Quimioterapia com Capecitabina/Oxaliplatina e Cemiplimab com ou sem Fianlimab ou REGN7075 no Cancro Retal Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
• Cancro do reto (com tecido tumoral presente ao nível ou abaixo da reflexão peritoneal) determinado por ressonância magnética pélvica ou ultrassonografia endoscópica.
• Ter adenocarcinoma retal histologicamente comprovado como proficiente em reparação de erros de emparelhamento (pMMR) ou micro-satélite estável (MSS).
• Não ter recebido qualquer tratamento sistémico ou radioterapia prévia.
• Candidato a ressecção cirúrgica com preservação do esfíncter após terapia neoadjuvante, de acordo com o cirurgião principal.

• Os doentes apresentam a seguinte estadiação clínica:

  • cT2 com linfonodos positivos:
  • T: O tumor invade a muscular própria mas não cresceu através dela até à serosa
  • N: Pelo menos 1 linfonodo perirretal ≥5 mm e não mais do que 4 linfonodos perirretais >10 mm no eixo curto
  • M: Sem evidência de metastização
  • cT3 com linfonodos negativos
  • T: O tumor cresceu através da muscular própria para a serosa mas não invadiu órgãos próximos
  • N: Sem linfonodos perirretais ≥ 5 mm de tamanho que sugiram envolvimento tumoral
  • M: Sem evidência de metastização
  • cT3 com linfonodos positivos
  • T: O tumor cresceu através da muscular própria para a serosa mas não invadiu órgãos próximos
  • N: Pelo menos 1 linfonodo perirretal ≥ 5 mm e não mais do que 4 linfonodos perirretais > 10 mm de tamanho no eixo curto
  • M: Sem evidência de metastização
• Ausência de metastização à distância em imagens de TC ou RM.
• Os doentes devem ter função orgânica e medular adequada, definida pelos testes e procedimentos laboratoriais especificados no estudo.
• Avaliação da FEVG com FEVG documentada ≥ 50% por ecocardiograma transtorácico (ETT) ou angiografia por radionuclídeos (MUGA) (preferencialmente ETT) dentro de 6 meses da primeira administração do fármaco do estudo.
• Tanto mulheres como homens devem usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo.
• Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Ter recebido um agente em investigação ou utilizado um dispositivo em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
• Prever necessitar de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistémica ou localizada durante o estudo.
• Ter sido submetido a cirurgia nos 28 dias anteriores à administração do agente em investigação, excluindo procedimentos menores (trabalho dentário, biópsia de pele, etc.).
• Histórico de tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 ou anti-Lag-3 por qualquer motivo.
• Uso atual de qualquer corticosteroide sistémico crónico.
• Histórico de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Histórico de encefalite, meningite, demência, doença de Parkinson ou convulsões não controladas no ano anterior à primeira dose do fármaco do estudo.
• Infeção não controlada por VIH, VHB, VHC ou Tuberculose.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infeção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, cancro metastático, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
• Doença autoimune ativa.
• Qualquer aloenxerto de tecido ou órgão, independentemente da necessidade de imunossupressão, incluindo aloenxerto de córnea.
• O doente tem uma oximetria de pulso <92% em ar ambiente.
• O doente está sob oxigénio suplementar domiciliário.
• Apresenta doença cardíaca clinicamente significativa.
• Troponina T (TnT) ou troponina I (TnI) > 2x o limite superior normal (LSN) institucional na linha de base.
• Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, doença intercorrente, ou falta de acesso venoso periférico suficiente, que afetariam a capacidade do doente de cumprir as visitas e procedimentos do estudo.
• A doente está grávida ou a amamentar.
• Indisponibilidade ou incapacidade de seguir o cronograma do estudo por qualquer motivo.
• O doente recebeu uma vacina viva nos 30 dias anteriores ao início planeado da medicação do estudo.
• Receção da vacinação contra a COVID-19 na semana anterior ao início planeado da medicação do estudo ou para a qual as vacinações planeadas contra a COVID-19 não seriam concluídas 1 semana antes do início da medicação do estudo.
• Doentes com doença T4 ou doença N2 (definida como ≥4 linfonodos, cada um maior ou igual a 10 mm no eixo curto).
• Evidência de que o tumor está adjacente (definido como a menos de 3 mm) da fáscia mesorretal na RM pré-operatória, ultrassonografia endorretal ou TC pélvica.
• Doentes com obstrução intestinal sintomática não tratada devido a cancro do reto.