Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tolerance, Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) Using Paclitaxel for Platinum-resistant Recurrent Ovarian Cancer

27. listopadu 2025 aktualizováno: Hee Seung Kim, Seoul National University Hospital

Fáze 1/2a studie k vyhodnocení tolerance, bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie (PIPAC) s použitím paklitaxelu pro platinou rezistentní rekurentní ovariální karcinom s peritoneálními metastázami (PIPAC-OVPAC 1/2a)

Cílem této studie je vyhodnotit toleranci, bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku tlakové intraperitoneální aerosoly aplikované chemoterapie (PIPAC) s paclitaxelem u pacientek s platinou rezistentním recidivujícím ovariálním karcinomem a peritoneální karcinomatózou.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní design je intervenční, nerandomizovaná, sekvenční studie fáze 1/2a, do které budou zařazeni pacienti s platinou rezistentním recidivujícím karcinomem vaječníků (PROC) a radiologicky potvrzenou peritoneální karcinomatózou.

Všichni pacienti zařazení do této studie budou dostávat PIPAC, laparoskopickou aerosolizaci paklitaxelu pod tlakem 12 mmHg v 6týdenních intervalech (až 9 cyklů) pro léčbu PROC s peritoneálními metastázami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

53

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: Ženy ve věku 19–85 let.
  2. Diagnóza: Histologicky potvrzený karcinom vaječníků, vejcovodu nebo peritonea.

  3. Platinový status:

    • Refrakterní: Progrese onemocnění během chemoterapie na bázi platiny.
    • Rezistentní: Progrese do 6 měsíců (24 týdnů) po platinové terapii.
  4. Předchozí terapie: ≥2 předchozí intravenózní chemoterapie (může zahrnovat paclitaxel).
  5. Možnosti léčby: Nereagující na/nevhodné pro standardní terapie (např. intolerance, přecitlivělost) a nevhodné pro chirurgickou resekci.
  6. Měřitelné onemocnění: ≥1 měřitelná/vyhodnotitelná peritoneální léze dle RECIST 1.1.
  7. Metastázy: ≤1 asymptomatická vzdálená metastáza (kromě retroperitoneálních lymfatických uzlin, pleurálního výpotku, lokalizovaných kožních metastáz).
  8. Zobrazovací potvrzení: Peritoneální karcinomatóza potvrzená PET-CT/CT.
  9. Výkonnostní stav: ECOG 0–2.

  10. Těhotenství/antikoncepce:

    • Netěhotné/nekojící.
    • Antikoncepce: Účinné metody (nitroděložní tělísko, sterilizace) po dobu 6 měsíců po PIPAC (pouze u žen s reprodukčním potenciálem).

  11. Funkce orgánů:

    • Kostní dřeň: ANC >1 500/mm³, trombocyty >100 000/mm³, hemoglobin >8,0 g/dL.
    • Játra: Bilirubin ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤1,5×ULN.
    • Ledviny: Kreatinin ≤1,5×ULN, clearance kreatininu >60 ml/min.
    • Plíce: FVC/FEV1 ≥70 % predikovaných hodnot.
    • Koagulace: INR ≤1,5, aPTT ≤1,5×ULN.
  12. Souhlas: Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  1. ≥2 vzdálené metastázy (kromě retroperitoneálních lymfatických uzlin, pleurálního výpotku a lokalizovaných kožních metastáz).
  2. Kontraindikace paclitaxelu dle schváleného domácího označení.
  3. Anamnéza přecitlivělosti na paclitaxel nebo zařízení PIPAC.

  4. Nekontrolovaná přidružená onemocnění dle posouzení vyšetřovatele:

    • Srdeční selhání NYHA třídy ≥II
    • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. arytmie, infarkt myokardu)
    • Imunosupresivní stavy (AIDS, autoimunitní onemocnění, imunosupresivní terapie)
    • Aktivní infekce HBV/HCV
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický >160 mmHg nebo diastolický >100 mmHg)
    • Nekontrolovaný diabetes (HbA1c >8 %)
    • Radiografická/klinická střevní obstrukce.
  5. IV chemoterapie do 4 týdnů před 1. cyklem PIPAC.
  6. Očekávaná délka života <3 měsíce.
  7. Předchozí terapie PIPAC.
  8. Zdravotně nevhodné pro celkovou anestezii nebo laparoskopickou chirurgii.

  9. Odmítnutí antikoncepce:

    - Lékařsky přijatelné metody:

    • Nitroděložní tělísko (selhání <1 %)
    • Chirurgická sterilizace (podvázání vejcovodů, hysterektomie, vasektomie; selhání <0,5 %).
  10. Účast v jiné klinické studii do 1 měsíce od screeningu.
  11. Další vylučující faktory dle uvážení vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina PIPAC-OVPAC
Lék: Tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie (PIPAC) s použitím paklitaxelu

Všichni pacienti zařazení do této studie podstupují PIPAC s použitím paclitaxelu pod tlakem 12 mmHg v intervalech 6 týdnů (až 9 cyklů)

  1. Návrh fáze 1

    1. Zvýšení dávky: Standardní 3+3 design napříč 5 kohortami paclitaxelu (20 → 40 → 67 → 100 → 140 mg/m²) s použitím modifikovaných Fibonacciho přírůstků (100 %, 67 %, 50 %, 40 %).

    2. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)

      • Pokud ≥2/6 pacientů v kohortě χ zažije dávkově limitující toxicitu (DLT; toxicita stupně ≥3 podle CTCAE v5.0, s výjimkou zvládnutelné bolesti) a ≤1/6 v kohortě χ-1, MTD = χ-1.
      • Pokud na 140 mg/m² nedojde k žádné DLT, fáze 1 končí.

    3. Snižování dávky

      • DLT na 20 mg/m² spouští snížení na 10 mg/m².
      • Pokud ≤1/6 DLT na 10 mg/m² → RP2D; ≥2/6 DLT → ukončení studie.
  2. Návrh fáze 2: Vyhodnocuje účinnost/bezpečnost PIPAC při RP2D u 23 pacientů, s úpravou na 5–17 % selhání laparoskopického přístupu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávkově limitované toxicity
Časové okno: Až do 6 týdnů po první PIPAC ve fázi 1 studie
Dávkově limitující toxicity
Až do 6 týdnů po první PIPAC ve fázi 1 studie
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Během studie fáze 1 (až 6 týdnů)
Považujeme zvýšení dávky, pokud nedojde ke 3 po sobě jdoucím DLT nebo pokud se vyskytne méně než 1 ze 6 DLT, podle standardního návrhu 3+3. Pokud se DLT vyskytne u 2 nebo více ze 6, nižší dávka je považována za MTD, pokud je identifikováno 1 nebo méně DLT. Kromě toho je nejvyšší dávka (140 mg/m²) považována za MTD, když je na nejvyšší dávce identifikováno 3 až 0 DLT nebo 6 až 1 DLT. Na druhou stranu, pokud je počáteční dávka (20 mg/m²) snížena na 10 mg/m² z důvodu DLT, považuje se za MTD, pokud u této snížené dávky se u ne více než 1 ze 6 vyvine DLT.
Během studie fáze 1 (až 6 týdnů)
Doporučená dávka pro fázi 2
Časové okno: Během fáze 1 studie
Doporučená dávka pro fázi 2 určená na základě toxicit omezujících dávkování
Během fáze 1 studie
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Během fáze 2 studie
Míra kontroly onemocnění v 9týdenním časovém bodě
Během fáze 2 studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Během fáze 1 studie
Cmax při farmakokinetickém hodnocení paklitaxelu podaného pomocí tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie
Během fáze 1 studie
Čas, kdy je pozorována maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Během studie fáze 1
Tmax při farmakokinetickém hodnocení paclitaxelu podaného pomocí tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie
Během studie fáze 1
Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Během studie fáze 1
AUC při farmakokinetickém hodnocení paklitaxelu podaného pomocí tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie
Během studie fáze 1
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Během studie fáze 1
Míra kontroly onemocnění v časovém bodě 9 týdnů
Během studie fáze 1
Přežití bez progrese onemocnění
Časové okno: Během studií fáze 1 a 2a
Čas od zahájení léčby tlakovou intraperitoneální aerosolovou chemoterapií do zjištění progrese onemocnění nebo do konce studie
Během studií fáze 1 a 2a
Celkové přežití
Časové okno: Během studií fáze 1 a 2a
Čas od zahájení léčby pomocí tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie do úmrtí souvisejícího s rakovinou nebo do konce studie
Během studií fáze 1 a 2a
Index peritoneálního karcinomu
Časové okno: Během studií fáze 1 a 2a
Skóre indexu peritoneálního karcinomu zjištěné během tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie, které se pohybují od 0 do 39
Během studií fáze 1 a 2a
Bodování regrese peritonea
Časové okno: Během studií fáze 1 a 2a
Peritoneal Regression Grading Score zkoumaný patologickým přezkoumáním; Peritoneal Regression Grading Score 1, úplná odpověď: Peritoneal Regression Grading Score 2, hlavní odpověď: Peritoneal Regression Grading Score 3, malá odpověď; Peritoneal Regression Grading Score 4, žádná odpověď
Během studií fáze 1 a 2a
Změny objemu ascitu
Časové okno: Během studií fáze 1 a 2a
Změny objemu ascitu měřené během tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie
Během studií fáze 1 a 2a
CA-125
Časové okno: Hodnoceno při každé návštěvě během studie
Hladiny CA-125 v séru, které souvisejí s progresí onemocnění při hodnotách nad 35 U/ml
Hodnoceno při každé návštěvě během studie
humánní epididymální protein 4 (HE4)
Časové okno: Hodnoceno při každé návštěvě během studie
Hladiny HE4 v séru, které souvisejí s progresí onemocnění při hodnotě vyšší než 140 pmol/L
Hodnoceno při každé návštěvě během studie
Skóre algoritmu rizika malignity ovarií (ROMA)
Časové okno: Hodnoceno při každé návštěvě během studie
ROMA skóre využívající hladiny sérového CA-125 a HE4, které jsou spojeny s progresí onemocnění, pokud přesáhnou 30 %
Hodnoceno při každé návštěvě během studie
Dotazník EORTC QLQ-C30
Časové okno: Během studií fáze 1 a 2a
Dotazníky EORTC QLQ-C30 měřené během studie.
Rozsah hodnocení pro každou položku je od 0 do 100.
Během studií fáze 1 a 2a
Dotazník EORTC QLQ-OV28 měřený během studie
Časové okno: Během studií fáze 1 a 2a
Dotazník EORTC QLQ-OV28 měřený během studie. Rozsah hodnocení pro každou položku je od 0 do 100.
Během studií fáze 1 a 2a
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Během studií fáze 1 a fáze 2a
Hodnocení bezpečnosti podle CTCAE v5.0, včetně nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a chirurgických komplikací. Rozsah hodnocení pro každou položku je od stupně 1 do stupně 5.
Během studií fáze 1 a fáze 2a

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hee Seung Kim, MD, PhD, Seoul National University College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PIPAC-OVPAC-1/2a

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit