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Come le fluttuazioni degli estrogeni prima della diagnosi influenzano le dimensioni dei tumori secernenti prolattina (OEMacroPrL)

21 gennaio 2026 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Influenza delle Fluttuazioni di Estrogeni Pre-diagnostiche sullo Sviluppo di Macroadenomi o Microadenomi Secernenti Prolattina: Uno Studio Comparativo Condotto presso l'Hôpital Louis Pradel

I prolattinomi sono gli adenomi ipofisari più comuni, rappresentando circa due terzi dei casi clinicamente rilevanti. La loro prevalenza è di circa 50 ogni 100.000 individui, con un'incidenza di 3-5 nuovi casi ogni 100.000 all'anno, ed è aumentata negli ultimi decenni.

Possono aumentare la morbilità e la mortalità a causa di diversi fattori:

  • Ipersecrezione ormonale: l'eccesso di prolattina causa galattorrea, amenorrea e infertilità.
  • Effetto massa: i macroadenomi possono comprimere le strutture adiacenti, portando a mal di testa, perdita della vista o sintomi neurologici.
  • Complicazioni del trattamento: i trattamenti medici o chirurgici possono comportare rischi.

Esiste una marcata differenza di sesso, con un rapporto maschi-femmine di 1:5-1:10, e un picco di diagnosi nelle donne di età 25-44 anni. Questa disparità scompare dopo la menopausa, supportando un potenziale ruolo degli estrogeni nello sviluppo del tumore. Le cellule lattotrope, da cui originano i prolattinomi, sono sensibili agli estrogeni, a differenza di altre cellule tumorali ipofisarie (ad esempio, somatotrope, gonadotrope).

Un ampio studio prospettico del 2022 (infermiere) ha suggerito una possibile associazione tra adenomi ipofisari e sia i contraccettivi orali combinati (COC) che la terapia ormonale (HT). Tuttavia, le limitazioni includevano diagnosi auto-riferite, mancanza di caratterizzazione dell'adenoma e risultati contraddittori (associazione con HT ma non costantemente con COC). Uno studio caso-controllo del 2009 che includeva tutti gli adenomi non ha trovato alcun legame con la contraccezione ormonale, mentre studi più vecchi degli anni '80 valutavano contraccettivi ad alto dosaggio non più in uso.

I microprolattinomi sono 4-5 volte più frequenti dei macroprolattinomi (≥10 mm). Distinguere tra i due è essenziale, poiché differiscono nella presentazione clinica, nella prognosi e nella distribuzione per sesso. I macroadenomi sono più comuni negli uomini, probabilmente a causa di una diagnosi ritardata, poiché sintomi come la diminuzione della libido sono meno specifici, mentre le donne spesso presentano amenorrea o galattorrea. Tuttavia, gli studi suggeriscono che le dimensioni del tumore non sono direttamente legate alla durata dei sintomi, indicando che altri fattori potrebbero spiegare lo sviluppo del macroadenoma.

Perché alcuni pazienti sviluppano macro- piuttosto che microadenomi rimane poco chiaro. L'esposizione agli estrogeni è una possibile spiegazione. È quindi rilevante indagare se le donne con macroprolattinomi abbiano avuto una maggiore esposizione agli estrogeni endogeni (menarca precoce, menopausa tardiva, gravidanze, allattamento) o agli estrogeni esogeni (contraccezione, HT menopausale) rispetto alle donne con microprolattinomi.

L'ipotesi è che le donne con macroprolattinomi siano state esposte a livelli cumulativi più elevati di estrogeni prima della diagnosi rispetto alle donne con microprolattinomi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

180

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti inclusi in questo studio saranno identificati dal database COLLEMARA, utilizzato all'interno degli Hospices Civils de Lyon. Questo database, specificamente dedicato alle malattie rare, fornisce un registro strutturato di pazienti seguiti per disturbi ipofisari rari, come i prolattinomi.

Ai fini di questo studio, il database COLLEMARA sarà utilizzato esclusivamente per identificare i pazienti eleggibili, in base alla diagnosi codificata di "prolattinoma". La popolazione dello studio sarà composta da pazienti di sesso femminile la cui diagnosi è stata effettuata tra il 2013 e il 2023 e che soddisfano gli altri criteri di inclusione.

Verranno inclusi un totale di 180 pazienti: 60 nel gruppo dei casi ("macroprolattinomi") e 120 nel gruppo di controllo ("microprolattinomi").

Descrizione

Criteri di inclusione dei casi :

  • Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento (la diagnosi può essere avvenuta prima dei 18 anni).
  • Diagnosi di macroadenoma secernente prolattina stabilita tra gennaio 2013 e dicembre 2023. La diagnosi può essere stata effettuata nel Dipartimento di Endocrinologia dell'Hôpital Louis Pradel o da un'altra equipe medica, all'interno o all'esterno dell'ambiente ospedaliero. Tuttavia, il follow-up o parte del follow-up deve essere stato effettuato nel Dipartimento di Endocrinologia degli Hospices Civils de Lyon (HCL).
  • Diagnosi stabilita da: una risonanza magnetica ipotalamo-ipofisaria centrata sulla sella turcica, eseguita con iniezione di gadolinio, comprendente sezioni coronali e sagittali T1 sottili (1,5-3 mm), che mostra un adenoma con almeno un asse che misura > 10 mm, E Prolattina sierica > 100 µg/L, o 24-100 µg/L con risposta favorevole alla terapia medica o conferma istopatologica dopo l'intervento chirurgico.
  • Capacità di comprendere lo studio e fornire un consenso informato non oppositivo.

Criteri di inclusione dei controlli :

  • Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento (la diagnosi può essere avvenuta prima dei 18 anni).
  • Diagnosi di microadenoma secernente prolattina stabilita tra gennaio 2013 e dicembre 2023. La diagnosi può essere stata effettuata in qualsiasi centro medico, ma il follow-up o parte del follow-up deve essere stato effettuato nel Dipartimento di Endocrinologia dell'Hôpital Louis Pradel.
  • La diagnosi deve basarsi su: una risonanza magnetica ipotalamo-ipofisaria centrata sulla sella turcica, eseguita con iniezione di gadolinio, comprendente sezioni coronali e sagittali T1 sottili (1,5-3 mm), che mostra un adenoma secernente prolattina con tutti gli assi che misurano < 10 mm, E Una valutazione biologica eseguita al di fuori di qualsiasi condizione che possa alterare i risultati (stress significativo, sforzo fisico, gravidanza o assunzione di farmaci che inducono iperprolattinemia non correlati al trattamento del prolattinoma), che mostra prolattina sierica > 24 µg/L.
  • Capacità di comprendere la natura e le implicazioni dello studio e di fornire un consenso informato non oppositivo alla partecipazione.

Criteri di esclusione dei casi :

  • Presenza di un macroadenoma non secernente.
  • Storia di iperprolattinemia isolata o di una lesione ipofisaria isolata documentata prima del 2013, senza successiva diagnosi diretta di prolattinoma.
  • Presenza di un'anomalia genetica nota o di una sindrome genetica predisponente allo sviluppo di un adenoma secernente prolattina.

Criteri di esclusione dei controlli :

  • Presenza di un microadenoma non secernente.
  • Diagnosi incerta di adenoma con un trial terapeutico in corso.
  • Iperprolattinemia isolata senza evidenza di adenoma.
  • Iperprolattinemia o lesione ipofisaria senza iperprolattinemia documentata prima del 2013, senza successiva diagnosi diretta di prolattinoma.
  • Presenza di un'anomalia genetica nota o di una sindrome genetica predisponente allo sviluppo di un adenoma secernente prolattina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Donne con un macroprolattinoma
Donne con macroadenomi produttori di prolattina diagnosticati tra il 2013 e il 2023 Seguiti dagli Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique di Bron.

L'intervento consiste in un questionario che verrà somministrato solo se le informazioni disponibili nelle cartelle cliniche non sono sufficienti.

Un mese prima di intervistare i nostri casi e controlli, riceveranno una nota informativa per i partecipanti.

Sarà somministrato principalmente per telefono. Se il paziente preferisce non rispondere per telefono, gli verrà inviata per posta una versione cartacea. In questo caso, avrà fino a due mesi per restituire il questionario compilato per posta.

Il questionario raccoglierà informazioni dettagliate su potenziali esposizioni agli estrogeni e sulla storia riproduttiva.

Donne con un microprolattinoma
Donne con microadenomi produttori di prolattina diagnosticati tra il 2013 e il 2023 Seguiti dagli Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique di Bron.

L'intervento consiste in un questionario che verrà somministrato solo se le informazioni disponibili nelle cartelle cliniche non sono sufficienti.

Un mese prima di intervistare i nostri casi e controlli, riceveranno una nota informativa per i partecipanti.

Sarà somministrato principalmente per telefono. Se il paziente preferisce non rispondere per telefono, gli verrà inviata per posta una versione cartacea. In questo caso, avrà fino a due mesi per restituire il questionario compilato per posta.

Il questionario raccoglierà informazioni dettagliate su potenziali esposizioni agli estrogeni e sulla storia riproduttiva.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
numero di pazienti esposte a contraccezione combinata estrogeno-progestinico
Lasso di tempo: settimana 4
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
numero di pazienti esposti alla terapia ormonale in menopausa
Lasso di tempo: settimana 4
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
numero di pazienti esposti al trattamento solo con progestinico
Lasso di tempo: settimana 4
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
numero di pazienti esposte alla stimolazione ovarica
Lasso di tempo: settimana 4
Identifica il fattore di rischio estrogeno-dipendente
settimana 4
Età al Primo Uso della Contraccezione Ormonale
Lasso di tempo: settimana 4
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
Età al Menarca
Lasso di tempo: settimana 4
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
Età alla Menopausa
Lasso di tempo: settimana 4
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
Età alla Prima Nascita Viva
Lasso di tempo: settimana 4
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
Nulliparità
Lasso di tempo: settimana 4
Identificare il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
Numero di gravidanze portate a termine
Lasso di tempo: settimana 4
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4
Esposizione all'allattamento al seno definita come la durata cumulativa totale dell'allattamento al seno durante tutte le gravidanze, espressa in mesi. • Nessuna: 0-1 mese • Moderata: 1-12 mesi • Elevata: >12 mesi
Lasso di tempo: settimana 4
Identifica il fattore di rischio dipendente dagli estrogeni
settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

6 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

6 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

5 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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