Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tolerans, säkerhet, effektivitet och farmakokinetik för trycksatt intraperitoneal aerosol-kemoterapi (PIPAC) med paclitaxel för platinaresistent återkommande äggstockscancer

27 november 2025 uppdaterad av: Hee Seung Kim, Seoul National University Hospital

En fas 1/2a-studie för att utvärdera tolerans, säkerhet, effekt och farmakokinetik hos trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) med paclitaxel för platinaresistent återkommande äggstockscancer med peritoneal metastas (PIPAC-OVPAC 1/2a)

Syftet med denna studie är att utvärdera tolerans, säkerhet, effektivitet och farmakokinetik för trycksatt intraperitoneal aerosol-kemoterapi (PIPAC) med paclitaxel hos patienter med platinaresistent återkommande äggstockscancer och peritonealcancer.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesignet är en interventionell, icke-randomiserad, sekventiell fas 1/2a-studie där patienter med platinaresistent återkommande äggstockscancer (PROC) och radiologiskt bekräftad peritonealcancer kommer att rekryteras.

Alla patienter som ingår i denna studie kommer att få PIPAC, laparoskopisk aerosolisering av paclitaxel under 12 mmHg tryck med 6 veckors intervall (upp till 9 cykler) för behandling av PROC med peritoneummetastaser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: Kvinnor i åldern 19–85 år.
  2. Diagnos: Histologiskt bekräftad äggstocks-, äggledar- eller bukhinnecancer.

  3. Platinastatus:

    • Refraktär: Sjukdomsförlopp under platinabaserad kemoterapi.
    • Resistent: Förlopp inom 6 månader (24 veckor) efter platina-behandling.
  4. Tidigare terapier: ≥2 tidigare intravenösa kemoterapier (kan inkludera paclitaxel).
  5. Behandlingsalternativ: Oresponsiv/icke kvalificerad för standardterapier (t.ex. intolerans, överkänslighet) och icke kvalificerad för kirurgisk resektion.
  6. Mätbar sjukdom: ≥1 mätbar/evaluerbar peritoneallesion enligt RECIST 1.1.
  7. Metastas: ≤1 asymptomatisk fjärrmetastas (exklusive retroperitoneala lymfknutor, pleuraeffusion, lokaliserade hudmetastaser).
  8. Bildbekräftelse: Peritoneal carcinomatos bekräftad av PET-CT/CT.
  9. Prestandastatus: ECOG 0–2.

  10. Graviditet/prevention:

    • Icke gravid/icke ammande.
    • Prevention: Effektiva metoder (spiral, sterilisering) i 6 månader efter PIPAC (endast för kvinnor i fertil ålder).

  11. Organfunktion:

    • Benmärg: ANC >1 500/mm³, trombocyter >100 000/mm³, hemoglobin >8,0 g/dL.
    • Lever: Bilirubin ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤1,5×ULN.
    • Njurar: Kreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance >60 mL/min.
    • Lungor: FVC/FEV1 ≥70 % av förväntat.
    • Koagulation: INR ≤1,5, aPTT ≤1,5×ULN.
  12. Samtycke: Undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  1. ≥2 fjärrmetastaser (exklusive retroperitoneala lymfknutor, pleuraeffusion och lokaliserade hudmetastaser).
  2. Kontraindikationer mot paclitaxel enligt godkänd inhemsk märkning.
  3. Överkänslighetshistorik mot paclitaxel eller PIPAC-enheter.

  4. Okontrollerade komorbiditeter enligt utredarens bedömning:

    • NYHA-klass ≥II hjärtsvikt
    • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. arytmi, hjärtinfarkt)
    • Immunsuppressiva tillstånd (AIDS, autoimmuna sjukdomar, immunosuppressiv terapi)
    • Aktiv HBV/HCV-infektion
    • Okontrollerad hypertoni (systoliskt >160 mmHg eller diastoliskt >100 mmHg)
    • Okontrollerad diabetes (HbA1c >8 %)
    • Radiografisk/klinisk tarmobstruktion.
  5. IV-kemoterapi inom 4 veckor före PIPAC-cykel 1.
  6. Livsförväntning <3 månader.
  7. Tidigare PIPAC-terapi.
  8. Medicinskt olämplig för generell anestesi eller laparoskopisk kirurgi.

  9. Avslag på prevention:

    - Medicinskt acceptabla metoder:

    • Intrauterin spiral (misslyckandefrekvens <1 %)
    • Kirurgisk sterilisering (tubarligering, hysterektomi, vasektomi; misslyckandefrekvens <0,5 %).
  10. Deltagande i annat kliniskt försök inom 1 månad från screening.
  11. Andra exkluderande faktorer enligt utredarens bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PIPAC-OVPAC-gruppen
Läkemedel: Pressurerad intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) med paclitaxel

Alla patienter som ingår i denna studie får PIPAC med paclitaxel under 12 mmHg med 6 veckors intervall (upp till 9 cykler)

  1. Fas 1-design

    1. Dosupptrappning: Standard 3+3-design över 5 paclitaxelkohorter (20 → 40 → 67 → 100 → 140 mg/m²) med modifierade Fibonacci-ökningar (100 %, 67 %, 50 %, 40 %).

    2. Bestämning av maximal tolererad dos (MTD)

      • Om ≥2/6 patienter i kohort χ upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT; Grad ≥3-toxicitet enligt CTCAE v5.0, exklusive hanterbar smärta) och ≤1/6 i kohort χ-1, är MTD = χ-1.
      • Om inga DLT vid 140 mg/m² avslutas fas 1.

    3. Dosreduktion

      • DLT vid 20 mg/m² utlöser nedtrappning till 10 mg/m².
      • Om ≤1/6 DLT vid 10 mg/m² → RP2D; ≥2/6 DLT → studieavslut.
  2. Fas 2-design: Utvärderar effekt/säkerhet för PIPAC vid RP2D hos 23 patienter, justerat för 5-17 % laparoskopisk åtkomstmisslyckande.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Till 6 veckor efter den första PIPAC i fas 1-studien
Dosbegränsande toxiciteter
Till 6 veckor efter den första PIPAC i fas 1-studien
Maximal tolererad dos
Tidsram: Under fas 1-studien (upp till 6 veckor)
Vi överväger doseskalering om 3 på varandra följande DLT inte inträffar, eller mindre än 1 av 6 DLT inträffar, enligt standard 3+3-design. Om DLT inträffar hos 2 eller fler av 6, anses den lägre dosen vara MTD om 1 eller färre DLT identifieras. Dessutom anses den högsta dosen (140 mg/m²) vara MTD när 3 till 0 DLT eller 6 till 1 DLT identifieras vid den högsta dosen. Å andra sidan, om initialdosen (20 mg/m²) sänks till 10 mg/m² på grund av DLT, anses den vara MTD om inte mer än 1 av 6 utvecklar DLT vid den sänkta dosen.
Under fas 1-studien (upp till 6 veckor)
Rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: Under fas 1-studien
Rekommenderad fas 2-dos bestämd av dosbegränsande toxiciteter
Under fas 1-studien
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Under fas 2-studien
Sjukdomskontrollhastighet vid 9-veckors tidpunkten
Under fas 2-studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Under fas 1-studien
Cmax vid farmakokinetisk utvärdering av paclitaxel administrerad via trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi
Under fas 1-studien
Tidpunkt då Cmax observeras (Tmax)
Tidsram: Under fas 1-studien
Tmax vid farmakokinetisk utvärdering av paclitaxel administrerad via trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi
Under fas 1-studien
Area under the curve (AUC)
Tidsram: Under fas 1-studien
AUC vid farmakokinetisk utvärdering av paclitaxel administrerad via trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi
Under fas 1-studien
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Under fas 1-studien
Sjukdomskontrollgrad vid 9-veckors tidpunkten
Under fas 1-studien
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Under fas 1- och 2a-studierna
Tid från behandlingsstart med pressuriserad intraperitoneal aerosolkemoterapi till identifiering av progressiv sjukdom eller studiens slut
Under fas 1- och 2a-studierna
Överlevnad totalt
Tidsram: Under fas 1 och 2a-studier
Tid från behandlingsstart med trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi till cancerrelaterad död eller studiens slut
Under fas 1 och 2a-studier
Peritonealcancerindex
Tidsram: Under fas 1- och 2a-studierna
Peritonealcancerindexpoäng identifierade under trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi, som varierar från 0 till 39
Under fas 1- och 2a-studierna
Peritoneal Regressionsgraderingspoäng
Tidsram: Under fas 1- och 2a-studier
Peritoneal Regression Grading Score granskad av patologisk översyn; Peritoneal Regression Grading Score 1, komplett respons: Peritoneal Regression Grading Score 2, stor respons: Peritoneal Regression Grading Score 3, liten respons; Peritoneal Regression Grading Score 4, ingen respons
Under fas 1- och 2a-studier
Förändringar i ascitesvolym
Tidsram: Under fas 1- och 2a-studier
Förändringar i ascitesvolym mätt under trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi
Under fas 1- och 2a-studier
CA-125
Tidsram: Bedömdes vid varje besök under studieperioden
Seum CA-125-nivåer, som är relaterade till sjukdomsprogression när de överstiger 35 U/ml
Bedömdes vid varje besök under studieperioden
human epididymis protein 4 (HE4)
Tidsram: Bedömdes vid varje besök under studieperioden
Serum HE4-nivåer, vilka är relaterade till sjukdomsprogression när de överstiger 140 pmol/L
Bedömdes vid varje besök under studieperioden
Riskbedömningsalgoritmen för malignitet i äggstockarna (ROMA)-poäng
Tidsram: Bedöms vid varje besök under studieperioden
ROMA-poäng baserat på serum CA-125 och HE4-nivåer, vilka är relaterade till sjukdomsprogression när de överstiger 30 %
Bedöms vid varje besök under studieperioden
EORTC QLQ-C30-frågeformulär
Tidsram: Under fas 1- och 2a-studier
EORTC QLQ-C30-frågeformulär mättes under studien. Utvärderingsintervallet för varje fråga är från 0 till 100.
Under fas 1- och 2a-studier
EORTC QLQ-OV28-frågeformulär mätt under studien
Tidsram: Under fas 1- och 2a-studier
EORTC QLQ-OV28-formuläret mättes under studien.
Utvärderingsområdet för varje fråga är från 0 till 100.
Under fas 1- och 2a-studier
Säkerhetsutvärdering
Tidsram: Under fas 1- och 2a-studier
Säkerhetsutvärdering enligt CTCAE v5.0, inklusive behandlingsrelaterade biverkningar och kirurgiska komplikationer. Utvärderingsintervallet för varje post är från grad 1 till grad 5.
Under fas 1- och 2a-studier

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Hee Seung Kim, MD, PhD, Seoul National University College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2025

Första postat (Beräknad)

9 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PIPAC-OVPAC-1/2a

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera