Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Переносимость, безопасность, эффективность и фармакокинетика аэрозольной химиотерапии под давлением в брюшную полость (PIPAC) с использованием паклитаксела при платинорезистентном рецидивирующем раке яичников

27 ноября 2025 г. обновлено: Hee Seung Kim, Seoul National University Hospital

Фаза 1/2a исследования для оценки переносимости, безопасности, эффективности и фармакокинетики прессованной интраперитонеальной аэрозольной химиотерапии (PIPAC) с использованием паклитаксела для платинорезистентного рецидивирующего рака яичников с перитонеальными метастазами (PIPAC-OVPAC 1/2a)

Целью данного исследования является оценка переносимости, безопасности, эффективности и фармакокинетики аэрозольной химиотерапии под давлением в брюшной полости (PIPAC) с паклитакселом у пациентов с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников и перитонеальным карциноматозом.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования представляет собой интервенционное, нерандомизированное, последовательное исследование фазы 1/2а, в котором будут участвовать пациенты с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников (ПРРЯ) и рентгенологически подтверждённым перитонеальным карциноматозом.

Все пациенты, включённые в это исследование, будут получать PIPAC, лапароскопическую аэрозолизацию паклитаксела под давлением 12 мм рт. ст. с интервалами в 6 недель (до 9 циклов) для лечения ПРРЯ с перитонеальными метастазами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

53

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hee Seung Kim, MD, PhD
  • Номер телефона: 82-02-2072-4863
  • Электронная почта: bboddi0311@snu.ac.kr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: женщины в возрасте 19-85 лет.
  2. Диагноз: гистологически подтвержденный рак яичников, маточной трубы или брюшины.

  3. Платиновый статус:

    • Рефрактерный: прогрессирование заболевания во время платиносодержащей химиотерапии.
    • Резистентный: прогрессирование в течение 6 месяцев (24 недель) после платиновой терапии.
  4. Предыдущие терапии: ≥2 предыдущих внутривенных химиотерапий (может включать паклитаксел).
  5. Варианты лечения: неэффективность/непригодность к стандартным терапиям (например, непереносимость, гиперчувствительность) и непригодность к хирургической резекции.
  6. Измеряемое заболевание: ≥1 измеримое/оцениваемое поражение брюшины по RECIST 1.1.
  7. Метастазирование: ≤1 бессимптомный отдаленный метастаз (исключая забрюшинные лимфатические узлы, плевральный выпот, локализованные кожные метастазы).
  8. Подтверждение визуализацией: карциноматоз брюшины, подтвержденный ПЭТ-КТ/КТ.
  9. Функциональный статус: ECOG 0-2.

  10. Беременность/контрацепция:

    • Не беременные/не кормящие.
    • Контрацепция: эффективные методы (ВМС, стерилизация) в течение 6 месяцев после PIPAC (только для женщин с репродуктивным потенциалом).

  11. Функция органов:

    • Костный мозг: ANC >1500/мм³, тромбоциты >100000/мм³, гемоглобин >8.0 г/дл.
    • Печень: билирубин ≤1.5×ULN, АСТ/АЛТ ≤1.5×ULN.
    • Почки: креатинин ≤1.5×ULN, клиренс креатинина >60 мл/мин.
    • Легкие: ФЖЕЛ/ОФВ1 ≥70% от прогнозируемого.
    • Свертываемость: МНО ≤1.5, АЧТВ ≤1.5×ULN.
  12. Согласие: подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

  1. ≥2 отдаленных метастаза (исключая забрюшинные лимфатические узлы, плевральный выпот и локализованные кожные метастазы).
  2. Противопоказания к паклитакселу согласно утвержденной отечественной маркировке.
  3. Анамнез гиперчувствительности к паклитакселу или устройствам PIPAC.

  4. Неконтролируемые сопутствующие заболевания по мнению исследователя:

    • Сердечная недостаточность NYHA класса ≥II
    • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, аритмия, инфаркт миокарда)
    • Иммуносупрессивные состояния (СПИД, аутоиммунные заболевания, иммуносупрессивная терапия)
    • Активная инфекция ВГВ/ВГС
    • Неконтролируемая гипертензия (систолическое >160 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.)
    • Неконтролируемый диабет (HbA1c >8%)
    • Рентгенологическая/клиническая кишечная непроходимость.
  5. Внутривенная химиотерапия в течение 4 недель до PIPAC Цикла 1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев.
  7. Предыдущая терапия PIPAC.
  8. Медицинская непригодность к общей анестезии или лапароскопической хирургии.

  9. Отказ от контрацепции:

    - Медицински приемлемые методы:

    • Внутриматочное устройство (частота неудач <1%)
    • Хирургическая стерилизация (перевязка маточных труб, гистерэктомия, вазэктомия; частота неудач <0.5%).
  10. Участие в другом клиническом исследовании в течение 1 месяца после скрининга.
  11. Другие исключающие факторы по усмотрению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа PIPAC-OVPAC
Лекарство: Пневмоперитонеальная аэрозольная химиотерапия (PIPAC) с использованием паклитаксела

Все пациенты, включенные в это исследование, получают PIPAC с паклитакселом при давлении 12 мм рт. ст. с интервалами в 6 недель (до 9 циклов)

  1. Дизайн фазы 1

    1. Эскалация дозы: Стандартный дизайн 3+3 в 5 когортах паклитаксела (20 → 40 → 67 → 100 → 140 мг/м²) с использованием модифицированных приращений Фибоначчи (100%, 67%, 50%, 40%).

    2. Определение максимально переносимой дозы (MTD)

      • Если ≥2/6 пациентов в когорте χ испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT; токсичность ≥3 степени по CTCAE v5.0, за исключением управляемой боли) и ≤1/6 в когорте χ-1, MTD = χ-1.
      • Если нет DLT при 140 мг/м², фаза 1 завершается.

    3. Снижение дозы

      • DLT при 20 мг/м² запускает деэскалацию до 10 мг/м².
      • Если ≤1/6 DLT при 10 мг/м² → RP2D; ≥2/6 DLT → прекращение исследования.
  2. Дизайн фазы 2: Оценивает эффективность/безопасность PIPAC при RP2D у 23 пациентов, с поправкой на 5–17% неудач лапароскопического доступа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующие токсичности
Временное ограничение: До 6 недель после первой PIPAC в исследовании фазы 1
Дозолимитирующие токсичности
До 6 недель после первой PIPAC в исследовании фазы 1
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: Во время исследования фазы 1 (до 6 недель)
Мы рассматриваем эскалацию дозы, если не происходит 3 последовательных DLT или менее 1 из 6 DLT, согласно стандартному дизайну 3+3. Если DLT происходит у 2 или более из 6 пациентов, более низкая доза считается MTD, если выявлено 1 или менее DLT. Кроме того, наивысшая доза (140 мг/м²) считается MTD, когда на наивысшей дозе выявлено от 3 до 0 DLT или от 6 до 1 DLT. С другой стороны, если начальная доза (20 мг/м²) снижена до 10 мг/м² из-за DLT, она считается MTD, если не более 1 из 6 пациентов развивают DLT при этой сниженной дозе.
Во время исследования фазы 1 (до 6 недель)
Рекомендованная доза для фазы 2
Временное ограничение: В ходе исследования фазы 1
Рекомендуемая доза для Фазы 2, определенная на основе дозолимитирующих токсичностей
В ходе исследования фазы 1
Частота контроля заболевания
Временное ограничение: В ходе исследования 2-й фазы
Частота контроля заболевания на 9-й неделе наблюдения
В ходе исследования 2-й фазы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Во время исследования фазы 1
Cmax при фармакокинетической оценке паклитаксела, вводимого с помощью аэрозольной химиотерапии под давлением в брюшную полость
Во время исследования фазы 1
Время, при котором достигается Cmax (Tmax)
Временное ограничение: В ходе исследования фазы 1
Tmax при фармакокинетической оценке паклитаксела, вводимого методом аэрозольной интраперитонеальной химиотерапии под давлением
В ходе исследования фазы 1
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: В ходе исследования фазы 1
Площадь под кривой при фармакокинетической оценке паклитаксела, вводимого методом прессуризованной интраперитонеальной аэрозольной химиотерапии
В ходе исследования фазы 1
Частота контроля заболевания
Временное ограничение: Во время исследования фазы 1
Частота контроля заболевания на 9-й неделе
Во время исследования фазы 1
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В ходе исследований фазы 1 и 2a
Время от начала лечения с использованием аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии под давлением до выявления прогрессирования заболевания или окончания исследования
В ходе исследований фазы 1 и 2a
Общая выживаемость
Временное ограничение: В ходе исследований фазы 1 и 2а
Время от начала лечения методом аэрозольной химиотерапии под давлением в брюшную полость до смерти, связанной с раком, или до конца исследования
В ходе исследований фазы 1 и 2а
Индекс рака брюшины
Временное ограничение: Во время исследований фазы 1 и 2a
Индексы рака брюшины, определенные во время химиотерапии под давлением с помощью аэрозоля в брюшную полость, которые варьируются от 0 до 39
Во время исследований фазы 1 и 2a
Шкала оценки регрессии перитонеума
Временное ограничение: В ходе исследований фазы 1 и 2а
Peritoneal Regression Grading Score, оцененный при патологическом исследовании; Peritoneal Regression Grading Score 1, полный ответ: Peritoneal Regression Grading Score 2, значительный ответ: Peritoneal Regression Grading Score 3, незначительный ответ; Peritoneal Regression Grading Score 4, отсутствие ответа
В ходе исследований фазы 1 и 2а
Изменения объёма асцита
Временное ограничение: Во время исследований 1 и 2a фазы
Изменения объема асцита, измеренные во время прессуризованной внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии
Во время исследований 1 и 2a фазы
CA-125
Временное ограничение: Оценивалось при каждом визите в течение периода исследования
Уровни СА-125 в сыворотке, которые связаны с прогрессированием заболевания при значении более 35 Ед/мл
Оценивалось при каждом визите в течение периода исследования
белок эпидидимиса человека 4 (HE4)
Временное ограничение: Оценивалось при каждом посещении в течение периода исследования
Уровни HE4 в сыворотке крови, которые связаны с прогрессированием заболевания при превышении 140 пмоль/л
Оценивалось при каждом посещении в течение периода исследования
Показатель алгоритма оценки риска злокачественных новообразований яичников (ROMA)
Временное ограничение: Оценивалось при каждом посещении в течение периода исследования
Оценка ROMA с использованием уровней сывороточного CA-125 и HE4, которые связаны с прогрессированием заболевания, когда превышают 30%
Оценивалось при каждом посещении в течение периода исследования
Опросник EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: В ходе исследований фазы 1 и 2а
Опросники EORTC QLQ-C30, измеряемые в ходе исследования. Диапазон оценки для каждого пункта составляет от 0 до 100.
В ходе исследований фазы 1 и 2а
Опросник EORTC QLQ-OV28, измерявшийся в ходе исследования
Временное ограничение: В ходе исследований фазы 1 и 2а
Анкета EORTC QLQ-OV28, измеренная в ходе исследования.
Диапазон оценки для каждого пункта составляет от 0 до 100.
В ходе исследований фазы 1 и 2а
Оценка безопасности
Временное ограничение: В ходе исследований фазы 1 и фазы 2а
Оценка безопасности по CTCAE v5.0, включая связанные с лечением нежелательные явления и хирургические осложнения. Диапазон оценки для каждого пункта составляет от 1 до 5 степени.
В ходе исследований фазы 1 и фазы 2а

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seoul National University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Hee Seung Kim, MD, PhD, Seoul National University College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PIPAC-OVPAC-1/2a

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться