Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Как колебания эстрогена до постановки диагноза влияют на размер пролактин-секретирующих опухолей (OEMacroPrL)

21 января 2026 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Влияние преддиагностических колебаний эстрогена на развитие пролактин-секретирующих макроаденом или микроаденом: сравнительное исследование, проведенное в Hôpital Louis Pradel

Пролактиномы являются наиболее распространенными аденомами гипофиза, составляя около двух третей клинически значимых случаев. Их распространенность составляет около 50 на 100 000 человек, с частотой возникновения 3-5 новых случаев на 100 000 в год, и этот показатель растет в последние десятилетия.

Они могут увеличивать заболеваемость и смертность из-за нескольких факторов:

  • Гиперсекреция гормона: избыток пролактина вызывает галакторею, аменорею и бесплодие.
  • Объемный эффект: макроаденомы могут сдавливать соседние структуры, приводя к головным болям, потере зрения или неврологическим симптомам.
  • Осложнения лечения: медикаментозное или хирургическое лечение может нести риски.

Существует выраженная половая разница с соотношением мужчин к женщинам 1:5-1:10, пик диагностики приходится на женщин в возрасте 25-44 лет. Это различие исчезает после менопаузы, что подтверждает потенциальную роль эстрогенов в развитии опухоли. Лактотропные клетки, из которых возникают пролактиномы, чувствительны к эстрогенам, в отличие от других клеток опухолей гипофиза (например, соматотрофов, гонадотрофов).

Крупное проспективное когортное исследование 2022 года (медсестры) предположило возможную связь между аденомами гипофиза и комбинированными оральными контрацептивами (КОК), а также гормональной терапией (ГТ). Однако ограничения включали самостоятельно сообщаемые диагнозы, отсутствие характеристики аденомы и противоречивые результаты (связь с ГТ, но не последовательно с КОК). Исследование случай-контроль 2009 года, включавшее все аденомы, не обнаружило связи с гормональной контрацепцией, в то время как более ранние исследования 1980-х годов оценивали высокодозированные контрацептивы, которые больше не используются.

Микропролактиномы встречаются в 4-5 раз чаще, чем макропролактиномы (≥10 мм). Различие между ними важно, так как они различаются по клинической картине, прогнозу и половому распределению. Макроаденомы чаще встречаются у мужчин, возможно, из-за поздней диагностики, поскольку такие симптомы, как снижение либидо, менее специфичны, тогда как у женщин часто проявляются аменорея или галакторея. Однако исследования показывают, что размер опухоли не связан напрямую с продолжительностью симптомов, что указывает на то, что другие факторы могут объяснять развитие макроаденом.

Почему у некоторых пациентов развиваются макроаденомы, а не микроаденомы, остается неясным. Воздействие эстрогенов является возможным объяснением. Поэтому важно исследовать, были ли женщины с макропролактиномами подвержены большему воздействию эндогенных эстрогенов (раннее менархе, поздняя менопауза, беременности, грудное вскармливание) или экзогенных эстрогенов (контрацепция, менопаузальная ГТ) по сравнению с женщинами с микропролактиномами.

Гипотеза состоит в том, что женщины с макропролактиномами подвергались более высоким кумулятивным уровням эстрогенов до постановки диагноза, чем женщины с микропролактиномами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

180

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gerald RAVEROT, Pr
  • Номер телефона: +33 04 27 85 66 66
  • Электронная почта: gerald.raverot@chu-lyon.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Франция, 69500
        • Рекрутинг
        • Hopital Louis Pradel
        • Контакт:
          • Gerald RAVEROT, Pr
          • Номер телефона: +33 04 27 85 66 66
          • Электронная почта: gerald.raverot@chu-lyon.fr
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gérald RAVEROT, Pr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, включённые в это исследование, будут идентифицированы из базы данных COLLEMARA, используемой в Hospices Civils de Lyon. Эта база данных, специально предназначенная для редких заболеваний, предоставляет структурированный реестр пациентов, наблюдаемых по поводу редких гипофизарных нарушений, таких как пролактиномы.

Для целей данного исследования база данных COLLEMARA будет использоваться исключительно для идентификации подходящих пациентов на основе закодированного диагноза "пролактинома". Исследуемая популяция будет состоять из пациенток женского пола, у которых диагноз был установлен в период с 2013 по 2023 год и которые соответствуют другим критериям включения.

Всего будет включено 180 пациентов: 60 в группе случаев ("макропролактиномы") и 120 в контрольной группе ("микропролактиномы").

Описание

Критерии включения для случаев:

  • Женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент включения (диагноз мог быть установлен до 18 лет).
  • Диагноз пролактин-секретирующей макроаденомы, установленный в период с января 2013 года по декабрь 2023 года. Диагноз мог быть поставлен либо в отделении эндокринологии больницы Луи Праделя, либо другой медицинской командой, внутри или вне больничных условий. Однако наблюдение или его часть должно было проводиться в отделении эндокринологии гражданских госпиталей Лиона (HCL).
  • Диагноз установлен на основании: МРТ гипоталамо-гипофизарной области с центрированием на турецкое седло, выполненной с введением гадолиния, включая тонкие коронарные и сагиттальные срезы T1-взвешенного изображения (1,5-3 мм), показывающей аденому с хотя бы одной осью > 10 мм, И уровень пролактина в сыворотке > 100 мкг/л, или 24-100 мкг/л при наличии либо благоприятного ответа на медикаментозную терапию, либо гистопатологического подтверждения после операции.
  • Способность понять исследование и предоставить информированное несогласие.

Критерии включения для контроля:

  • Женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент включения (диагноз мог быть установлен до 18 лет).
  • Диагноз пролактин-секретирующей микроаденомы, установленный в период с января 2013 года по декабрь 2023 года. Диагноз мог быть поставлен в любом медицинском центре, но наблюдение или его часть должно было проводиться в отделении эндокринологии больницы Луи Праделя.
  • Диагноз должен быть основан на: МРТ гипоталамо-гипофизарной области с центрированием на турецкое седло, выполненной с введением гадолиния, включая тонкие коронарные и сагиттальные срезы T1-взвешенного изображения (1,5-3 мм), показывающей пролактин-секретирующую аденому со всеми осями < 10 мм, И биохимическое исследование, проведенное вне любых условий, способных исказить результаты (значительный стресс, физическая нагрузка, беременность или прием препаратов, вызывающих гиперпролактинемию, не связанных с лечением пролактиномы), показывающее уровень пролактина в сыворотке > 24 мкг/л.
  • Способность понять природу и последствия исследования и предоставить информированное несогласие на участие.

Критерии исключения для случаев:

  • Наличие несекретирующей макроаденомы.
  • Наличие в анамнезе изолированной гиперпролактинемии или изолированного поражения гипофиза, задокументированного до 2013 года, без последующего прямого диагноза пролактиномы.
  • Наличие известного генетического нарушения или генетического синдрома, предрасполагающего к развитию пролактин-секретирующей аденомы.

Критерии исключения для контроля:

  • Наличие несекретирующей микроаденомы.
  • Неопределенный диагноз аденомы с продолжающимся терапевтическим испытанием.
  • Изолированная гиперпролактинемия без признаков аденомы.
  • Гиперпролактинемия или поражение гипофиза без гиперпролактинемии, задокументированные до 2013 года, без последующего прямого диагноза пролактиномы.
  • Наличие известного генетического нарушения или генетического синдрома, предрасполагающего к развитию пролактин-секретирующей аденомы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Женщины с макропролактиномой
Женщины с пролактин-продуцирующими макроаденомами, диагностированными в период с 2013 по 2023 год, находящиеся под наблюдением Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron.
Другой: Стандартизированный опросник

Вмешательство представляет собой анкету, которая будет проводиться только в том случае, если информации, доступной в медицинских картах, недостаточно.

За 1 месяц до опроса наших случаев и контрольной группы они получат информационное письмо для участников.

Анкета будет проводиться в основном по телефону. Если пациент предпочитает не отвечать по телефону, бумажная версия будет отправлена ей по почте. В этом случае у неё будет до двух месяцев, чтобы вернуть заполненную анкету по почте.

Анкета будет собирать подробную информацию о потенциальном воздействии эстрогенов и репродуктивной истории.
Женщины с микропролактиномой
Женщины с пролактин-продуцирующими микроаденомами, диагностированными в период с 2013 по 2023 год, наблюдаемые в Hospices Civiles de Lyon, Кардиологической больнице Брона.
Другой: Стандартизированный опросник

Вмешательство представляет собой анкету, которая будет проводиться только в том случае, если информации, доступной в медицинских картах, недостаточно.

За 1 месяц до опроса наших случаев и контрольной группы они получат информационное письмо для участников.

Анкета будет проводиться в основном по телефону. Если пациент предпочитает не отвечать по телефону, бумажная версия будет отправлена ей по почте. В этом случае у неё будет до двух месяцев, чтобы вернуть заполненную анкету по почте.

Анкета будет собирать подробную информацию о потенциальном воздействии эстрогенов и репродуктивной истории.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество пациентов, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную контрацепцию
Временное ограничение: 4 неделя
Идентифицировать эстроген-зависимый фактор риска
4 неделя
количество пациентов, получающих менопаузальную гормональную терапию
Временное ограничение: неделя 4
Определить фактор риска, зависящий от эстрогена
неделя 4
количество пациентов, получавших лечение только прогестином
Временное ограничение: неделя 4
Выявить эстроген-зависимый фактор риска
неделя 4
количество пациенток, подвергшихся стимуляции яичников
Временное ограничение: неделя 4
Определите фактор риска, зависящий от эстрогена
неделя 4
Возраст при первом использовании гормональной контрацепции
Временное ограничение: 4-я неделя
Идентифицировать фактор риска, зависящий от эстрогена
4-я неделя
Возраст менархе
Временное ограничение: 4-я неделя
Выявить эстроген-зависимый фактор риска
4-я неделя
Возраст при наступлении менопаузы
Временное ограничение: неделя 4
Определить зависимый от эстрогена фактор риска
неделя 4
Возраст при первых родах
Временное ограничение: 4 неделя
Определите зависимый от эстрогена фактор риска
4 неделя
Нерожавшие
Временное ограничение: неделя 4
Определить эстроген-зависимый фактор риска
неделя 4
Количество беременностей, доношенных до жизнеспособности плода
Временное ограничение: неделя 4
Определите зависимый от эстрогена фактор риска
неделя 4
Воздействие грудного вскармливания определяется как общая совокупная продолжительность грудного вскармливания за все беременности, выраженная в месяцах. • Нет: 0-1 месяц • Умеренное: 1-12 месяцев • Высокое: >12 месяцев
Временное ограничение: 4-я неделя
Определите фактор риска, зависящий от эстрогена
4-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

6 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL25_0853

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться