Kapetsitabiini/Oksaliplatiini-kemoterapia ja Cemiplimab joko Fianlimabin tai REGN7075:n kanssa tai ilman paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä

Sisällytyskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste 0–1.
• Peräsuolen syöpä (kasvainkudos läsnä peritoneaalireflektion kohdalla tai sen alapuolella) MRI-lantion tai endoskooppisen ultraäänen perusteella.
• Histologisesti varmistettu mismatch repair proficient (pMMR) tai mikrosatelliittivakaa (MSS) peräsuolen adenokarsinooma.
• Ei saa olla saanut aiempaa systemaattista hoitoa tai sädehoitoa.
• Kandidaatti sphinkteriä säästävään kirurgiseen resektioon neoadjuvanttihoidon jälkeen pääkirurgin mukaan.

• Potilailla on seuraava kliininen vaiheilu:

  • cT2 solupositiivinen:
  • T: Kasvain tunkeutuu muscularis propriaan mutta ei ole kasvanut sen läpi serosaan
  • N: Vähintään 1 perirektaalinen imusolmu ≥5 mm ja enintään 4 perirektaalista imusolmua >10 mm lyhyellä akselilla
  • M: Ei todisteita metastaseista
  • cT3 solunegatiivinen
  • T: Kasvain on kasvanut muscularis proprian läpi serosaan mutta ei ole tunkeutunut läheisiin elimiin
  • N: Ei perirektaalisia imusolmuja ≥5 mm, jotka viittaavat kasvainosallisuuteen
  • M: Ei todisteita metastaseista
  • cT3 solupositiivinen
  • T: Kasvain on kasvanut muscularis proprian läpi serosaan mutta ei ole tunkeutunut läheisiin elimiin
  • N: Vähintään 1 perirektaalinen imusolmu ≥5 mm ja enintään 4 perirektaalista imusolmua >10 mm lyhyellä akselilla
  • M: Ei todisteita metastaseista
• Ei kaukaisia metastaseja CT- tai MRI-kuvauksessa
• Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta tutkimuksessa määriteltyjen laboratoriotestien ja toimenpiteiden perusteella.
• LVEF-arviointi, jossa dokumentoitu LVEF ≥50 % joko TTE- tai MUGA-tutkimuksella (TTE suositeltu) 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä lääkeannoksesta.
• Sekä naisten että miesten on käytettävä hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut tutkittavaa lääkeainetta tai käyttänyt tutkittavaa laitetta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä lääkeannoksesta.
• Odotetaan tarvitsevan mitään muuta systemaattista tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
• On leikattu 28 päivän kuluessa tutkittavan lääkeaineen annoksesta, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (hammashoito, ihon biopsia jne.).
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4- tai anti-Lag-3-vasta-aineilla mistä tahansa syystä.
• Käyttää tällä hetkellä kroonisesti systemaattisia steroideja.
• Anamneesissa vakava yliherkkyysreaktio mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-aineeseen.
• Anamneesissa aivotulehdus, aivokalvontulehdus, dementia, Parkinsonin tauti tai hallitsemattomat kouristuskohtaukset 1 vuoden kuluessa ensimmäisestä lääkeannoksesta.
• Hallitsematon HIV-, HBV-, HCV- tai tuberkuloosi-infektio.
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, kuten hallitsematon infektio, oireileva kongestio sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydämen rytmihäiriö, etäpesäkkeet tai mielenterveysongelmat/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus.
• Mikä tahansa kudos- tai elinsiirto riippumatta immunosuppressiohoidon tarpeesta, mukaan lukien sarveiskalvon siirre.
• Potilaalla on pulssioksimetria <92 % huoneilmassa.
• Potilas käyttää kotona lisähappea.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Troponiini T (TnT) tai troponiini I (TnI) >2 kertaa laitoksen yläraja referenssiarvoista alkuarvioinnissa.
• Tilat, kuten alkoholi- tai huumeriippuvuus, samanaikainen sairaus tai riittämätön perifeerinen laskimopääsy, jotka vaikuttavat potilaan kykyyn noudattaa tutkimuskäyntejä ja toimenpiteitä.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Haluton tai kykenemätön noudattamaan tutkimusaikataulua mistä tahansa syystä.
• Potilas on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta lääkehoidon aloituksesta.
• COVID-19-rokotteen saanti 1 viikon kuluessa suunnitellusta lääkehoidon aloituksesta tai jos suunnitellut COVID-19-rokotukset eivät olisi valmiit 1 viikkoa ennen lääkehoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on T4-tauti tai N2-tauti (määriteltynä ≥4 imusolmua, joista kukin on ≥10 mm lyhyellä akselilla).
• Todisteet siitä, että kasvain on lähellä (määriteltynä 3 mm sisällä) mesorektaalista faskiaa preoperatiivisessa MRI:ssa, endorektaalisessa ultraäänessä tai lantion CT-kuvauksessa.
• Potilaat, joilla on oireileva hoitamaton suolistotukos peräsuolen syövän vuoksi.