Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tolérance, Sécurité, Efficacité et Pharmacocinétique de la Chimiothérapie Aérosol Intrapéritonéale Sous Pression (PIPAC) Utilisant le Paclitaxel pour le Cancer de l'Ovaire Récurrent Résistant au Platine

27 novembre 2025 mis à jour par: Hee Seung Kim, Seoul National University Hospital

Une étude de Phase 1/2a pour évaluer la tolérance, la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la chimiothérapie aérosol intrapéritonéale pressurisée (PIPAC) utilisant le paclitaxel pour le cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine avec métastases péritonéales (PIPAC-OVPAC 1/2a)

L'objectif de cette étude est d'évaluer la tolérance, la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la chimiothérapie aérosol intrapéritonéale sous pression (PIPAC) avec du paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant résistant au platine et d'une carcinose péritonéale.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole de l'étude est un essai interventionnel, non randomisé, séquentiel de phase 1/2a, où des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (PROC) et d'une carcinose péritonéale confirmée radiologiquement seront incluses.

Toutes les patientes incluses dans cette étude recevront une PIPAC, aérosolisation laparoscopique de paclitaxel sous une pression de 12 mmHg à intervalles de 6 semaines (jusqu'à 9 cycles) pour traiter le PROC avec métastases péritonéales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

53

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge : Femmes âgées de 19 à 85 ans.
  2. Diagnostic : Cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal confirmé histologiquement.

  3. Statut platine :

    • Réfractaire : Progression de la maladie pendant la chimiothérapie à base de platine.
    • Résistant : Progression dans les 6 mois (24 semaines) après un traitement au platine.
  4. Traitements antérieurs : ≥2 chimiothérapies intraveineuses antérieures (peuvent inclure le paclitaxel).
  5. Options de traitement : Non répondeur/éligible aux traitements standards (ex. intolérance, hypersensibilité) et non éligible à la résection chirurgicale.
  6. Maladie mesurable : ≥1 lésion péritonéale mesurable/évaluable selon RECIST 1.1.
  7. Métastases : ≤1 métastase distante asymptomatique (excluant les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux, l'épanchement pleural, les métastases cutanées localisées).
  8. Confirmation par imagerie : Carcinose péritonéale confirmée par PET-CT/CT.
  9. État général : ECOG 0-2.

  10. Grossesse/Contraception :

    • Non enceinte/non allaitante.
    • Contraception : Méthodes efficaces (DIU, stérilisation) pendant 6 mois après PIPAC (seulement pour les femmes en âge de procréer).

  11. Fonction des organes :

    • Moelle osseuse : ANC >1 500/mm³, plaquettes >100 000/mm³, hémoglobine >8,0 g/dL.
    • Foie : Bilirubine ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤1,5×ULN.
    • Reins : Créatinine ≤1,5×ULN, clairance de la créatinine >60 mL/min.
    • Poumons : CVF/VEMS ≥70% prédit.
    • Coagulation : INR ≤1,5, TCA ≤1,5×ULN.
  12. Consentement : Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

  1. ≥2 métastases distantes (excluant les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux, l'épanchement pleural et les métastases cutanées localisées).
  2. Contre-indications au paclitaxel selon l'étiquetage national approuvé.
  3. Antécédents d'hypersensibilité au paclitaxel ou aux dispositifs PIPAC.

  4. Comorbidités non contrôlées selon l'appréciation de l'investigateur :

    • Insuffisance cardiaque NYHA Classe ≥II
    • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (ex. arythmie, infarctus du myocarde)
    • Conditions immunosuppressives (SIDA, maladies auto-immunes, traitement immunosuppresseur)
    • Infection active par le VHB/VHC
    • Hypertension non contrôlée (systolique >160 mmHg ou diastolique >100 mmHg)
    • Diabète non contrôlé (HbA1c >8%)
    • Obstruction intestinale radiographique/clinique.
  5. Chimiothérapie IV dans les 4 semaines avant le PIPAC du Cycle 1.
  6. Espérance de vie <3 mois.
  7. Traitement PIPAC antérieur.
  8. Inaptitude médicale à l'anesthésie générale ou à la chirurgie laparoscopique.

  9. Refus de contraception :

    - Méthodes médicalement acceptables :

    • Dispositif intra-utérin (taux d'échec <1%)
    • Stérilisation chirurgicale (ligature des trompes, hystérectomie, vasectomie ; taux d'échec <0,5%).
  10. Participation à un autre essai clinique dans le mois précédant le dépistage.
  11. Autres facteurs d'exclusion selon la discrétion de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe PIPAC-OVPAC
Médicament: Chimiothérapie aérosol intrapéritonéale pressurisée (PIPAC) utilisant du paclitaxel

Tous les patients inclus dans cette étude reçoivent une PIPAC avec du paclitaxel sous 12 mmHg à des intervalles de 6 semaines (jusqu'à 9 cycles)

  1. Conception de la Phase 1

    1. Escalade de Dose : Schéma standard 3+3 sur 5 cohortes de paclitaxel (20 → 40 → 67 → 100 → 140 mg/m²) utilisant des incréments de Fibonacci modifiés (100 %, 67 %, 50 %, 40 %).

    2. Détermination de la Dose Maximale Tolérée (DMT)

      • Si ≥2/6 patients dans la cohorte χ présentent des toxicités limitant la dose (TLD ; toxicité de Grade ≥3 selon CTCAE v5.0, à l'exclusion de la douleur gérable) et ≤1/6 dans la cohorte χ-1, DMT = χ-1.
      • Si aucune TLD à 140 mg/m², la Phase 1 se conclut.

    3. Réduction de Dose

      • Les TLD à 20 mg/m² déclenchent une désescalade à 10 mg/m².
      • Si ≤1/6 TLD à 10 mg/m² → DRP2 ; ≥2/6 TLD → arrêt de l'essai.
  2. Conception de la Phase 2 : Évalue l'efficacité/la sécurité de la PIPAC à la DRP2 chez 23 patients, ajustée pour un échec d'accès laparoscopique de 5-17 %.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la première PIPAC dans l'étude de phase 1
Toxicités limitant la dose
Jusqu'à 6 semaines après la première PIPAC dans l'étude de phase 1
Dose maximale tolérée
Délai: Au cours de l'étude de phase 1 (jusqu'à 6 semaines)
Nous procédons à une escalade de dose si 3 DLT consécutifs ne se produisent pas, ou si moins de 1 DLT sur 6 se produit, conformément au schéma standard 3+3. Si des DLT surviennent chez 2 patients ou plus sur 6, la dose inférieure est considérée comme la DMT si 1 DLT ou moins est identifié. De plus, la dose la plus élevée (140 mg/m²) est considérée comme la DMT lorsque 3 à 0 DLT ou 6 à 1 DLT sont identifiés à la dose la plus élevée. D'autre part, si la dose initiale (20 mg/m²) est réduite à 10 mg/m² en raison de DLT, elle est considérée comme la DMT si pas plus de 1 patient sur 6 développe un DLT à cette dose réduite.
Au cours de l'étude de phase 1 (jusqu'à 6 semaines)
Dose recommandée pour la phase 2
Délai: Au cours de l'étude de phase 1
Dose recommandée pour la phase 2 déterminée par les toxicités limitant la dose
Au cours de l'étude de phase 1
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Durant l'étude de phase 2
Taux de contrôle de la maladie au point temporel de 9 semaines
Durant l'étude de phase 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax)
Délai: Au cours de l'étude de phase 1
Cmax lors de l'évaluation pharmacocinétique du paclitaxel administré par chimiothérapie en aérosol intra-péritonéale sous pression
Au cours de l'étude de phase 1
Temps auquel Cmax est observé (Tmax)
Délai: Au cours de l'étude de phase 1
Tmax dans l'évaluation pharmacocinétique du paclitaxel administré par chimiothérapie aérosol intrapéritonéale pressurisée
Au cours de l'étude de phase 1
Aire sous la courbe (ASC)
Délai: Lors de l'étude de phase 1
AUC sur l'évaluation pharmacocinétique du paclitaxel administré par chimiothérapie aérosol intrapéritonéale pressurisée
Lors de l'étude de phase 1
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Au cours de l'étude de phase 1
Taux de contrôle de la maladie au point temporel de 9 semaines
Au cours de l'étude de phase 1
Survie sans progression
Délai: Au cours des études de phase 1 et 2a
Temps entre le début du traitement par chimiothérapie en aérosol intrapéritonéal pressurisé et l'identification de la maladie progressive ou la fin de l'étude
Au cours des études de phase 1 et 2a
Survie globale
Délai: Lors des études de phase 1 et 2a
Temps entre le début du traitement par chimiothérapie intra-péritonéale sous pression par aérosol et le décès lié au cancer ou la fin de l'étude
Lors des études de phase 1 et 2a
Index du cancer péritonéal
Délai: Pendant les études de phase 1 et 2a
Les scores de l'indice de cancer péritonéal identifiés pendant la chimiothérapie aérosol intra-péritonéale sous pression, qui vont de 0 à 39
Pendant les études de phase 1 et 2a
Score de régression péritonéale
Délai: Lors des études de phase 1 et 2a
Score de Régression Péritonéale examiné par révision pathologique ; Score de Régression Péritonéale 1, réponse complète : Score de Régression Péritonéale 2, réponse majeure : Score de Régression Péritonéale 3, réponse mineure ; Score de Régression Péritonéale 4, pas de réponse
Lors des études de phase 1 et 2a
Changements du volume d'ascite
Délai: Au cours des études de phase 1 et 2a
Modifications du volume d'ascite mesuré pendant la chimiothérapie en aérosol intrapéritonéale sous pression
Au cours des études de phase 1 et 2a
CA-125
Délai: Évalué à chaque visite pendant la période d'étude
Niveaux de Seum CA-125, qui sont liés à la progression de la maladie lorsqu'ils dépassent 35 U/ml
Évalué à chaque visite pendant la période d'étude
protéine 4 de l'épididyme humain (HE4)
Délai: Évalué à chaque visite pendant la période d'étude
Les taux sériques de HE4, qui sont liés à la progression de la maladie lorsqu'ils sont supérieurs à 140 pmol/L
Évalué à chaque visite pendant la période d'étude
Le score de l'algorithme de risque de malignité ovarienne (ROMA)
Délai: Évalué à chaque visite pendant la période de l'étude
Score ROMA utilisant les taux sériques de CA-125 et HE4, qui sont liés à la progression de la maladie lorsqu'ils dépassent 30 %
Évalué à chaque visite pendant la période de l'étude
Questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: Lors des études de phase 1 et 2a
Questionnaires EORTC QLQ-C30 mesurés pendant l'étude. La plage d'évaluation pour chaque élément est de 0 à 100.
Lors des études de phase 1 et 2a
Questionnaire EORTC QLQ-OV28 mesuré pendant l'étude
Délai: Lors des études de phase 1 et 2a
Questionnaire EORTC QLQ-OV28 mesuré pendant l'étude. La plage d'évaluation pour chaque élément est de 0 à 100.
Lors des études de phase 1 et 2a
Évaluation de la sécurité
Délai: Lors des études de phase 1 et 2a
Évaluation de la sécurité selon CTCAE v5.0, incluant les événements indésirables liés au traitement et les complications chirurgicales. L'échelle d'évaluation pour chaque item va du grade 1 au grade 5.
Lors des études de phase 1 et 2a

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hee Seung Kim, MD, PhD, Seoul National University College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2025

Première publication (Estimé)

9 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PIPAC-OVPAC-1/2a

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner