Chemoterapie Kapecitabinem/Oxaliplatinem a Cemiplimabem s nebo bez Fianlimabu nebo REGN7075 u lokálně pokročilého karcinomu konečníku

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Výkonnostní status dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
• Rektální karcinom (s přítomností nádorové tkáně na úrovni nebo pod peritoneální reflexí) stanovený MRI pánve nebo endoskopickým ultrazvukem.
• Histologicky prokázaný rektální adenokarcinom s proficientním mismatch repair (pMMR) nebo mikrosatelitně stabilní (MSS).
• Pacient nesmí mít předchozí systémovou léčbu ani radioterapii.
• Kandidát na sfinkter-šetřící chirurgickou resekci po neoadjuvantní terapii dle posouzení primárního chirurga.

• Pacienti mají následující klinické stadium:

  • cT2 s postižením uzlin:
  • T: Nádor invaduje muscularis propriu, ale neprorůstá přes ni na serózu
  • N: Alespoň 1 perirektální lymfatická uzlina ≥5 mm a maximálně 4 perirektální uzliny >10 mm v krátké ose
  • M: Žádný důkaz metastáz
  • cT3 bez postižení uzlin
  • T: Nádor prorůstá muscularis propriu do serózy, ale neinvaduje okolní orgány
  • N: Žádné perirektální lymfatické uzliny ≥5 mm svědčící pro nádorové postižení
  • M: Žádný důkaz metastáz
  • cT3 s postižením uzlin
  • T: Nádor prorůstá muscularis propriu do serózy, ale neinvaduje okolní orgány
  • N: Alespoň 1 perirektální lymfatická uzlina ≥5 mm a maximálně 4 perirektální uzliny >10 mm v krátké ose
  • M: Žádný důkaz metastáz
• Absence vzdálených metastáz na CT nebo MRI zobrazení
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou studijně specifikovanými laboratorními testy a procedurami.
• Hodnocení LVEF s dokumentovanou LVEF ≥50% pomocí TTE nebo MUGA (preferováno TTE) do 6 měsíců od první aplikace studijního léku.
• Ženy i muži musí během studie používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Příjem experimentální látky nebo použití experimentálního zařízení do 28 dnů před první dávkou studijního léku.
• Očekávaná potřeba jakékoliv jiné formy systémové nebo lokální antineoplastické terapie během studie.
• Chirurgický výkon do 28 dnů před podáním experimentální látky, kromě drobných procedur (zubní výkony, biopsie kůže apod.).
• Historie předchozí léčby protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 nebo anti-Lag-3 z jakéhokoliv důvodu.
• Aktuální užívání jakýchkoliv chronických systémových steroidů.
• Historie těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoliv monoklonální protilátku.
• Historie encefalitidy, meningitidy, demence, Parkinsonovy choroby nebo nekontrolovaných záchvatů do 1 roku před první dávkou studijního léku.
• Nekontrolovaná infekce HIV, HBV, HCV nebo tuberkulózy.
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale nejen, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdečních arytmií, metastazujícího karcinomu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly compliance se studijními požadavky.
• Aktivní autoimunitní onemocnění.
• Jakýkoliv transplantát tkáně nebo orgánu, bez ohledu na potřebu imunosuprese, včetně rohovkového transplantátu.
• Pulzní oxymetrie pacienta <92% na pokojovém vzduchu.
• Pacient je na domácí kyslíkové terapii.
• Klinicky významné srdeční onemocnění.
• Troponin T (TnT) nebo troponin I (TnI) > 2× institucionální horní hranice normy (ULN) v baseline.
• Stavy, včetně závislosti na alkoholu nebo drogách, interkurentních onemocnění nebo nedostatečného periferního žilního přístupu, které by ovlivnily schopnost pacienta dodržovat studijní návštěvy a procedury.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Neochota nebo neschopnost z jakéhokoliv důvodu dodržovat studijní plán.
• Pacient obdržel živou vakcínu do 30 dnů před plánovaným zahájením studijní medikace.
• Podání vakcinace proti COVID-19 do 1 týdne před plánovaným zahájením studijní medikace nebo plánované očkování proti COVID-19 by nebylo dokončeno 1 týden před zahájením studijní medikace.
• Pacienti s onemocněním T4 nebo N2 (definováno jako ≥4 lymfatické uzliny, každá větší nebo rovna 10 mm v krátké ose).
• Důkaz, že nádor přiléhá (definováno jako do 3 mm) k mezorektální fascii na preoperačním MRI, endorektálním ultrazvuku nebo CT pánve.
• Pacienti se symptomatickou neléčenou střevní obstrukcí způsobenou rektálním karcinomem.