- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07268183
Hvordan østrogensvingninger før diagnose påvirker størrelsen på prolaktinsekretende svulster (OEMacroPrL)
Innflytelsen av pre-diagnostiske østrogenfluktuasjoner på utviklingen av prolaktinsekretive makroadenomer eller mikroadenomer: En komparativ studie utført ved Hôpital Louis Pradel
Prolaktinomer er de vanligste hypofyseadenomene og utgjør omtrent to tredjedeler av klinisk relevante tilfeller. Forekomsten er rundt 50 per 100 000 individer, med en insidens på 3–5 nye tilfeller per 100 000 per år, og har økt de siste tiårene.
De kan øke morbiditet og mortalitet på grunn av flere faktorer:
- Hormonhypersekresjon: overskudd av prolaktin forårsaker galaktoré, amenoré og infertilitet.
- Masseeffekt: makroadenomer kan komprimere tilstøtende strukturer, noe som fører til hodepine, synstap eller nevrologiske symptomer.
- Behandlingskomplikasjoner: medisinsk eller kirurgisk behandling kan medføre risiko.
Det finnes en markert kjønnsforskjell med et mann-til-kvinne-forhold på 1:5–1:10, og toppdiagnosen hos kvinner i alderen 25–44 år. Denne forskjellen forsvinner etter menopausen, noe som støtter en mulig rolle for østrogener i svulstutviklingen. Laktotropeceller, som prolaktinomer oppstår fra, er østrogenfølsomme, i motsetning til andre hypofysesvulstceller (f.eks. somatotrofer, gonadotrofer).
En stor prospektiv kohort fra 2022 (sykepleiere) antydet en mulig sammenheng mellom hypofyseadenomer og både kombinert orale prevensjonsmidler (COC) og hormonbehandling (HT). Imidlertid inkluderte begrensninger selvrapporterte diagnoser, mangel på adenomkarakterisering og motstridende funn (sammenheng med HT, men ikke konsekvent med COC). En kasus-kontrollstudie fra 2009 som inkluderte alle adenomer fant ingen sammenheng med hormonell prevensjon, mens eldre studier fra 1980-tallet vurderte høydoseprevensjonsmidler som ikke lenger er i bruk.
Mikroprolaktinomer er 4–5 ganger hyppigere enn makroprolaktinomer (≥10 mm). Å skille mellom de to er avgjørende, da de skiller seg i klinisk presentasjon, prognose og kjønnsfordeling. Makroadenomer er vanligere hos menn, muligens på grunn av forsinket diagnose, ettersom symptomer som redusert libido er mindre spesifikke, mens kvinner ofte presenterer med amenoré eller galaktoré. Imidlertid tyder studier på at svulststørrelse ikke er direkte knyttet til symptomvarighet, noe som indikerer at andre faktorer kan forklare makroadenomutvikling.
Hvorfor noen pasienter utvikler makro- fremfor mikroadenomer, er fremdeles uklart. Østrogeneksponering er en mulig forklaring. Det er derfor relevant å undersøke om kvinner med makroprolaktinomer hadde større eksponering for endogene østrogener (tidlig menarche, sen menopause, svangerskap, amming) eller eksogene østrogener (prevensjon, menopausal HT) sammenlignet med kvinner med mikroprolaktinomer.
Hypotesen er at kvinner med makroprolaktinomer var eksponert for høyere kumulative nivåer av østrogener før diagnosen enn kvinner med mikroprolaktinomer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonnummer: +33 04 27 85 66 66
- E-post: gerald.raverot@chu-lyon.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mathilde BLARY
- E-post: mathilde.blary@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrike, 69500
- Rekruttering
- Hopital Louis Pradel
-
Ta kontakt med:
- Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonnummer: +33 04 27 85 66 66
- E-post: gerald.raverot@chu-lyon.fr
-
Ta kontakt med:
- Mathilde BLARY
- E-post: mathilde.blary@chu-lyon.fr
-
Hovedetterforsker:
- Gérald RAVEROT, Pr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter som inkluderes i denne studien vil bli identifisert fra COLLEMARA-databasen, som brukes innen Hospices Civils de Lyon. Denne databasen, spesielt dedikert til sjeldne sykdommer, gir en strukturert register over pasienter som følges for sjeldne hypofyselidelser, som prolaktinom.
For formålet med denne studien vil COLLEMARA-databasen kun brukes til å identifisere kvalifiserte pasienter, basert på den kodede diagnosen "prolaktinom". Studiepopulasjonen vil bestå av kvinnelige pasienter hvis diagnose ble stilt mellom 2013 og 2023 og som oppfyller de andre inklusjonskriteriene.
Totalt 180 pasienter vil bli inkludert: 60 i kasusgruppen ("makroprolaktinom") og 120 i kontrollgruppen ("mikroprolaktinom").
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for kasus:
- Kvinnelige pasienter ≥ 18 år ved rekruttering (diagnosen kan ha funnet sted før 18 års alder).
- Diagnose av prolaktinsekretende makroadenom fastsatt mellom januar 2013 og desember 2023. Diagnosen kan ha blitt stilt enten ved Endokrinologiavdelingen på Hôpital Louis Pradel eller av et annet medisinsk team, enten innenfor eller utenfor sykehusettingen. Oppfølging eller deler av oppfølgingen må imidlertid ha blitt utført ved Endokrinologiavdelingen ved Hospices Civils de Lyon (HCL).
- Diagnose fastsatt ved: En hypothalamisk-hypofysær MRI sentrert på sella turcica, utført med gadoliniuminjektjon, inkludert fine T1-vektede koronale og sagittale snitt (1,5–3 mm), som viser et adenom med minst én akse som måler > 10 mm, OG Serumprolaktin > 100 µg/L, eller 24–100 µg/L med enten en gunstig respons på medisinsk behandling eller histopatologisk bekreftelse etter kirurgi.
- Evne til å forstå studien og gi informert ikke-motstand.
Inklusjonskriterier for kontroller:
- Kvinnelige pasienter ≥ 18 år ved rekruttering (diagnosen kan ha funnet sted før 18 års alder).
- Diagnose av prolaktinsekretende mikroadenom fastsatt mellom januar 2013 og desember 2023. Diagnosen kan ha blitt stilt i et hvilket som helst medisinsk senter, men oppfølging eller deler av oppfølgingen må ha blitt utført ved Endokrinologiavdelingen på Hôpital Louis Pradel.
- Diagnosen må være basert på: En hypothalamisk-hypofysær MRI sentrert på sella turcica, utført med gadoliniuminjektjon, inkludert fine T1-vektede koronale og sagittale snitt (1,5–3 mm), som viser et prolaktinsekretende adenom der alle akser måler < 10 mm, OG En biologisk vurdering utført utenfor enhver tilstand som kan forvrenge resultatene (betydelig stress, fysisk anstrengelse, graviditet eller inntak av hyperprolaktinemifremkallende legemidler som ikke er relatert til prolaktinombehandling), som viser serumprolaktin > 24 µg/L.
- Evne til å forstå studiens natur og implikasjoner og å gi informert ikke-motstand til deltakelse.
Eksklusjonskriterier for kasus:
- Tilstedeværelse av et ikke-sekreterende makroadenom.
- Tidligere isolert hyperprolaktinemi eller en isolert hypofyselesjon dokumentert før 2013, uten påfølgende direkte diagnose av prolaktinom.
- Tilstedeværelse av en kjent genetisk abnormitet eller et genetisk syndrom som predisponerer for utvikling av et prolaktinsekretende adenom.
Eksklusjonskriterier for kontroller:
- Tilstedeværelse av et ikke-sekreterende mikroadenom.
- Usikker diagnose av adenom med en pågående terapeutisk prøve.
- Isolert hyperprolaktinemi uten tegn på adenom.
- Hyperprolaktinemi eller hypofyselesjon uten hyperprolaktinemi dokumentert før 2013, uten påfølgende direkte diagnose av prolaktinom.
- Tilstedeværelse av en kjent genetisk abnormitet eller et genetisk syndrom som predisponerer for utvikling av et prolaktinsekretende adenom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kvinner med en makroprolaktinom
Kvinner med prolaktinproduserende makroadenomer diagnostisert mellom 2013 og 2023 fulgt av Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique i Bron.
|
Intervensjonen er et spørreskjema som vil bli administrert kun hvis informasjonen tilgjengelig i medisinske journaler ikke er tilstrekkelig. Én måned før vi spør våre kasus og kontroller, vil de motta en deltakerinformasjonsnote. Det vil primært bli administrert via telefon. Hvis pasienten foretrekker å ikke svare via telefon, vil en papirversjon bli sendt til henne. I dette tilfellet vil hun ha opptil to måneder på å returnere det fullførte spørreskjemet med post. Spørreskjemet vil samle detaljert informasjon om potensiell eksponering for østrogener og reproduktiv historikk. |
|
Kvinner med en mikrorolaktinom
Kvinner med prolaktinproduserende mikroadenomer diagnostisert mellom 2013 og 2013 fulgt av Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique i Bron.
|
Intervensjonen er et spørreskjema som vil bli administrert kun hvis informasjonen tilgjengelig i medisinske journaler ikke er tilstrekkelig. Én måned før vi spør våre kasus og kontroller, vil de motta en deltakerinformasjonsnote. Det vil primært bli administrert via telefon. Hvis pasienten foretrekker å ikke svare via telefon, vil en papirversjon bli sendt til henne. I dette tilfellet vil hun ha opptil to måneder på å returnere det fullførte spørreskjemet med post. Spørreskjemet vil samle detaljert informasjon om potensiell eksponering for østrogener og reproduktiv historikk. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antall pasienter utsatt for kombinert østrogen-progestin prevension
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
antall pasienter som har blitt utsatt for menopausalt hormonbehandling
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
antall pasienter utsatt for progestinbehandling uten østrogen
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
antall pasienter utsatt for eggstokksstimulering
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
Alder ved første bruk av hormonell prevensjon
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
Alder ved menarche
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
Alder ved menopause
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
Alder ved første levende fødsel
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
Nulliparitet
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
Antall svangerskap ført til levedyktighet
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
|
Eksponering for amming definert som den totale kumulative varigheten av amming over alle svangerskap, uttrykt i måneder. • Ingen: 0-1 måned • Moderat: 1-12 måneder • Høy: >12 måneder
Tidsramme: uke 4
|
Identifiser den østrogenavhengige risikofaktoren
|
uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenom
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Hypothalamiske sykdommer
- Hypothalamiske neoplasmer
- Supratentoriale neoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Hypofyse sykdommer
- Hypofyse neoplasmer
- Prolaktinom
Andre studie-ID-numre
- 69HCL25_0853
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .