Capecitabine/Oxaliplatin-kemoterapi og Cemiplimab med eller uden Fianlimab eller REGN7075 ved lokal fremskreden rektumcancer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 - 1.
• Rectalcancer (med tumorvæv til stede ved eller under peritoneumrefleksen) som bestemt ved MR-scanning af bækkenet eller endoskopisk ultralyd.
• Have histologisk bekræftet mismatch repair proficient (pMMR) eller mikrosatellit stabil (MSS) rectal adenokarcinom.
• Må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling eller strålebehandling.
• Kandidat til sfinkterbevarende kirurgisk resektion efter neoadjuvant terapi ifølge den primære kirurg.

• Patienter har følgende klinisk stadieinddeling:

  • cT2 lymfeknudepositiv:
  • T: Tumor invaderer muscularis propria men har ikke vokset igennem den til serosa
  • N: Mindst 1 perirektal lymfeknude ≥5 mm og ikke mere end 4 perirektale lymfeknuder >10 mm i kort akse
  • M: Ingen tegn på metastaser
  • cT3 lymfeknudenegativ
  • T: Tumor har vokset gennem muscularis propria ind i serosa men har ikke invaderet nærliggende organer
  • N: Ingen perirektale lymfeknuder ≥ 5 mm i størrelse, der tyder på tumorinvolvering
  • M: Ingen tegn på metastaser
  • cT3 lymfeknudepositiv
  • T: Tumor har vokset gennem muscularis propria ind i serosa men har ikke invaderet nærliggende organer
  • N: Mindst 1 perirektal lymfeknude ≥ 5 mm og ikke mere end 4 perirektale lymfeknuder > 10 mm i størrelse i kort akse
  • M: Ingen tegn på metastaser
• Fravær af fjerne metastaser på CT- eller MR-scanning
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion defineret af studie-specifikke laboratorietests og procedurer.
• LVEF-vurdering med dokumenteret LVEF ≥ 50% ved enten TTE eller MUGA (TTE foretrukket) inden for 6 måneder fra første studielægemiddeladministration.
• For både kvinder og mænd, skal der anvendes acceptabel form for prævention under studiet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Har modtaget et undersøgelsesagent eller brugt en undersøgelsesenhed inden for 28 dage af den første dosis af studielægemidlet.
• Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk terapi under studiet.
• Har haft operation inden for 28 dage af dosering af undersøgelsesagent, med undtagelse af mindre procedurer (tandbehandling, hudbiopsi, etc.).
• Tidligere behandlingshistorie med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 eller anti-Lag-3 antistoffer af enhver årsag.
• Anvender i øjeblikket nogen kronisk systemisk steroider.
• Historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion mod ethvert monoklonalt antistof.
• Historie med encefalitis, meningitis, demens, Parkinsons eller ukontrollerede krampeanfald inden for 1 år før den første dosis af studielægemidlet.
• Ukontrolleret infektion med HIV, HBV, HCV eller tuberkulose.
• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene.
• Aktiv autoimmun sygdom.
• Ethvert væv- eller organallotransplantat, uanset behov for immunosuppression, inklusive hornhindeallotransplantat.
• Patient har en pulsoksimetri på <92% på stue luft.
• Patient er på supplerende hjemmeilt.
• Har klinisk signifikant hjertesygdom.
• Troponin T (TnT) eller troponin I (TnI) > 2x institutionel ULN ved baseline.
• Forhold, inklusive alkohol- eller stofafhængighed, samtidig sygdom eller mangel på tilstrækkelig perifer venøs adgang, der ville påvirke patientens evne til at overholde studiebesøg og procedurer.
• Patient er gravid eller ammer.
• Uvillig eller ude af stand til at følge studietidsplanen af enhver årsag.
• Patient har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage af planlagt start af studielægemiddel.
• Modtagelse af COVID-19 vaccination inden for 1 uge af planlagt start af studielægemiddel eller hvor de planlagte COVID-19 vaccinationer ikke ville være afsluttet 1 uge før start af studielægemiddel.
• Patienter med T4 sygdom eller N2 sygdom (som defineret af ≥ 4 lymfeknuder, hver større eller lig med 10 mm i kort akse).
• Bevis for at tumoren er tilstødende (defineret som inden for 3 mm af) mesorektalfascien på præoperativ MR-scanning eller endorektal ultralyd eller bækken CT-scanning.
• Patienter med symptomatisk ubehandlet tarmobstruktion på grund af rectalcancer.