Capecitabin/Oksaliplatin-kjemoterapi og Cemiplimab med eller uten Fianlimab eller REGN7075 ved lokalavansert endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0 - 1.
• Rektumkreft (med tumorvev tilstede på eller under peritonealfolden) fastsatt ved MR-becken eller endoskopisk ultralyd.
• Histologisk bevist mismatch repair proficient (pMMR) eller mikrosatellitt stabil (MSS) rektal adenokarsinom.
• Må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling eller strålebehandling.
• Kandidat for sfinkterbesparende kirurgisk reseksjon etter neoadjuvant behandling ifølge hovedkirurgen.

• Pasientene har følgende kliniske stadier:

  • cT2 lymfeknutepositiv:
  • T: Tumor invaderer muscularis propria men har ikke vokst gjennom den til serosa
  • N: Minst 1 perirektal lymfeknute ≥5 mm og ikke mer enn 4 perirektale lymfeknuter >10 mm i kort akse
  • M: Ingen tegn til metastaser
  • cT3 lymfeknutenegativ
  • T: Tumor har vokst gjennom muscularis propria inn i serosa men har ikke invadert nærliggende organer
  • N: Ingen perirektale lymfeknuter ≥ 5 mm i størrelse som tyder på tumorbefengthet
  • M: Ingen tegn til metastaser
  • cT3 lymfeknutepositiv
  • T: Tumor har vokst gjennom muscularis propria inn i serosa men har ikke invadert nærliggende organer
  • N: Minst 1 perirektal lymfeknute ≥ 5 mm og ikke mer enn 4 perirektale lymfeknuter > 10 mm i størrelse i kort akse
  • M: Ingen tegn til metastaser
• Fravær av fjerne metastaser på CT eller MR-avbildning
• Pasientene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av studiens spesifiserte laboratorieprøver og prosedyrer.
• LVEF-vurdering med dokumentert LVEF ≥ 50% ved enten TTE eller MUGA (TTE foretrukket) innen 6 måneder fra første studiemedisinadministrasjon.
• For både kvinner og menn, må bruke akseptabel prevensjonsform mens de er i studien.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Har mottatt et forsøkspreparat eller brukt et forsøksutstyr innen 28 dager før første dose av studiemedisinen.
• Forventes å kreve annen form for systemisk eller lokal antineoplastisk behandling mens de er i studien.
• Har gjennomgått kirurgi innen 28 dager før dosering av forsøkspreparat, unntatt mindre inngrep (tannbehandling, hudbiopsi, etc.).
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 eller anti-Lag-3-antistoffer av noen grunn.
• Bruker for tiden kroniske systemiske steroider.
• Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer.
• Encefalitt, meningitt, demens, Parkinsons eller ukontrollerte anfall innen 1 år før første dose av studiemedisinen.
• Ukontrollert infeksjon med HIV, HBV, HCV eller tuberkulose.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerterytmeforstyrrelser, metastatisk kreft eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekravene.
• Aktiv autoimmun sykdom.
• Allotransplantat av vev eller organ, uavhengig av behov for immunsuppresjon, inkludert hornhinneallotransplantat.
• Pasienten har pulsoximetri <92% på romluft.
• Pasienten bruker hjemmesuplementert oksygen.
• Har klinisk signifikant hjertesykdom.
• Troponin T (TnT) eller troponin I (TnI) > 2x institusjonell øvre normalgrense ved utgangspunktet.
• Forhold, inkludert alkohol- eller stoffavhengighet, samtidig sykdom eller mangel på tilstrekkelig perifer venetilgang, som vil påvirke pasientens evne til å følge studiebesøk og prosedyrer.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Uvillig eller ute av stand til å følge studietidsplanen av noen grunn.
• Pasienten mottok en levende vaksine innen 30 dager før planlagt start av studiemedisin.
• Mottak av COVID-19-vaksine innen 1 uke før planlagt start av studiemedisin eller hvor planlagte COVID-19-vaksinasjoner ikke vil være fullført 1 uke før start av studiemedisin.
• Pasienter med T4-sykdom eller N2-sykdom (definert som ≥ 4 lymfeknuter, hver større eller lik 10 mm i kort akse).
• Bevis for at tumoren ligger ved siden av (definert som innen 3 mm av) mesorektalfasien på preoperativ MR, endorektal ultralyd eller bekken-CT.
• Pasienter med symptomatisk ubehandlet tarmobstruksjon på grunn av rektumkreft.