Capecitabine/Oxaliplatinkemoterapi och Cemiplimab med eller utan Fianlimab eller REGN7075 vid lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0–1.
• Rektalcancer (med tumörvävnad närvarande på eller under peritoneumreflexen) fastställd via MR av bäckenet eller endoskopisk ultraljudsundersökning.
• Histologiskt bekräftad mismatch repair proficient (pMMR) eller mikrosatellitstabil (MSS) rektal adenocarcinom.
• Får inte ha fått någon tidigare systemisk behandling eller strålbehandling.
• Kandidat för sfinktersparande kirurgisk resektion efter neoadjuvant terapi enligt den primära kirurgen.

• Patienterna har följande klinisk stadieindelning:

  • cT2 nodpositiv:
  • T: Tumören invaderar muscularis propria men har inte växt igenom den till serosan
  • N: Minst 1 perirektal lymfknuta ≥5 mm och högst 4 perirektala lymfknutor >10 mm i kortaxel
  • M: Inga tecken på metastaser
  • cT3 nodnegativ
  • T: Tumören har växt genom muscularis propria in i serosan men har inte invaderat närliggande organ
  • N: Inga perirektala lymfknutor ≥5 mm i storlek som tyder på tumörinvolvering
  • M: Inga tecken på metastaser
  • cT3 nodpositiv
  • T: Tumören har växt genom muscularis propria in i serosan men har inte invaderat närliggande organ
  • N: Minst 1 perirektal lymfknuta ≥5 mm och högst 4 perirektala lymfknutor >10 mm i storlek i kortaxel
  • M: Inga tecken på metastaser
• Inga fjärrmetastaser på CT- eller MR-avbildning
• Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt studiens specificerade laboratorieprov och procedurer.
• LVEF-bedömning med dokumenterad LVEF ≥50% via antingen TTE eller MUGA (TTE föredras) inom 6 månader från första studieläkemedelsadministrationen.
• Både kvinnor och män måste använda acceptabelt preventivmedel under studien.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier:

• Har fått ett undersökningspreparat eller använt en undersökningsutrustning inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Förväntas behöva någon annan form av systemisk eller lokal antineoplastisk terapi under studien.
• Har genomgått kirurgi inom 28 dagar före dosering av undersökningspreparat, exklusive mindre ingrepp (tandvård, hudbiopsi etc.).
• Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 eller anti-Lag-3-antikroppar av någon anledning.
• Använder för närvarande någon kronisk systemisk steroidbehandling.
• Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Historia av encefalit, meningit, demens, Parkinsons sjukdom eller okontrollerade kramper inom 1 år före första dosen av studieläkemedlet.
• Okontrollerad infektion av HIV, HBV, HCV eller tuberkulos.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, metastaserad cancer eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten till studiekraven.
• Aktiv autoimmun sjukdom.
• Vilken som helst vävnads- eller organtransplantation, oavsett behov av immunosuppression, inklusive hornhinneallotransplantation.
• Patienten har en puls oximetri på <92% på rumsluft.
• Patienten använder hemsyresupplement.
• Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Troponin T (TnT) eller troponin I (TnI) >2x institutionell övre referensgräns vid baslinje.
• Tillstånd, inklusive alkohol- eller drogberoende, samtidig sjukdom eller otillräcklig perifer venös tillgång, som skulle påverka patientens förmåga att följa studiebesök och procedurer.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Ovillig eller oförmögen att följa studiens schema av någon anledning.
• Patienten har fått en levande vaccinering inom 30 dagar före planerat start av studieläkemedlet.
• Har fått COVID-19-vaccinering inom 1 vecka före planerad start av studieläkemedlet eller där planerade COVID-19-vaccineringar inte skulle vara slutförda 1 vecka före start av studieläkemedlet.
• Patienter med T4-sjukdom eller N2-sjukdom (definierad som ≥4 lymfknutor, var och en större eller lika med 10 mm i kortaxel).
• Tecken på att tumören ligger intill (definierad som inom 3 mm från) mesorektalfascian på preoperativ MR eller endorektal ultraljudsundersökning eller bäcken-CT.
• Patienter med symtomatisk obehandlad tarmobstruktion på grund av rektalcancer.