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Tolerância, Segurança, Eficácia e Farmacocinética da Quimioterapia Pressurizada por Aerossol Intraperitoneal (PIPAC) Utilizando Paclitaxel para Cancro do Ovário Recorrente Resistente à Platina

27 de novembro de 2025 atualizado por: Hee Seung Kim, Seoul National University Hospital

Um Estudo de Fase 1/2a para Avaliar a Tolerância, Segurança, Eficácia e Farmacocinética da Quimioterapia com Aerossol Intraperitoneal Pressurizada (PIPAC) Utilizando Paclitaxel para Carcinoma Ovárico Recorrente Resistentes à Platina com Metástase Peritoneal (PIPAC-OVPAC 1/2a)

O objetivo deste estudo é avaliar a tolerância, segurança, eficácia e farmacocinética da quimioterapia intraperitoneal pressurizada por aerossol (PIPAC) com paclitaxel em doentes com cancro do ovário recidivante resistente à platina e carcinomatose peritoneal.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Desenho do Estudo é um ensaio intervencional, não randomizado, sequencial de Fase 1/2a, no qual serão recrutados pacientes com cancro do ovário recorrente resistente à platina (PROC) e carcinomatose peritoneal confirmada radiologicamente.

Todos os pacientes incluídos neste estudo receberão PIPAC, aerossolização laparoscópica de paclitaxel sob pressão de 12 mmHg em intervalos de 6 semanas (até 9 ciclos) para o tratamento de PROC com metástase peritoneal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

53

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade: Mulheres com idades entre 19-85 anos.
  2. Diagnóstico: Cancro do ovário, da trompa de Falópio ou peritoneal confirmado histologicamente.

  3. Estado de Platina:

    • Refratário: Progressão da doença durante quimioterapia à base de platina.
    • Resistente: Progressão no prazo de 6 meses (24 semanas) após terapia com platina.
  4. Terapias Anteriores: ≥2 quimioterapias intravenosas anteriores (podem incluir paclitaxel).
  5. Opções de Tratamento: Sem resposta/não elegível para terapias padrão (por exemplo, intolerância, hipersensibilidade) e não elegível para ressecção cirúrgica.
  6. Doença Mensurável: ≥1 lesão peritoneal mensurável/avaliável de acordo com RECIST 1.1.
  7. Metástase: ≤1 metástase à distância assintomática (excluindo gânglios linfáticos retroperitoneais, derrame pleural, metástases cutâneas localizadas).
  8. Confirmação por Imagiologia: Carcinomatose peritoneal confirmada por PET-CT/TC.
  9. Estado de Performance: ECOG 0-2.

  10. Gravidez/Contraceção:

    • Não grávida/não a amamentar.
    • Contraceção: Métodos eficazes (DIU, esterilização) durante 6 meses após PIPAC (apenas para potencial reprodutivo).

  11. Função Orgânica:

    • Medula Óssea: ANC >1.500/mm³, plaquetas >100.000/mm³, hemoglobina >8,0 g/dL.
    • Fígado: Bilirrubina ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤1,5×ULN.
    • Rim: Creatinina ≤1,5×ULN, depuração de creatinina >60 mL/min.
    • Pulmões: CVF/VEF1 ≥70% do previsto.
    • Coagulação: INR ≤1,5, aPTT ≤1,5×ULN.
  12. Consentimento: Consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão:

  1. ≥2 metástases à distância (excluindo gânglios linfáticos retroperitoneais, derrame pleural e metástases cutâneas localizadas).
  2. Contraindicações para paclitaxel de acordo com a rotulagem nacional aprovada.
  3. Antecedentes de hipersensibilidade ao paclitaxel ou dispositivos PIPAC.

  4. Comorbilidades não controladas segundo o julgamento do investigador:

    • Insuficiência cardíaca NYHA Classe ≥II
    • Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, arritmia, enfarte do miocárdio)
    • Condições imunossupressoras (SIDA, doenças autoimunes, terapia imunossupressora)
    • Infeção ativa por VHB/VHC
    • Hipertensão não controlada (sistólica >160 mmHg ou diastólica >100 mmHg)
    • Diabetes não controlada (HbA1c >8%)
    • Obstrução intestinal radiográfica/clínica.
  5. Quimioterapia IV nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1 de PIPAC.
  6. Esperança de vida <3 meses.
  7. Terapia PIPAC anterior.
  8. Inaptidão médica para anestesia geral ou cirurgia laparoscópica.

  9. Recusa de contraceção:

    - Métodos medicamente aceitáveis:

    • Dispositivo intrauterino (taxa de falha <1%)
    • Esterilização cirúrgica (laqueação tubária, histerectomia, vasectomia; taxa de falha <0,5%).
  10. Participação noutro ensaio clínico no prazo de 1 mês do rastreio.
  11. Outros fatores de exclusão a critério do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo PIPAC-OVPAC
Medicamento: Quimioterapia intraperitoneal pressurizada por aerossol (PIPAC) com paclitaxel

Todos os doentes inscritos neste estudo recebem PIPAC com paclitaxel sob 12 mmHg em intervalos de 6 semanas (até 9 ciclos)

  1. Design da Fase 1

    1. Escalonamento da Dose: Design padrão 3+3 em 5 coortes de paclitaxel (20 → 40 → 67 → 100 → 140 mg/m²) usando incrementos de Fibonacci modificados (100%, 67%, 50%, 40%).

    2. Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD)

      • Se ≥2/6 doentes na coorte χ experienciarem toxicidades limitantes de dose (DLTs; toxicidade de Grau ≥3 segundo CTCAE v5.0, excluindo dor manejável) e ≤1/6 na coorte χ-1, MTD = χ-1.
      • Se não houver DLTs a 140 mg/m², a Fase 1 conclui.

    3. Redução da Dose

      • DLTs a 20 mg/m² desencadeiam desescalonamento para 10 mg/m².
      • Se ≤1/6 DLTs a 10 mg/m² → RP2D; ≥2/6 DLTs → término do ensaio.
  2. Design da Fase 2: Avalia a eficácia/segurança do PIPAC na RP2D em 23 doentes, ajustando para 5-17% de falha de acesso laparoscópico.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose
Prazo: Até 6 semanas após o primeiro PIPAC no estudo de fase 1
Toxicidades limitantes da dose
Até 6 semanas após o primeiro PIPAC no estudo de fase 1
Dose máxima tolerada
Prazo: Durante o estudo de fase 1 (até 6 semanas)
Consideramos a escalada de dose se não ocorrerem 3 DLTs consecutivas, ou menos de 1 em 6 DLTs ocorrer, conforme o design padrão 3+3. Se ocorrer DLT em 2 ou mais de 6, a dose mais baixa é considerada a DMT se forem identificadas 1 ou menos DLTs. Além disso, a dose mais alta (140 mg/m²) é considerada a DMT quando são identificadas de 3 a 0 DLTs ou de 6 a 1 DLTs na dose mais alta. Por outro lado, se a dose inicial (20 mg/m²) for reduzida para 10 mg/m² para compensar a DLT, é considerada a DMT se não mais do que 1 em 6 desenvolver DLT nessa dose reduzida.
Durante o estudo de fase 1 (até 6 semanas)
Dose Recomendada para a Fase 2
Prazo: Durante o estudo da fase 1
Dose Recomendada da Fase 2 determinada por toxicidades limitadoras de dose
Durante o estudo da fase 1
Taxa de controlo da doença
Prazo: Durante o estudo de fase 2
Taxa de controlo da doença no ponto temporal de 9 semanas
Durante o estudo de fase 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração máxima (Cmax)
Prazo: Durante o estudo da fase 1
Cmax na avaliação farmacocinética do paclitaxel administrado via quimioterapia por aerossol intraperitoneal pressurizado
Durante o estudo da fase 1
Tempo em que Cmax é observado (Tmax)
Prazo: Durante o estudo de fase 1
Tmax na avaliação farmacocinética do paclitaxel administrado por quimioterapia intraperitoneal por aerossol pressurizado
Durante o estudo de fase 1
Área sob a curva (AUC)
Prazo: Durante o estudo de fase 1
AUC na avaliação farmacocinética de paclitaxel administrado via quimioterapia por aerossol intraperitoneal pressurizado
Durante o estudo de fase 1
Taxa de controlo da doença
Prazo: Durante o estudo de fase 1
Taxa de controlo da doença no ponto temporal das 9 semanas
Durante o estudo de fase 1
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Durante os estudos de fase 1 e 2a
Tempo desde o início do tratamento com quimioterapia pressurizada por aerossol intraperitoneal até à identificação de doença progressiva ou ao fim do estudo
Durante os estudos de fase 1 e 2a
Sobrevivência global
Prazo: Durante os estudos de fase 1 e 2a
Tempo desde o início do tratamento com quimioterapia pressurizada por aerossol intraperitoneal até à morte relacionada com cancro ou ao final do estudo
Durante os estudos de fase 1 e 2a
Índice de cancro peritoneal
Prazo: Durante os estudos de fase 1 e 2a
Os índices de cancro peritoneal identificados durante a quimioterapia intraperitoneal pressurizada por aerossol, que variam de 0 a 39
Durante os estudos de fase 1 e 2a
Pontuação de Regressão Peritoneal
Prazo: Durante os estudos de fase 1 e 2a
Pontuação de Regressão Peritoneal examinada por revisão patológica; Pontuação de Regressão Peritoneal 1, resposta completa: Pontuação de Regressão Peritoneal 2, resposta major: Pontuação de Regressão Peritoneal 3, resposta minor; Pontuação de Regressão Peritoneal 4, sem resposta
Durante os estudos de fase 1 e 2a
Alterações no volume de ascite
Prazo: Durante os estudos de fase 1 e 2a
Alterações no volume de ascite medido durante quimioterapia por aerossol intraperitoneal pressurizada
Durante os estudos de fase 1 e 2a
CA-125
Prazo: Avaliado em todas as visitas durante o período do estudo
Os seus níveis de CA-125, que estão relacionados com a progressão da doença quando superiores a 35 U/ml
Avaliado em todas as visitas durante o período do estudo
proteína 4 do epidídimo humano (HE4)
Prazo: Avaliado em cada visita durante o período do estudo
Os níveis séricos de HE4, que estão relacionados com a progressão da doença quando superiores a 140 pmol/L
Avaliado em cada visita durante o período do estudo
A pontuação do Algoritmo de Risco de Malignidade Ovariana (ROMA)
Prazo: Avaliado em todas as consultas durante o período do estudo
Pontuação ROMA utilizando os níveis séricos de CA-125 e HE4, que estão relacionados com a progressão da doença quando superiores a 30%
Avaliado em todas as consultas durante o período do estudo
Questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Durante os estudos de fase 1 e 2a
Questionários EORTC QLQ-C30 medidos durante o estudo. O intervalo de avaliação para cada item é de 0 a 100.
Durante os estudos de fase 1 e 2a
Questionário EORTC QLQ-OV28 medido durante o estudo
Prazo: Durante os estudos das fases 1 e 2a
Questionário EORTC QLQ-OV28 medido durante o estudo. O intervalo de avaliação para cada item é de 0 a 100.
Durante os estudos das fases 1 e 2a
Avaliação de segurança
Prazo: Durante os estudos de fase 1 e 2a
Avaliação de segurança de acordo com o CTCAE v5.0, incluindo eventos adversos relacionados com o tratamento e complicações cirúrgicas. A gama de avaliação para cada item varia do grau 1 ao grau 5.
Durante os estudos de fase 1 e 2a

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Seoul National University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Hee Seung Kim, MD, PhD, Seoul National University College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de novembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PIPAC-OVPAC-1/2a

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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