Chimiothérapie par Capécitabine/Oxaliplatine et Cemiplimab avec ou sans Fianlimab ou REGN7075 dans le Cancer du Rectum Localement Avancé

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• État fonctionnel du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0 - 1.
• Cancer du rectum (avec présence de tissu tumoral au niveau ou en dessous du réflexe péritonéal) déterminé par IRM pelvienne ou échographie endoscopique.
• Avoir un adénocarcinome rectal histologiquement prouvé comme compétent pour la réparation des mésappariements (pMMR) ou stable aux microsatellites (MSS).
• Ne doit avoir reçu aucun traitement systémique ou radiothérapie antérieur.
• Candidat à une résection chirurgicale préservant le sphincter après une thérapie néoadjuvante selon le chirurgien principal.

• Les patients présentent la stadification clinique suivante :

  • cT2 avec envahissement ganglionnaire :
  • T : La tumeur envahit la musculeuse propre mais n'a pas traversé la séreuse
  • N : Au moins 1 ganglion périrectal ≥ 5 mm et pas plus de 4 ganglions périrectaux > 10 mm sur l'axe court
  • M : Aucune preuve de métastase
  • cT3 sans envahissement ganglionnaire
  • T : La tumeur a traversé la musculeuse propre jusqu'à la séreuse mais n'a pas envahi les organes voisins
  • N : Aucun ganglion périrectal ≥ 5 mm suggérant un envahissement tumoral
  • M : Aucune preuve de métastase
  • cT3 avec envahissement ganglionnaire
  • T : La tumeur a traversé la musculeuse propre jusqu'à la séreuse mais n'a pas envahi les organes voisins
  • N : Au moins 1 ganglion périrectal ≥ 5 mm et pas plus de 4 ganglions périrectaux > 10 mm sur l'axe court
  • M : Aucune preuve de métastase
• Absence de métastases à distance sur imagerie par TDM ou IRM
• Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate définie par les tests et procédures de laboratoire spécifiés par l'étude.
• Évaluation de la FEVG avec une FEVG documentée ≥ 50 % par échocardiographie transthoracique ou MUGA (l'échocardiographie transthoracique est préférée) dans les 6 mois précédant la première administration du médicament de l'étude.
• Pour les femmes et les hommes, doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Avoir reçu un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Devraient nécessiter toute autre forme de thérapie antinéoplasique systémique ou localisée pendant l'étude.
• Avoir subi une chirurgie dans les 28 jours précédant l'administration de l'agent expérimental, à l'exclusion des interventions mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.).
• Antécédents de traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 ou anti-Lag-3 pour quelque raison que ce soit.
• Utilisation actuelle de tout traitement systémique chronique aux stéroïdes.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Antécédents d'encéphalite, de méningite, de démence, de maladie de Parkinson ou de crises non contrôlées dans l'année précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Infection non contrôlée par le VIH, le VHB, le VHC ou la tuberculose.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine instable, arythmie cardiaque, cancer métastatique ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie auto-immune active.
• Toute allogreffe de tissu ou d'organe, indépendamment du besoin d'immunosuppression, y compris l'allogreffe cornéenne.
• Le patient a une oxymétrie de pouls < 92 % en air ambiant.
• Le patient est sous oxygénothérapie à domicile.
• Présente une maladie cardiaque cliniquement significative.
• Troponine T (TnT) ou troponine I (TnI) > 2 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle au départ.
• Affections, y compris dépendance à l'alcool ou aux drogues, maladie intercurrente ou manque d'accès veineux périphérique suffisant, qui affecteraient la capacité du patient à se conformer aux visites et procédures de l'étude.
• Le patient est enceinte ou allaite.
• Refuse ou est incapable de suivre le calendrier de l'étude pour quelque raison que ce soit.
• Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du médicament de l'étude.
• Réception d'un vaccin contre la COVID-19 dans la semaine précédant le début prévu du médicament de l'étude ou pour lequel les vaccinations prévues contre la COVID-19 ne seraient pas terminées une semaine avant le début du médicament de l'étude.
• Patients atteints d'une maladie T4 ou N2 (définie par ≥ 4 ganglions lymphatiques, chacun supérieur ou égal à 10 mm sur l'axe court).
• Preuve que la tumeur est adjacente (définie comme étant à moins de 3 mm) du fascia mésorectal sur l'IRM préopératoire, l'échographie endorectale ou la TDM pelvienne.
• Patients présentant une occlusion intestinale symptomatique non traitée due au cancer du rectum.