- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07268183
Hur östrogenfluktuationer före diagnos påverkar storleken på prolaktinutsöndrande tumörer (OEMacroPrL)
Inverkan av Pre-diagnostiska Östrogenfluktuationer på Utvecklingen av Prolaktinutsöndrande Makroadenom eller Mikroadenom: En Jämförande Studie Genomförd vid Hôpital Louis Pradel
Prolaktinom är de vanligaste hypofysadenomen och utgör ungefär två tredjedelar av kliniskt relevanta fall. Deras förekomst är cirka 50 per 100 000 individer, med en incidens på 3–5 nya fall per 100 000 per år och har ökat under de senaste decennierna.
De kan öka sjuklighet och dödlighet på grund av flera faktorer:
- Hormonhypersekretion: överskott av prolaktin orsakar galaktorré, amenorré och infertilitet.
- Masseeffekt: makroadenom kan komprimera angränsande strukturer, vilket leder till huvudvärk, synförlust eller neurologiska symptom.
- Behandlingskomplikationer: medicinsk eller kirurgisk behandling kan medföra risker.
En tydlig könsskillnad finns, med en man-till-kvinna-kvot på 1:5–1:10, och toppdiagnos hos kvinnor i åldern 25–44. Denna skillnad försvinner efter menopaus, vilket stöder en potentiell roll av östrogener i tumörutveckling. Laktotropa celler, från vilka prolaktinom uppstår, är östrogenkänsliga, till skillnad från andra hypofystumörceller (t.ex. somatotrofer, gonadotrofer).
En stor prospektiv kohortstudie från 2022 (sjuksköterskor) antydde en möjlig association mellan hypofysadenom och både kombinerade orala preventivmedel (KOP) och hormonbehandling (HT). Begränsningar inkluderade dock självrapporterade diagnoser, brist på adenomkarakterisering och motstridiga resultat (association med HT men inte konsekvent med KOP). En fall-kontrollstudie från 2009 som inkluderade alla adenom fann ingen koppling till hormonell preventivmedel, medan äldre studier från 1980-talet utvärderade högdospreventivmedel som inte längre används.
Mikroprolaktinom är 4–5 gånger vanligare än makroprolaktinom (≥10 mm). Att skilja mellan de två är avgörande, eftersom de skiljer sig åt i klinisk presentation, prognos och könsfördelning. Makroadenom är vanligare hos män, möjligen på grund av försenad diagnos, eftersom symptom som minskat libido är mindre specifika, medan kvinnor ofta presenterar amenorré eller galaktorré. Studier tyder dock på att tumörstorlek inte är direkt kopplad till symtomvaraktighet, vilket indikerar att andra faktorer kan förklara makroadenomutveckling.
Varför vissa patienter utvecklar makro- snarare än mikroadenom är fortfarande oklart. Östrogenexponering är en möjlig förklaring. Det är därför relevant att undersöka om kvinnor med makroprolaktinom hade större exponering för endogena östrogener (tidig menarké, sen menopaus, graviditeter, amning) eller exogena östrogener (preventivmedel, menopaus-HT) jämfört med kvinnor med mikroprolaktinom.
Hypotesen är att kvinnor med makroprolaktinom hade exponerats för högre kumulativa nivåer av östrogener före diagnos än kvinnor med mikroprolaktinom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonnummer: +33 04 27 85 66 66
- E-post: gerald.raverot@chu-lyon.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mathilde BLARY
- E-post: mathilde.blary@chu-lyon.fr
Studieorter
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrike, 69500
- Rekrytering
- Hopital Louis Pradel
-
Kontakt:
- Gerald RAVEROT, Pr
- Telefonnummer: +33 04 27 85 66 66
- E-post: gerald.raverot@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Mathilde BLARY
- E-post: mathilde.blary@chu-lyon.fr
-
Huvudutredare:
- Gérald RAVEROT, Pr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Patienter som ingår i denna studie kommer att identifieras från COLLEMARA-databasen, som används inom Hospices Civils de Lyon. Denna databas, specifikt dedikerad till sällsynta sjukdomar, tillhandahåller en strukturerad register över patienter som följs för sällsynta hypofyssjukdomar, såsom prolaktinom.
För denna studie kommer COLLEMARA-databasen att används enbart för att identifiera kvalificerade patienter, baserat på den kodade diagnosen "prolaktinom". Studiepopulationen kommer att bestå av kvinnliga patienter vars diagnos ställdes mellan 2013 och 2023 och som uppfyller de övriga inklusionskriterierna.
Totalt kommer 180 patienter att inkluderas: 60 i fallgruppen ("makroprolaktinom") och 120 i kontrollgruppen ("mikroprolaktinom").
Beskrivning
Inklusionskriterier för fall :
- Kvinnliga patienter som är ≥ 18 år vid rekrytering (diagnosen kan ha ställts före 18 års ålder).
- Diagnos av en prolaktinproducerande makroadenom som ställdes mellan januari 2013 och december 2023. Diagnosen kan ha ställts antingen på endokrinologiska avdelningen på Hôpital Louis Pradel eller av ett annat medicinskt team, inom eller utanför sjukhusmiljön. Dock måste uppföljningen eller delar av uppföljningen ha utförts på endokrinologiska avdelningen på Hospices Civils de Lyon (HCL).
- Diagnos som ställts baserat på: En hypothalamisk-hypofys-MRI centrerad på sella turcica, utförd med gadoliniuminjektion, inklusive tunna T1-viktade koronala och sagittala skikt (1,5-3 mm), som visar en adenom med minst en axel som mäter > 10 mm, OCH Serumprolaktin > 100 µg/L, eller 24-100 µg/L med antingen ett gynnsamt svar på medicinsk behandling eller histopatologisk bekräftelse efter operation.
- Förmåga att förstå studien och ge informerat icke-avståndstagande.
Inklusionskriterier för kontroller :
- Kvinnliga patienter som är ≥ 18 år vid tidpunkten för rekrytering (diagnosen kan ha ställts före 18 års ålder).
- Diagnos av en prolaktinproducerande mikroadenom som ställdes mellan januari 2013 och december 2023. Diagnosen kan ha ställts i vilket medicinskt centrum som helst, men uppföljningen eller delar av uppföljningen måste ha utförts på endokrinologiska avdelningen på Hôpital Louis Pradel.
- Diagnosen måste baseras på: En hypothalamisk-hypofys-MRI centrerad på sella turcica, utförd med gadoliniuminjektion, inklusive tunna T1-viktade koronala och sagittala skikt (1,5-3 mm), som visar en prolaktinproducerande adenom där alla axlar mäter < 10 mm, OCH En biologisk utredning utförd utanför förhållanden som kan påverka resultaten (betydande stress, fysisk ansträngning, graviditet eller intag av hyperprolaktinemi-inducerande läkemedel som inte är relaterade till prolaktinombehandling), som visar serumprolaktin > 24 µg/L.
- Förmåga att förstå studiens natur och konsekvenser samt att ge informerat icke-avståndstagande till deltagande.
Exklusionskriterier för fall :
- Närvaro av en icke-producerande makroadenom.
- Historik av isolerad hyperprolaktinemi eller en isolerad hypofysläsion dokumenterad före 2013, utan efterföljande direkt diagnos av prolaktinom.
- Närvaro av en känd genetisk avvikelse eller ett genetiskt syndrom som predisponerar för utveckling av en prolaktinproducerande adenom.
Exklusionskriterier för kontroller :
- Närvaro av en icke-producerande mikroadenom.
- Osäker diagnos av adenom med en pågående terapeutisk prövning.
- Isolerad hyperprolaktinemi utan tecken på adenom.
- Hyperprolaktinemi eller hypofysläsion utan hyperprolaktinemi dokumenterad före 2013, utan efterföljande direkt diagnos av prolaktinom.
- Närvaro av en känd genetisk avvikelse eller ett genetiskt syndrom som predisponerar för utveckling av en prolaktinproducerande adenom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kvinnor med en makroprolaktinom
Kvinnor med prolaktinproducerande makroadenom diagnostiserade mellan 2013 och 2023 som följts upp av Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron.
|
Interventionen är ett frågeformulär som endast kommer att administreras om informationen som finns tillgänglig i medicinska journaler inte är tillräcklig. En månad innan våra fall och kontroller kommer att frågas ut kommer de att få ett informationsblad för deltagare. Det kommer främst att administreras via telefon. Om patienten föredrar att inte svara via telefon kommer en pappersversion att skickas till henne. I detta fall kommer hon att ha upp till två månader på sig att returnera det ifyllda frågeformuläret med post. Frågeformuläret kommer att samla in detaljerad information om potentiella exponeringar för östrogener och reproduktionshistorik. |
|
Kvinnor med en mikrorpolaktinom
Kvinnor med prolaktinproducerande mikroadenom diagnostiserade mellan 2013 och 2023 Följda av Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique i Bron.
|
Interventionen är ett frågeformulär som endast kommer att administreras om informationen som finns tillgänglig i medicinska journaler inte är tillräcklig. En månad innan våra fall och kontroller kommer att frågas ut kommer de att få ett informationsblad för deltagare. Det kommer främst att administreras via telefon. Om patienten föredrar att inte svara via telefon kommer en pappersversion att skickas till henne. I detta fall kommer hon att ha upp till två månader på sig att returnera det ifyllda frågeformuläret med post. Frågeformuläret kommer att samla in detaljerad information om potentiella exponeringar för östrogener och reproduktionshistorik. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
antal patienter exponerade för kombinerad östrogen-progestin-prevention
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
antal patienter exponerade för menopausell hormonbehandling
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
antal patienter exponerade för progestinbehandling
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
antal patienter som utsatts för äggstocksstimulering
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
Ålder vid första användning av hormonell preventivmedel
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
Ålder vid menarche
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
Ålder vid menopaus
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
Ålder vid första levande födsel
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
Nulliparitet
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
Antal graviditeter som förts till livsduglighet
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
|
Exponering för amning definieras som den totala kumulativa amningstiden över alla graviditeter, uttryckt i månader. • Ingen: 0–1 månad • Måttlig: 1–12 månader • Hög: >12 månader
Tidsram: vecka 4
|
Identifiera den östrogenberoende riskfaktorn
|
vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenom
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Hypothalamus sjukdomar
- Hypothalamiska neoplasmer
- Supratentoriella neoplasmer
- Neoplasmer i hjärnan
- Hypofyssjukdomar
- Hypofysneoplasmer
- Prolaktinom
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL25_0853
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .