Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Toleranse, sikkerhet, effektivitet og farmakokinetikk for Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) med bruk av paclitaxel for platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft

27. november 2025 oppdatert av: Hee Seung Kim, Seoul National University Hospital

En fase 1/2a-studie for å evaluere toleranse, sikkerhet, effekt og farmakokinetikk ved trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) med paclitaxel for platina-resistent tilbakevendende eggstokkreft med peritoneummetastase (PIPAC-OVPAC 1/2a)

Formålet med denne studien er å evaluere toleransen, sikkerheten, effektiviteten og farmakokinetikken til trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) med paclitaxel hos pasienter med platina-resistent tilbakevendende eggstokkreft og peritoneal karsinomatose.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignet er en intervensjonell, ikke-randomisert, sekvensiell fase 1/2a-studie, hvor pasienter med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft (PROC) og radiologisk bekreftet peritonealcarcinomatose vil bli inkludert.

Alle pasienter som inngår i denne studien vil motta PIPAC, laparoskopisk aerosolisering av paclitaxel under 12 mmHg trykk med 6 ukers intervall (opptil 9 sykluser) for behandling av PROC med peritonealmestastase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: Kvinner i alderen 19–85 år.
  2. Diagnose: Histologisk bekreftet eggstokkreft, egglederkreft eller peritonealkreft.

  3. Platinumstatus:

    • Refraktær: Sykdomsutvikling under platina-basert kjemoterapi.
    • Resistent: Utvikling innen 6 måneder (24 uker) etter platinaterapi.
  4. Tidligere behandlinger: ≥2 tidligere intravenøse kjemoterapier (kan inkludere paclitaxel).
  5. Behandlingsalternativer: Ikke responsiv/ikke egnet for standardbehandlinger (f.eks. intoleranse, overfølsomhet) og ikke egnet for kirurgisk reseksjon.
  6. Målbar sykdom: ≥1 målbar/evaluerbar peritoneallesjon etter RECIST 1.1.
  7. Metastaser: ≤1 asymptomatisk fjernmetastase (unntatt retroperitoneale lymfeknuter, pleuraeffusjon, lokalisert hudmetastaser).
  8. Bildediagnostisk bekreftelse: Peritonealcarcinomatose bekreftet med PET-CT/CT.
  9. Ytelsesstatus: ECOG 0–2.

  10. Graviditet/prevensjon:

    • Ikke gravid/ikke ammende.
    • Prevensjon: Effektive metoder (spiral, sterilisering) i 6 måneder etter PIPAC (kun for kvinner med fruktbarhetspotensiale).

  11. Organfunksjon:

    • Benmarg: ANC >1 500/mm³, trombocytter >100 000/mm³, hemoglobin >8,0 g/dL.
    • Lever: Bilirubin ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤1,5×ULN.
    • Nyrene: Kreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance >60 ml/min.
    • Lunger: FVC/FEV1 ≥70 % predikert.
    • Koagulasjon: INR ≤1,5, aPTT ≤1,5×ULN.
  12. Samtykke: Signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  1. ≥2 fjernmetastaser (unntatt retroperitoneale lymfeknuter, pleuraeffusjon og lokalisert hudmetastaser).
  2. Kontraindikasjoner mot paclitaxel i henhold til godkjent nasjonal merking.
  3. Overfølsomhetshistorikk mot paclitaxel eller PIPAC-utstyr.

  4. Ukontrollerte komorbiditeter etter forskerens skjønn:

    • NYHA klasse ≥II hjertesvikt
    • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. arytmi, hjerteinfarkt)
    • Immunsuppressive tilstander (AIDS, autoimmun sykdom, immunosuppressiv behandling)
    • Aktiv HBV/HCV-infeksjon
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg)
    • Ukontrollert diabetes (HbA1c >8 %)
    • Radiografisk/klinisk tarmslyng.
  5. IV-kjemoterapi innen 4 uker før PIPAC-syklus 1.
  6. Forventet levetid <3 måneder.
  7. Tidligere PIPAC-behandling.
  8. Medisinsk uegnet for generell anestesi eller laparoskopisk kirurgi.

  9. Avvisning av prevensjon:

    - Medisinsk akseptable metoder:

    • Intrauterint innlegg (feilrate <1 %)
    • Kirurgisk sterilisering (tubarligatur, hysterektomi, vasektomi; feilrate <0,5 %).
  10. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned fra oppstart av screening.
  11. Andre ekskluderende faktorer etter forskerens skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PIPAC-OVPAC-gruppen
Legemiddel: Pressurisert intraperitoneal aerosol-kjemoterapi (PIPAC) med paclitaxel

Alle pasienter som er inkludert i denne studien får PIPAC med paclitaxel under 12 mmHg med 6 ukers intervall (opptil 9 sykluser)

  1. Fase 1-design

    1. Doseeskalering: Standard 3+3-design over 5 paclitaxel-kohorter (20 → 40 → 67 → 100 → 140 mg/m²) med modifiserte Fibonacci-økninger (100 %, 67 %, 50 %, 40 %).

    2. Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD)

      • Hvis ≥2/6 pasienter i kohorte χ opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT-er; grad ≥3 toksisitet ifølge CTCAE v5.0, unntatt håndterbar smerte) og ≥1/6 i kohorte χ-1, er MTD = χ-1.
      • Hvis ingen DLT-er ved 140 mg/m², avsluttes fase 1.

    3. Dosereduksjon

      • DLT-er ved 20 mg/m² utløser de-eskalering til 10 mg/m².
      • Hvis ≤1/6 DLT-er ved 10 mg/m² → RP2D; ≥2/6 DLT-er → studieavslutning.
  2. Fase 2-design: Vurderer effekt/sikkerhet av PIPAC ved RP2D i 23 pasienter, justert for 5–17 % laparoskopisk tilgangsfeil.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Til 6 uker etter første PIPAC i fase 1-studien
Dosebegrensende toksisiteter
Til 6 uker etter første PIPAC i fase 1-studien
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Under fase 1-studien (opptil 6 uker)
Vi vurderer doseøkning hvis 3 påfølgende DLT-er ikke forekommer, eller mindre enn 1 av 6 DLT-er forekommer, i henhold til standard 3+3-design. Hvis DLT forekommer i 2 eller flere av 6, anses den lavere dosen som MTD hvis 1 eller færre DLT-er er identifisert. I tillegg anses den høyeste dosen (140 mg/m²) som MTD når 3 til 0 DLT-er eller 6 til 1 DLT-er er identifisert ved den høyeste dosen. På den annen side, hvis startdosen (20 mg/m²) reduseres til 10 mg/m² for å ta hensyn til DLT, anses den som MTD hvis ikke mer enn 1 av 6 utvikler DLT ved den reduserte dosen.
Under fase 1-studien (opptil 6 uker)
Anbefalt dose for fase 2
Tidsramme: Under fase 1-studien
Anbefalt fase 2-dose bestemt av doselimiterende toksisiteter
Under fase 1-studien
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Under fase 2-studien
Sykdomskontrollrate ved 9-ukers tidspunktet
Under fase 2-studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimum konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Under fase 1-studie
Cmax ved farmakokinetisk evaluering av paclitaxel administrert via trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi
Under fase 1-studie
Tidspunktet Cmax observeres (Tmax)
Tidsramme: Under fase 1-studien
Tmax ved farmakokinetisk evaluering av paclitaxel administrert via trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi
Under fase 1-studien
Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Under fase 1-studie
AUC ved farmakokinetisk evaluering av paclitaxel administrert via trykksatt intraperitoneal aerosol-kjemoterapi
Under fase 1-studie
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Under fase 1-studien
Sykkontrollrate ved 9-ukers tidspunktet
Under fase 1-studien
Progressjonsfri overlevelse
Tidsramme: Under fase 1- og 2a-studier
Tid fra behandlingsstart med pressurisert intraperitoneal aerosol-kjemoterapi til identifikasjon av progressiv sykdom eller studiens slutt
Under fase 1- og 2a-studier
Total overlevelse
Tidsramme: Under fase 1- og 2a-studier
Tid fra behandlingsstart med trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi til kreftrelatert død eller slutten av studien
Under fase 1- og 2a-studier
Peritonealkreftindeks
Tidsramme: Under fase 1- og 2a-studier
Peritoneal kreftindeks-scorer identifisert under pressurisert intraperitoneal aerosolkjemoterapi, som varierer fra 0 til 39
Under fase 1- og 2a-studier
Peritoneumregresjonsgradskår
Tidsramme: Under fase 1- og 2a-studier
Peritoneal regresjonsgradscore undersøkt ved patologisk vurdering; Peritoneal regresjonsgradscore 1, fullstendig respons: Peritoneal regresjonsgradscore 2, betydelig respons: Peritoneal regresjonsgradscore 3, liten respons; Peritoneal regresjonsgradscore 4, ingen respons
Under fase 1- og 2a-studier
Endringer i ascitesvolum
Tidsramme: Under fase 1- og 2a-studier
Endringer i væskevolum i bukhinnen målt under pressurisert intraperitoneal aerosol-kjemoterapi
Under fase 1- og 2a-studier
CA-125
Tidsramme: Vurdert ved hvert besøk i studieperioden
Seum CA-125-nivåer, som er relatert til sykdomsprogresjon når mer enn 35 U/ml
Vurdert ved hvert besøk i studieperioden
humant epididymisprotein 4 (HE4)
Tidsramme: Vurdert ved hvert besøk i løpet av studieperioden
Serum HE4-nivåer, som er relatert til sykdomsprogresjon når de er over 140 pmol/L
Vurdert ved hvert besøk i løpet av studieperioden
Risiko for ovarial malignitets algoritme (ROMA) score
Tidsramme: Vurdert ved hvert besøk i løpet av studieperioden
ROMA-poengsum ved bruk av serum CA-125 og HE4-nivåer, som er relatert til sykdomsutvikling når mer enn 30%
Vurdert ved hvert besøk i løpet av studieperioden
EORTC QLQ-C30-spørreskjema
Tidsramme: Under fase 1- og 2a-studier
EORTC QLQ-C30-spørreskjemaer målt under studien. Evalueringområdet for hvert element er fra 0 til 100.
Under fase 1- og 2a-studier
EORTC QLQ-OV28-spørreskjema målt under studien
Tidsramme: Under fase 1 og 2a-studier
EORTC QLQ-OV28-spørreskjema målt under studien.
Evalueringområdet for hvert punkt er fra 0 til 100.
Under fase 1 og 2a-studier
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Under fase 1- og 2a-studier
Sikkerhetsevaluering per CTCAE v5.0, inkludert behandlingsrelaterte bivirkninger og kirurgiske komplikasjoner. Evalueringens omfang for hvert punkt er fra grad 1 til grad 5.
Under fase 1- og 2a-studier

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hee Seung Kim, MD, PhD, Seoul National University College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PIPAC-OVPAC-1/2a

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere