Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tolerantie, Veiligheid, Werkzaamheid en Farmacokinetiek van Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapie (PIPAC) met Paclitaxel voor Platinum-resistent Recidiverend Eierstokkanker

27 november 2025 bijgewerkt door: Hee Seung Kim, Seoul National University Hospital

Een fase 1/2a-studie om de tolerantie, veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren van pressurized intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC) met paclitaxel voor platinumbestendig recidiverend eierstokkanker met peritoneale metastase (PIPAC-OVPAC 1/2a)

Het doel van deze studie is om de tolerantie, veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van intraperitoneale aerosolverstuiving onder druk (PIPAC) met paclitaxel te evalueren bij patiënten met platinumbestendig recidiverend ovariumcarcinoom en peritoneale carcinomatose.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studieopzet is een interventionele, niet-gerandomiseerde, sequentiële fase 1/2a-studie, waarbij patiënten met platinumbestendig recidiverend eierstokkanker (PROC) en radiologisch bevestigd peritoneaal carcinomatose zullen worden ingesloten.

Alle patiënten die aan deze studie deelnemen, zullen PIPAC krijgen, laparoscopische aerosolvorming van paclitaxel onder een druk van 12 mmHg met tussenpozen van 6 weken (tot 9 cycli) voor de behandeling van PROC met peritoneale metastase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  1. Leeftijd: Vrouwen van 19-85 jaar.
  2. Diagnose: Histologisch bevestigde eierstok-, eileider- of peritoneale kanker.

  3. Platinastatus:

    • Refractair: Ziekteprogressie tijdens platinumbasede chemotherapie.
    • Resistent: Progressie binnen 6 maanden (24 weken) na platinumbasede therapie.
  4. Eerdere therapieën: ≥2 eerdere intraveneuze chemotherapieën (kan paclitaxel omvatten).
  5. Behandelopties: Niet reagerend op/ongeschikt voor standaardtherapieën (bijv. intolerantie, overgevoeligheid) en ongeschikt voor chirurgische resectie.
  6. Meetbare ziekte: ≥1 meetbare/evalueerbare peritoneale laesie volgens RECIST 1.1.
  7. Uitzaaiingen: ≤1 asymptomatische verre metastase (exclusief retroperitoneale lymfeklieren, pleuravocht, gelokaliseerde huidmetastasen).
  8. Beeldvormingsbevestiging: Peritoneale carcinomatose bevestigd door PET-CT/CT.
  9. Performance status: ECOG 0-2.

  10. Zwangerschap/anticonceptie:

    • Niet zwanger/niet zogend.
    • Anticonceptie: Effectieve methoden (spiraal, sterilisatie) gedurende 6 maanden na PIPAC (alleen bij vruchtbaarheidspotentieel).

  11. Orgaanfunctie:

    • Beenmerg: ANC >1.500/mm³, trombocyten >100.000/mm³, hemoglobine >8,0 g/dL.
    • Lever: Bilirubine ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤1,5×ULN.
    • Nieren: Creatinine ≤1,5×ULN, creatinineklaring >60 ml/min.
    • Longen: FVC/FEV1 ≥70% voorspeld.
    • Stolling: INR ≤1,5, aPTT ≤1,5×ULN.
  12. Toestemming: Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. ≥2 verre metastasen (exclusief retroperitoneale lymfeklieren, pleuravocht en gelokaliseerde huidmetastasen).
  2. Contra-indicaties voor paclitaxel volgens goedgekeurde binnenlandse etikettering.
  3. Geschiedenis van overgevoeligheid voor paclitaxel of PIPAC-apparaten.

  4. Ongereguleerde comorbiditeiten volgens oordeel van onderzoeker:

    • NYHA klasse ≥II hartfalen
    • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. aritmie, myocardinfarct)
    • Immunosuppressieve aandoeningen (AIDS, auto-immuunziekten, immunosuppressieve therapie)
    • Actieve HBV/HCV-infectie
    • Ongereguleerde hypertensie (systolisch >160 mmHg of diastolisch >100 mmHg)
    • Ongereguleerde diabetes (HbA1c >8%)
    • Radiografische/klinische darmobstructie.
  5. IV chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan PIPAC Cyclus 1.
  6. Levensverwachting <3 maanden.
  7. Eerdere PIPAC-therapie.
  8. Medisch ongeschikt voor algehele anesthesie of laparoscopische chirurgie.

  9. Weigering van anticonceptie:

    - Medisch aanvaardbare methoden:

    • Intra-uterien apparaat (falenpercentage <1%)
    • Chirurgische sterilisatie (tubaligatie, hysterectomie, vasectomie; falenpercentage <0,5%).
  10. Deelname aan een andere klinische studie binnen 1 maand na screening.
  11. Andere uitsluitingsfactoren naar oordeel van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PIPAC-OVPAC-groep
Geneesmiddel: Gecomprimeerde intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC) met paclitaxel

Alle patiënten die deelnemen aan deze studie krijgen PIPAC met paclitaxel onder 12 mmHg met tussenpozen van 6 weken (maximaal 9 cycli)

  1. Fase 1 Ontwerp

    1. Dosisverhoging: Standaard 3+3 ontwerp over 5 paclitaxel cohorten (20 → 40 → 67 → 100 → 140 mg/m²) met behulp van aangepaste Fibonacci-verhogingen (100%, 67%, 50%, 40%).

    2. Bepaling van de maximale verdraagbare dosis (MTD)

      • Als ≥2/6 patiënten in cohort χ dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's; graad ≥3 toxiciteit volgens CTCAE v5.0, met uitzondering van beheersbare pijn) ervaren en ≤1/6 in cohort χ-1, dan MTD = χ-1.
      • Als er geen DLT's optreden bij 140 mg/m², wordt Fase 1 afgesloten.

    3. Dosisverlaging

      • DLT's bij 20 mg/m² leiden tot verlaging naar 10 mg/m².
      • Als ≤1/6 DLT's bij 10 mg/m² → RP2D; ≥2/6 DLT's → beëindiging van de studie.
  2. Fase 2 Ontwerp: Evalueert de effectiviteit/veiligheid van PIPAC bij de RP2D bij 23 patiënten, met aanpassing voor 5-17% laparoscopische toegangsfalen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de eerste PIPAC in fase 1-onderzoek
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tot 6 weken na de eerste PIPAC in fase 1-onderzoek
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 studie (tot 6 weken)
We overwegen dosisverhoging als 3 opeenvolgende DLT's niet voorkomen, of minder dan 1 op de 6 DLT's voorkomt, volgens het standaard 3+3 ontwerp. Als DLT voorkomt bij 2 of meer van de 6, wordt de lagere dosis beschouwd als de MTD als 1 of minder DLT's worden geïdentificeerd. Daarnaast wordt de hoogste dosis (140 mg/m2) beschouwd als de MTD wanneer 3 tot 0 DLT's of 6 tot 1 DLT's worden geïdentificeerd bij de hoogste dosis. Aan de andere kant, als de initiële dosis (20 mg/m2) wordt verlaagd naar 10 mg/m2 vanwege DLT, wordt deze beschouwd als de MTD als niet meer dan 1 op de 6 DLT ontwikkelt bij die verlaagde dosis.
Tijdens fase 1 studie (tot 6 weken)
Aanbevolen Fase 2 Dosis
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 studie
Aanbevolen fase 2-dosis bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdens fase 1 studie
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Tijdens fase 2-studie
Ziektecontrolepercentage op het 9-weken tijdstip
Tijdens fase 2-studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tijdens fase 1-studie
Cmax bij farmacokinetische evaluatie van paclitaxel toegediend via gecomprimeerde intraperitoneale aërosolchemotherapie
Tijdens fase 1-studie
Tijdstip waarop Cmax wordt waargenomen (Tmax)
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 studie
Tmax bij farmacokinetische evaluatie van paclitaxel toegediend via gepressuriseerde intraperitoneale aerosolchemotherapie
Tijdens fase 1 studie
Oppervlak onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 studie
AUC bij farmacokinetische evaluatie van paclitaxel toegediend via gepressuriseerde intraperitoneale aerosolchemotherapie
Tijdens fase 1 studie
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Tijdens fase 1-studie
Ziektecontrolepercentage op het 9-weken tijdstip
Tijdens fase 1-studie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 en 2a studies
Tijd vanaf de start van de behandeling met gepressuriseerde intraperitoneale aerosolverapie tot de identificatie van progressieve ziekte of het einde van de studie
Tijdens fase 1 en 2a studies
Overleving
Tijdsspanne: Tijdens fase 1- en 2a-studies
Tijd vanaf het begin van de behandeling met gepressuriseerde intraperitoneale aërosolchemotherapie tot aan kanker-gerelateerde dood of het einde van het onderzoek
Tijdens fase 1- en 2a-studies
Peritoneale kankerindex
Tijdsspanne: Tijdens fase 1- en 2a-studies
Peritoneale kankerindexscores geïdentificeerd tijdens gepressuriseerde intraperitoneale aerosolchemotherapie, variërend van 0 tot 39
Tijdens fase 1- en 2a-studies
Peritoneale Regressie Graderingsscore
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 en 2a studies
Peritoneale Regressie Gradatie Score onderzocht door pathologische beoordeling; Peritoneale Regressie Gradatie Score 1, volledige respons: Peritoneale Regressie Gradatie Score 2, grote respons: Peritoneale Regressie Gradatie Score 3, kleine respons; Peritoneale Regressie Gradatie Score 4, geen respons
Tijdens fase 1 en 2a studies
Veranderingen in ascitesvolume
Tijdsspanne: Tijdens fase 1- en 2a-onderzoeken
Veranderingen in ascitesvolume gemeten tijdens drukgeassisteerde intraperitoneale aerosolchemotherapie
Tijdens fase 1- en 2a-onderzoeken
CA-125
Tijdsspanne: Beoordeeld bij elk bezoek tijdens de onderzoeksperiode
Seum CA-125-waarden, die gerelateerd zijn aan ziekteprogressie wanneer meer dan 35 U/ml
Beoordeeld bij elk bezoek tijdens de onderzoeksperiode
humaan epididymis eiwit 4 (HE4)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij elk bezoek tijdens de studieperiode
Serum HE4-niveaus, die gerelateerd zijn aan ziekteprogressie wanneer meer dan 140 pmol/L
Beoordeeld bij elk bezoek tijdens de studieperiode
De Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA)-score
Tijdsspanne: Beoordeeld bij elk bezoek tijdens de studieperiode
ROMA-score met serum CA-125- en HE4-niveaus, die verband houden met ziekteprogressie wanneer meer dan 30%
Beoordeeld bij elk bezoek tijdens de studieperiode
EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: Tijdens fase 1 en 2a onderzoeken
EORTC QLQ-C30-vragenlijsten die tijdens de studie zijn gemeten. Het beoordelingsbereik voor elk item is van 0 tot 100.
Tijdens fase 1 en 2a onderzoeken
EORTC QLQ-OV28 vragenlijst gemeten tijdens de studie
Tijdsspanne: Tijdens fase 1- en 2a-studies
EORTC QLQ-OV28 vragenlijst gemeten tijdens de studie. Het beoordelingsbereik voor elk item is van 0 tot 100.
Tijdens fase 1- en 2a-studies
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Tijdens fase 1- en 2a-studies
Veiligheidsbeoordeling volgens CTCAE v5.0, inclusief behandelinggerelateerde bijwerkingen en chirurgische complicaties. Het beoordelingsbereik voor elk item loopt van graad 1 tot graad 5.
Tijdens fase 1- en 2a-studies

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hee Seung Kim, MD, PhD, Seoul National University College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

9 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PIPAC-OVPAC-1/2a

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren