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Cómo las fluctuaciones de estrógeno antes del diagnóstico afectan al tamaño de los tumores secretores de prolactina (OEMacroPrL)

21 de enero de 2026 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Influencia de las fluctuaciones de estrógenos prediagnósticas en el desarrollo de macroadenomas o microadenomas secretores de prolactina: un estudio comparativo realizado en el Hôpital Louis Pradel

Los prolactinomas son los adenomas hipofisarios más comunes, representando aproximadamente dos tercios de los casos clínicamente relevantes. Su prevalencia es de alrededor de 50 por cada 100.000 individuos, con una incidencia de 3-5 nuevos casos por 100.000 por año y ha aumentado en las últimas décadas.

Pueden aumentar la morbilidad y mortalidad debido a varios factores:

  • Hipersecreción hormonal: el exceso de prolactina causa galactorrea, amenorrea e infertilidad.
  • Efecto de masa: los macroadenomas pueden comprimir estructuras adyacentes, causando dolores de cabeza, pérdida visual o síntomas neurológicos.
  • Complicaciones del tratamiento: los tratamientos médicos o quirúrgicos pueden conllevar riesgos.

Existe una marcada diferencia entre sexos, con una proporción hombre-mujer de 1:5-1:10, y un pico de diagnóstico en mujeres de 25-44 años. Esta disparidad desaparece después de la menopausia, apoyando un posible papel de los estrógenos en el desarrollo tumoral. Las células lactotropas, de las que surgen los prolactinomas, son sensibles a los estrógenos, a diferencia de otras células tumorales hipofisarias (por ejemplo, somatotropas, gonadotropas).

Un amplio estudio de cohorte prospectivo de 2022 (enfermeras) sugirió una posible asociación entre los adenomas hipofisarios y tanto los anticonceptivos orales combinados (AOC) como la terapia hormonal (TH). Sin embargo, las limitaciones incluyeron diagnósticos autoinformados, falta de caracterización del adenoma y hallazgos contradictorios (asociación con TH pero no consistentemente con AOC). Un estudio de casos y controles de 2009 que incluía todos los adenomas no encontró vínculo con la anticoncepción hormonal, mientras que estudios más antiguos de los años 80 evaluaron anticonceptivos de alta dosis que ya no se utilizan.

Los microprolactinomas son 4-5 veces más frecuentes que los macroprolactinomas (≥10 mm). Distinguir entre ambos es esencial, ya que difieren en presentación clínica, pronóstico y distribución por sexo. Los macroadenomas son más comunes en hombres, posiblemente debido a un diagnóstico tardío, ya que síntomas como la disminución de la libido son menos específicos, mientras que las mujeres a menudo presentan amenorrea o galactorrea. Sin embargo, los estudios sugieren que el tamaño del tumor no está directamente relacionado con la duración de los síntomas, lo que indica que otros factores pueden explicar el desarrollo de macroadenomas.

Por qué algunos pacientes desarrollan macro- en lugar de microadenomas sigue sin estar claro. La exposición a estrógenos es una posible explicación. Por lo tanto, es relevante investigar si las mujeres con macroprolactinomas tuvieron una mayor exposición a estrógenos endógenos (menarquia temprana, menopausia tardía, embarazos, lactancia) o exógenos (anticoncepción, TH menopáusica) en comparación con las mujeres con microprolactinomas.

La hipótesis es que las mujeres con macroprolactinomas estuvieron expuestas a niveles acumulativos más altos de estrógenos antes del diagnóstico que las mujeres con microprolactinomas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

180

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francia, 69500
        • Reclutamiento
        • Hopital Louis Pradel
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gérald RAVEROT, Pr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los pacientes incluidos en este estudio se identificarán a partir de la base de datos COLLEMARA, utilizada dentro de los Hospices Civils de Lyon. Esta base de datos, específicamente dedicada a enfermedades raras, proporciona un registro estructurado de pacientes seguidos por trastornos hipofisarios raros, como los prolactinomas.

Para los fines de este estudio, la base de datos COLLEMARA se utilizará únicamente para identificar pacientes elegibles, basándose en el diagnóstico codificado de "prolactinoma". La población del estudio consistirá en pacientes femeninas cuyo diagnóstico se realizó entre 2013 y 2023 y que cumplen con los otros criterios de inclusión.

Se incluirá un total de 180 pacientes: 60 en el grupo de casos ("macroprolactinomas") y 120 en el grupo de control ("microprolactinomas").

Descripción

Criterios de inclusión de los casos:

  • Pacientes de sexo femenino de edad ≥ 18 años en el momento del reclutamiento (el diagnóstico puede haberse producido antes de los 18 años).
  • Diagnóstico de macroadenoma secretor de prolactina establecido entre enero de 2013 y diciembre de 2023. El diagnóstico puede haberse realizado en el Servicio de Endocrinología del Hôpital Louis Pradel o por otro equipo médico, ya sea dentro o fuera del ámbito hospitalario. Sin embargo, el seguimiento o parte del seguimiento debe haberse realizado en el Servicio de Endocrinología de los Hospices Civils de Lyon (HCL).
  • Diagnóstico establecido por: Una resonancia magnética hipotalámico-hipofisaria centrada en la silla turca, realizada con inyección de gadolinio, que incluya cortes coronales y sagitales finos ponderados en T1 (1.5-3 mm), que muestre un adenoma con al menos un eje que mida > 10 mm, Y Prolactina sérica > 100 µg/L, o 24-100 µg/L con respuesta favorable al tratamiento médico o confirmación histopatológica tras cirugía.
  • Capacidad para comprender el estudio y proporcionar consentimiento informado no oposición.

Criterios de inclusión de los controles:

  • Pacientes de sexo femenino de edad ≥ 18 años en el momento del reclutamiento (el diagnóstico puede haberse producido antes de los 18 años).
  • Diagnóstico de microadenoma secretor de prolactina establecido entre enero de 2013 y diciembre de 2023. El diagnóstico puede haberse realizado en cualquier centro médico, pero el seguimiento o parte del seguimiento debe haberse llevado a cabo en el Servicio de Endocrinología del Hôpital Louis Pradel.
  • El diagnóstico debe basarse en: Una resonancia magnética hipotalámico-hipofisaria centrada en la silla turca, realizada con inyección de gadolinio, que incluya cortes coronales y sagitales finos ponderados en T1 (1.5-3 mm), que muestre un adenoma secretor de prolactina con todos los ejes midiendo < 10 mm, Y Una evaluación biológica realizada fuera de cualquier condición que pueda sesgar los resultados (estrés significativo, esfuerzo físico, embarazo o ingesta de fármacos inductores de hiperprolactinemia no relacionados con el tratamiento del prolactinoma), que muestre prolactina sérica > 24 µg/L.
  • Capacidad para comprender la naturaleza e implicaciones del estudio y proporcionar consentimiento informado no oposición a la participación.

Criterios de exclusión de los casos:

  • Presencia de un macroadenoma no secretor.
  • Antecedentes de hiperprolactinemia aislada o una lesión hipofisaria aislada documentada antes de 2013, sin diagnóstico directo posterior de prolactinoma.
  • Presencia de una anomalía genética conocida o un síndrome genético que predisponga al desarrollo de un adenoma secretor de prolactina.

Criterios de exclusión de los controles:

  • Presencia de un microadenoma no secretor.
  • Diagnóstico incierto de adenoma con un ensayo terapéutico en curso.
  • Hiperprolactinemia aislada sin evidencia de adenoma.
  • Hiperprolactinemia o lesión hipofisaria sin hiperprolactinemia documentada antes de 2013, sin diagnóstico directo posterior de prolactinoma.
  • Presencia de una anomalía genética conocida o un síndrome genético que predisponga al desarrollo de un adenoma secretor de prolactina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Mujeres con un macroprolactinoma
Mujeres con macroadenomas productores de prolactina diagnosticadas entre 2013 y 2023 Seguidas por los Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron.

La intervención es un cuestionario que se administrará solo si la información disponible en los expedientes médicos no es suficiente.

Un mes antes de interrogar a nuestros casos y controles, recibirán una nota de información para participantes.

Se administrará principalmente por teléfono. Si el paciente prefiere no responder por teléfono, se le enviará una versión en papel por correo. En este caso, tendrá hasta dos meses para devolver el cuestionario completado por correo.

El cuestionario recopilará información detallada sobre posibles exposiciones a estrógenos y antecedentes reproductivos.

Mujeres con un microprolactinoma
Mujeres con microadenomas productores de prolactina diagnosticados entre 2013 y 2023 Seguidos por los Hospices Civiles de Lyon, Hôpital Cardiologique de Bron.

La intervención es un cuestionario que se administrará solo si la información disponible en los expedientes médicos no es suficiente.

Un mes antes de interrogar a nuestros casos y controles, recibirán una nota de información para participantes.

Se administrará principalmente por teléfono. Si el paciente prefiere no responder por teléfono, se le enviará una versión en papel por correo. En este caso, tendrá hasta dos meses para devolver el cuestionario completado por correo.

El cuestionario recopilará información detallada sobre posibles exposiciones a estrógenos y antecedentes reproductivos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
número de pacientes expuestas a anticoncepción combinada de estrógeno-progestágeno
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógeno
semana 4
número de pacientes expuestas a terapia hormonal para la menopausia
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógenos
semana 4
número de pacientes expuestos a tratamiento solo con progestina
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógenos
semana 4
número de pacientes expuestas a estimulación ovárica
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógenos
semana 4
Edad al Primer Uso de Anticonceptivos Hormonales
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógeno
semana 4
Edad de la menarquia
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógeno
semana 4
Edad en la menopausia
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógenos
semana 4
Edad al Primer Nacimiento Vivo
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógenos
semana 4
Nulliparidad
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógeno
semana 4
Número de Embarazos Llevados a Término de Viabilidad
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógeno
semana 4
Exposición a la lactancia materna definida como la duración acumulada total de la lactancia materna en todos los embarazos, expresada en meses. • Ninguna: 0-1 mes • Moderada: 1-12 meses • Alta: >12 meses
Periodo de tiempo: semana 4
Identificar el factor de riesgo dependiente de estrógeno
semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

6 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

6 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

5 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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