Capecitabine/Oxaliplatin-Chemotherapie und Cemiplimab mit oder ohne Fianlimab oder REGN7075 bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0–1.
• Rektumkarzinom (mit Tumorgewebe auf oder unterhalb der peritonealen Reflexion) nachgewiesen durch MRT des Beckens oder endoskopischen Ultraschall.
• Histologisch nachgewiesenes mismatch-repair-proficient (pMMR) oder mikrosatellitenstabiles (MSS) Rektumadenokarzinom.
• Keine vorherige systemische Behandlung oder Bestrahlung erhalten haben.
• Nach Einschätzung des primären Chirurgen Kandidat für eine sphinktererhaltende chirurgische Resektion nach neoadjuvanter Therapie.

• Patienten weisen folgendes klinisches Staging auf:

  • cT2 lymphknotenpositiv:
  • T: Tumor infiltriert die Muscularis propria, hat diese aber nicht durchdrungen zur Serosa
  • N: Mindestens 1 perirektaler Lymphknoten ≥ 5 mm und nicht mehr als 4 perirektale Lymphknoten > 10 mm in der kurzen Achse
  • M: Kein Hinweis auf Metastasen
  • cT3 lymphknotennegativ
  • T: Tumor ist durch die Muscularis propria in die Serosa gewachsen, hat aber keine benachbarten Organe infiltriert
  • N: Keine perirektalen Lymphknoten ≥ 5 mm Größe, die auf Tumorbeteiligung hindeuten
  • M: Kein Hinweis auf Metastasen
  • cT3 lymphknotenpositiv
  • T: Tumor ist durch die Muscularis propria in die Serosa gewachsen, hat aber keine benachbarten Organe infiltriert
  • N: Mindestens 1 perirektaler Lymphknoten ≥ 5 mm und nicht mehr als 4 perirektale Lymphknoten > 10 mm Größe in der kurzen Achse
  • M: Kein Hinweis auf Metastasen
• Fehlen von Fernmetastasen in der CT- oder MRT-Bildgebung
• Patienten müssen eine adäquate Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß studienspezifischer Labortests und Verfahren aufweisen.
• LVEF-Beurteilung mit dokumentierter LVEF ≥ 50 % mittels TTE oder MUGA (TTE bevorzugt) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikamentengabe.
• Sowohl Frauen als auch Männer müssen während der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet haben.
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalen antineoplastischen Therapie erforderlich ist.
• Innerhalb von 28 Tagen vor der Gabe des Prüfpräparats operiert worden, außer kleineren Eingriffen (zahnärztliche Arbeiten, Hautbiopsie usw.).
• Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4- oder Anti-Lag-3-Antikörpern aus irgendeinem Grund.
• Derzeitige Anwendung chronischer systemischer Steroide.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper.
• Vorgeschichte von Enzephalitis, Meningitis, Demenz, Parkinson oder unkontrollierten Anfällen innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Unkontrollierte Infektion mit HIV, HBV, HCV oder Tuberkulose.
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, metastasierter Krebs oder psychische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Aktive Autoimmunerkrankung.
• Jede Gewebe- oder Organtransplantation, unabhängig vom Bedarf an Immunsuppression, einschließlich Hornhauttransplantation.
• Patient hat eine Pulsoxymetrie von <92 % bei Raumluft.
• Patient erhält zusätzlichen Heim-Sauerstoff.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Troponin T (TnT) oder Troponin I (TnI) > 2-facher institutionsspezifischer oberer Normwert bei Baseline.
• Umstände, einschließlich Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, interkurrente Erkrankungen oder unzureichender peripherer venöser Zugang, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studienbesuche und -verfahren einzuhalten.
• Patient ist schwanger oder stillt.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder in der Lage, dem Studienplan zu folgen.
• Patient erhielt einen Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation.
• COVID-19-Impfung innerhalb von 1 Woche vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation oder geplante COVID-19-Impfungen, die nicht 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen wären.
• Patienten mit T4-Erkrankung oder N2-Erkrankung (definiert als ≥ 4 Lymphknoten, jeweils größer oder gleich 10 mm in der kurzen Achse).
• Nachweis, dass der Tumor präoperativ im MRT, endorektalem Ultraschall oder Becken-CT der mesorektalen Faszie benachbart ist (definiert als innerhalb von 3 mm).
• Patienten mit symptomatischer unbehandelter Darmobstruktion aufgrund von Rektumkarzinom.