- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07268183
Como as Flutuações de Estrogénio Antes do Diagnóstico Afetam o Tamanho dos Tumores Secretores de Prolactina (OEMacroPrL)
Influência das Flutuações Estrogénicas Pré-diagnóstico no Desenvolvimento de Macroadenomas ou Microadenomas Secretoras de Prolactina: Um Estudo Comparativo Realizado no Hôpital Louis Pradel
Os prolactinomas são os adenomas hipofisários mais comuns, representando cerca de dois terços dos casos clinicamente relevantes. A sua prevalência é de aproximadamente 50 por 100.000 indivíduos, com uma incidência de 3-5 novos casos por 100.000 por ano, e tem vindo a aumentar nas últimas décadas.
Podem aumentar a morbidade e a mortalidade devido a vários fatores:
- Hipersecreção hormonal: o excesso de prolactina causa galactorreia, amenorreia e infertilidade.
- Efeito de massa: os macroadenomas podem comprimir estruturas adjacentes, levando a dores de cabeça, perda de visão ou sintomas neurológicos.
- Complicações do tratamento: os tratamentos médicos ou cirúrgicos podem apresentar riscos.
Existe uma diferença marcada entre sexos, com uma proporção homem-mulher de 1:5-1:10, e o pico de diagnóstico em mulheres com idades entre os 25 e os 44 anos. Esta disparidade desaparece após a menopausa, apoiando um potencial papel dos estrogénios no desenvolvimento do tumor. As células lactotróficas, das quais os prolactinomas se originam, são sensíveis ao estrogénio, ao contrário de outras células tumorais hipofisárias (por exemplo, somatotróficas, gonadotróficas).
Um grande estudo de coorte prospetivo de 2022 (enfermeiras) sugeriu uma possível associação entre adenomas hipofisários e tanto os contraceptivos orais combinados (COC) como a terapia hormonal (TH). No entanto, as limitações incluíram diagnósticos autorrelatados, falta de caracterização do adenoma e resultados contraditórios (associação com TH, mas não consistentemente com COC). Um estudo caso-controlo de 2009 que incluiu todos os adenomas não encontrou ligação com a contraceção hormonal, enquanto estudos mais antigos da década de 1980 avaliaram contraceptivos de alta dose que já não estão em uso.
Os microprolactinomas são 4-5 vezes mais frequentes do que os macroprolactinomas (≥10 mm). Distinguir entre os dois é essencial, pois diferem na apresentação clínica, prognóstico e distribuição por sexo. Os macroadenomas são mais comuns nos homens, possivelmente devido a um diagnóstico tardio, uma vez que sintomas como a diminuição da libido são menos específicos, enquanto as mulheres frequentemente apresentam amenorreia ou galactorreia. No entanto, estudos sugerem que o tamanho do tumor não está diretamente ligado à duração dos sintomas, indicando que outros fatores podem explicar o desenvolvimento do macroadenoma.
Porque alguns pacientes desenvolvem macro- em vez de microadenomas permanece incerto. A exposição ao estrogénio é uma possível explicação. É, portanto, relevante investigar se as mulheres com macroprolactinomas tiveram maior exposição a estrogénios endógenos (menarca precoce, menopausa tardia, gravidezes, amamentação) ou a estrogénios exógenos (contraceção, TH na menopausa) em comparação com mulheres com microprolactinomas.
A hipótese é que as mulheres com macroprolactinomas foram expostas a níveis cumulativos mais elevados de estrogénios antes do diagnóstico do que as mulheres com microprolactinomas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gerald RAVEROT, Pr
- Número de telefone: +33 04 27 85 66 66
- E-mail: gerald.raverot@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Mathilde BLARY
- E-mail: mathilde.blary@chu-lyon.fr
Locais de estudo
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, França, 69500
- Recrutamento
- Hopital Louis Pradel
-
Contato:
- Gerald RAVEROT, Pr
- Número de telefone: +33 04 27 85 66 66
- E-mail: gerald.raverot@chu-lyon.fr
-
Contato:
- Mathilde BLARY
- E-mail: mathilde.blary@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- Gérald RAVEROT, Pr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes incluídos neste estudo serão identificados a partir da base de dados COLLEMARA, utilizada nos Hospices Civils de Lyon. Esta base de dados, especificamente dedicada a doenças raras, fornece um registo estruturado de pacientes acompanhados por perturbações raras da hipófise, como prolactinomas.
Para o propósito deste estudo, a base de dados COLLEMARA será utilizada apenas para identificar pacientes elegíveis, com base no diagnóstico codificado de "prolactinoma". A população do estudo será composta por pacientes do sexo feminino cujo diagnóstico foi feito entre 2013 e 2023 e que cumprem os outros critérios de inclusão.
Um total de 180 pacientes será incluído: 60 no grupo de casos ("macroprolactinomas") e 120 no grupo de controlo ("microprolactinomas").
Descrição
Critérios de Inclusão dos casos:
- Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos no recrutamento (o diagnóstico pode ter ocorrido antes dos 18 anos).
- Diagnóstico de macroadenoma secretor de prolactina estabelecido entre janeiro de 2013 e dezembro de 2023. O diagnóstico pode ter sido feito no Serviço de Endocrinologia do Hôpital Louis Pradel ou por outra equipa médica, dentro ou fora do ambiente hospitalar. No entanto, o seguimento ou parte do seguimento deve ter sido realizado no Serviço de Endocrinologia dos Hospices Civils de Lyon (HCL).
- Diagnóstico estabelecido por: Ressonância magnética hipotálamo-hipofisária centrada na sela turca, realizada com injeção de gadolínio, incluindo cortes coronais e sagitais finos ponderados em T1 (1,5-3 mm), mostrando um adenoma com pelo menos um eixo medindo > 10 mm, E Prolactina sérica > 100 µg/L, ou 24-100 µg/L com resposta favorável à terapia médica ou confirmação histopatológica após cirurgia.
- Capacidade de compreender o estudo e fornecer consentimento informado de não oposição.
Critérios de Inclusão dos controlos:
- Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos no momento do recrutamento (o diagnóstico pode ter ocorrido antes dos 18 anos).
- Diagnóstico de microadenoma secretor de prolactina estabelecido entre janeiro de 2013 e dezembro de 2023. O diagnóstico pode ter sido feito em qualquer centro médico, mas o seguimento ou parte do seguimento deve ter sido realizado no Serviço de Endocrinologia do Hôpital Louis Pradel.
- O diagnóstico deve basear-se em: Ressonância magnética hipotálamo-hipofisária centrada na sela turca, realizada com injeção de gadolínio, incluindo cortes coronais e sagitais finos ponderados em T1 (1,5-3 mm), mostrando um adenoma secretor de prolactina com todos os eixos medindo < 10 mm, E Avaliação biológica realizada fora de qualquer condição suscetível de enviesar os resultados (stress significativo, esforço físico, gravidez ou ingestão de fármacos indutores de hiperprolactinemia não relacionados com o tratamento do prolactinoma), mostrando prolactina sérica > 24 µg/L.
- Capacidade de compreender a natureza e implicações do estudo e de fornecer consentimento informado de não oposição à participação.
Critérios de Exclusão dos casos:
- Presença de macroadenoma não secretor.
- Antecedentes de hiperprolactinemia isolada ou lesão hipofisária isolada documentada antes de 2013, sem diagnóstico direto subsequente de prolactinoma.
- Presença de anomalia genética conhecida ou síndrome genética predisponente ao desenvolvimento de adenoma secretor de prolactina.
Critérios de Exclusão dos controlos:
- Presença de microadenoma não secretor.
- Diagnóstico incerto de adenoma com ensaio terapêutico em curso.
- Hiperprolactinemia isolada sem evidência de adenoma.
- Hiperprolactinemia ou lesão hipofisária sem hiperprolactinemia documentada antes de 2013, sem diagnóstico direto subsequente de prolactinoma.
- Presença de anomalia genética conhecida ou síndrome genética predisponente ao desenvolvimento de adenoma secretor de prolactina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Mulheres com macroprolactinoma
Mulheres com macroadenomas produtores de prolactina diagnosticados entre 2013 e 2023 seguidas pelos Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron.
|
A intervenção é um questionário que será administrado apenas se as informações disponíveis nos registos médicos não forem suficientes. 1 mês antes de questionarmos os nossos casos e controlos, eles receberão uma nota de informação do participante. Será administrado principalmente por telefone. Se o paciente preferir não responder por telefone, será enviada uma versão em papel por correio. Neste caso, ela terá até dois meses para devolver o questionário preenchido por correio. O questionário irá recolher informações detalhadas sobre potenciais exposições a estrogénios e histórico reprodutivo. |
|
Mulheres com um microprolactinoma
Mulheres com microadenomas produtores de prolactina diagnosticados entre 2013 e 2023 seguidas pelos Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron.
|
A intervenção é um questionário que será administrado apenas se as informações disponíveis nos registos médicos não forem suficientes. 1 mês antes de questionarmos os nossos casos e controlos, eles receberão uma nota de informação do participante. Será administrado principalmente por telefone. Se o paciente preferir não responder por telefone, será enviada uma versão em papel por correio. Neste caso, ela terá até dois meses para devolver o questionário preenchido por correio. O questionário irá recolher informações detalhadas sobre potenciais exposições a estrogénios e histórico reprodutivo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
número de pacientes expostos a contracepção combinada de estrogénio-progestagénio
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
número de pacientes expostas à terapia hormonal da menopausa
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
número de pacientes expostos a tratamento apenas com progestagénio
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
número de pacientes expostas à Estimulação Ovariana
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
Idade na Primeira Utilização de Contraceção Hormonal
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
Idade da Menarca
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
Idade na Menopausa
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
Idade no Primeiro Nascimento com Vida
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
Nuliparidade
Prazo: semana 4
|
Identifique o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
Número de Gravidezes Levadas a Termo
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
|
Exposição à amamentação definida como a duração total cumulativa da amamentação em todas as gravidezes, expressa em meses. • Nenhuma: 0-1 mês • Moderada: 1-12 meses • Alta: >12 meses
Prazo: semana 4
|
Identificar o fator de risco dependente de estrogénio
|
semana 4
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenoma
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Doenças hipotalâmicas
- Neoplasias hipotalâmicas
- Neoplasias Supratentoriais
- Neoplasias Cerebrais
- Doenças da Hipófise
- Neoplasias Hipofisárias
- Prolactinoma
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL25_0853
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .