sintomi come la diminuzione della libido sono meno specifici, mentre le donne spesso presentano amenorrea o galattorrea. Tuttavia, gli studi suggeriscono che le dimensioni del tumore non sono direttamente legate alla durata dei sintomi, indicando che altri fattori potrebbero spiegare lo sviluppo del macroadenoma.
Perché alcuni pazienti sviluppano macro- piuttosto che microadenomi rimane poco chiaro. L'esposizione agli estrogeni è una possibile spiegazione. È quindi rilevante indagare se le donne con macroprolattinomi abbiano avuto una maggiore esposizione agli estrogeni endogeni (menarca precoce, menopausa tardiva, gravidanze, allattamento) o agli estrogeni esogeni (contraccezione, HT menopausale) rispetto alle donne con microprolattinomi.
L'ipotesi è che le donne con macroprolattinomi siano state esposte a livelli cumulativi più elevati di estrogeni prima della diagnosi rispetto alle donne con microprolattinomi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Gerald RAVEROT, Pr
- Numero di telefono: +33 04 27 85 66 66
- Email: gerald.raverot@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mathilde BLARY
- Email: mathilde.blary@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Francia, 69500
- Reclutamento
- Hôpital Louis Pradel
-
Contatto:
- Gerald RAVEROT, Pr
- Numero di telefono: +33 04 27 85 66 66
- Email: gerald.raverot@chu-lyon.fr
-
Contatto:
- Mathilde BLARY
- Email: mathilde.blary@chu-lyon.fr
-
Investigatore principale:
- Gérald RAVEROT, Pr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I pazienti inclusi in questo studio saranno identificati dal database COLLEMARA, utilizzato all'interno degli Hospices Civils de Lyon. Questo database, specificamente dedicato alle malattie rare, fornisce un registro strutturato di pazienti seguiti per disturbi ipofisari rari, come i prolattinomi.
Ai fini di questo studio, il database COLLEMARA sarà utilizzato esclusivamente per identificare i pazienti eleggibili, in base alla diagnosi codificata di "prolattinoma". La popolazione dello studio sarà composta da pazienti di sesso femminile la cui diagnosi è stata effettuata tra il 2013 e il 2023 e che soddisfano gli altri criteri di inclusione.
Verranno inclusi un totale di 180 pazienti: 60 nel gruppo dei casi ("macroprolattinomi") e 120 nel gruppo di controllo ("microprolattinomi").
Descrizione
Criteri di inclusione dei casi :
- Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento (la diagnosi può essere avvenuta prima dei 18 anni).
- Diagnosi di macroadenoma secernente prolattina stabilita tra gennaio 2013 e dicembre 2023. La diagnosi può essere stata effettuata nel Dipartimento di Endocrinologia dell'Hôpital Louis Pradel o da un'altra equipe medica, all'interno o all'esterno dell'ambiente ospedaliero. Tuttavia, il follow-up o parte del follow-up deve essere stato effettuato nel Dipartimento di Endocrinologia degli Hospices Civils de Lyon (HCL).
- Diagnosi stabilita da: una risonanza magnetica ipotalamo-ipofisaria centrata sulla sella turcica, eseguita con iniezione di gadolinio, comprendente sezioni coronali e sagittali T1 sottili (1,5-3 mm), che mostra un adenoma con almeno un asse che misura > 10 mm, E Prolattina sierica > 100 µg/L, o 24-100 µg/L con risposta favorevole alla terapia medica o conferma istopatologica dopo l'intervento chirurgico.
- Capacità di comprendere lo studio e fornire un consenso informato non oppositivo.
Criteri di inclusione dei controlli :
- Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento (la diagnosi può essere avvenuta prima dei 18 anni).
- Diagnosi di microadenoma secernente prolattina stabilita tra gennaio 2013 e dicembre 2023. La diagnosi può essere stata effettuata in qualsiasi centro medico, ma il follow-up o parte del follow-up deve essere stato effettuato nel Dipartimento di Endocrinologia dell'Hôpital Louis Pradel.
- La diagnosi deve basarsi su: una risonanza magnetica ipotalamo-ipofisaria centrata sulla sella turcica, eseguita con iniezione di gadolinio, comprendente sezioni coronali e sagittali T1 sottili (1,5-3 mm), che mostra un adenoma secernente prolattina con tutti gli assi che misurano < 10 mm, E Una valutazione biologica eseguita al di fuori di qualsiasi condizione che possa alterare i risultati (stress significativo, sforzo fisico, gravidanza o assunzione di farmaci che inducono iperprolattinemia non correlati al trattamento del prolattinoma), che mostra prolattina sierica > 24 µg/L.
- Capacità di comprendere la natura e le implicazioni dello studio e di fornire un consenso informato non oppositivo alla partecipazione.
Criteri di esclusione dei casi :
- Presenza di un macroadenoma non secernente.
- Storia di iperprolattinemia isolata o di una lesione ipofisaria isolata documentata prima del 2013, senza successiva diagnosi diretta di prolattinoma.
- Presenza di un'anomalia genetica nota o di una sindrome genetica predisponente allo sviluppo di un adenoma secernente prolattina.
Criteri di esclusione dei controlli :
- Presenza di un microadenoma non secernente.
- Diagnosi incerta di adenoma con un trial terapeutico in corso.
- Iperprolattinemia isolata senza evidenza di adenoma.
- Iperprolattinemia o lesione ipofisaria senza iperprolattinemia documentata prima del 2013, senza successiva diagnosi diretta di prolattinoma.
- Presenza di un'anomalia genetica nota o di una sindrome genetica predisponente allo sviluppo di un adenoma secernente prolattina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Donne con un macroprolattinoma
Donne con macroadenomi produttori di prolattina diagnosticati tra il 2013 e il 2023 Seguiti dagli Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique di Bron.
|
L'intervento consiste in un questionario che verrà somministrato solo se le informazioni disponibili nelle cartelle cliniche non sono sufficienti. Un mese prima di intervistare i nostri casi e controlli, riceveranno una nota informativa per i partecipanti. Sarà somministrato principalmente per telefono. Se il paziente preferisce non rispondere per telefono, gli verrà inviata per posta una versione cartacea. In questo caso, avrà fino a due mesi per restituire il questionario compilato per posta. Il questionario raccoglierà informazioni dettagliate su potenziali esposizioni agli estrogeni e sulla storia riproduttiva. |
|
Donne con un microprolattinoma
Donne con microadenomi produttori di prolattina diagnosticati tra il 2013 e il 2023 Seguiti dagli Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique di Bron.
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L'intervento consiste in un questionario che verrà somministrato solo se le informazioni disponibili nelle cartelle cliniche non sono sufficienti. Un mese prima di intervistare i nostri casi e controlli, riceveranno una nota informativa per i partecipanti. Sarà somministrato principalmente per telefono. Se il paziente preferisce non rispondere per telefono, gli verrà inviata per posta una versione cartacea. In questo caso, avrà fino a due mesi per restituire il questionario compilato per posta. Il questionario raccoglierà informazioni dettagliate su potenziali esposizioni agli estrogeni e sulla storia riproduttiva. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
numero di pazienti esposte a contraccezione combinata estrogeno-progestinico
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
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settimana 4
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numero di pazienti esposti alla terapia ormonale in menopausa
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
numero di pazienti esposti al trattamento solo con progestinico
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
numero di pazienti esposte alla stimolazione ovarica
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identifica il fattore di rischio estrogeno-dipendente
|
settimana 4
|
|
Età al Primo Uso della Contraccezione Ormonale
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
Età al Menarca
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
Età alla Menopausa
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
Età alla Prima Nascita Viva
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
Nulliparità
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
Numero di gravidanze portate a termine
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
|
Esposizione all'allattamento al seno definita come la durata cumulativa totale dell'allattamento al seno durante tutte le gravidanze, espressa in mesi. • Nessuna: 0-1 mese • Moderata: 1-12 mesi • Elevata: >12 mesi
Lasso di tempo: settimana 4
|
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
|
settimana 4
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenoma
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Malattie ipotalamiche
- Neoplasie ipotalamiche
- Neoplasie sopratentoriali
- Neoplasie cerebrali
- Malattie ipofisarie
- Neoplasie ipofisarie
- Prolattinoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL25_0853
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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