Capecitabine/Oxaliplatin-chemotherapie en Cemiplimab met of zonder Fianlimab of REGN7075 bij lokaal gevorderd rectumcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 1.
• Rectumcarcinoom (met tumorweefsel aanwezig op of onder de peritoneale reflectie) zoals bepaald door MRI bekken of endoscopische echografie.
• Histologisch bewezen mismatch repair proficient (pMMR) of microsatelliet stabiel (MSS) rectumadenocarcinoom.
• Mag geen eerdere systemische behandeling of bestraling hebben gehad.
• Kandidaat voor sfinctersparende chirurgische resectie na neoadjuvante therapie volgens de primaire chirurg.

• Patiënten hebben de volgende klinische stadiering:

  • cT2 lymfeklierpositief:
  • T: Tumor dringt de muscularis propria binnen maar is niet doorgegroeid tot de serosa
  • N: Minstens 1 perirectale lymfeklier ≥5 mm en niet meer dan 4 perirectale lymfeklieren >10 mm in korte as
  • M: Geen bewijs van metastasen
  • cT3 lymfekliernegatief
  • T: Tumor is doorgegroeid door de muscularis propria in de serosa maar heeft nabijgelegen organen niet geïnfecteerd
  • N: Geen perirectale lymfeklieren ≥ 5 mm groot die tumorinvasie suggereren
  • M: Geen bewijs van metastasen
  • cT3 lymfeklierpositief
  • T: Tumor is doorgegroeid door de muscularis propria in de serosa maar heeft nabijgelegen organen niet geïnfecteerd
  • N: Minstens 1 perirectale lymfeklier ≥ 5 mm en niet meer dan 4 perirectale lymfeklieren > 10 mm groot in korte as
  • M: Geen bewijs van metastasen
• Afwezigheid van uitzaaiingen op afstand bij CT- of MRI-beeldvorming
• Patiënten moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd door studie-specifieke laboratoriumtesten en procedures.
• LVEF-beoordeling met gedocumenteerde LVEF ≥ 50% door TTE of MUGA (TTE heeft voorkeur) binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste toediening studiegeneesmiddel.
• Voor zowel vrouwen als mannen: moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie.
• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Heeft een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen voor de eerste dosis studiegeneesmiddel.
• Naar verwachting andere vormen van systemische of lokale antineoplastische therapie nodig hebben tijdens de studie.
• Heeft een operatie ondergaan binnen 28 dagen voor toediening van het onderzoeksmiddel, met uitzondering van kleine ingrepen (tandheelkundig werk, huidbiopsie, etc.).
• Geschiedenis van eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 of anti-Lag-3 antilichaam om welke reden dan ook.
• Gebruikt momenteel chronische systemische steroïden.
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op enig monoklonaal antilichaam.
• Geschiedenis van encefalitis, meningitis, dementie, Parkinson of ongecontroleerde epileptische aanvallen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel.
• Ongecontroleerde infectie met HIV, HBV, HCV of tuberculose.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, uitgezaaide kanker, of psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden beperken.
• Actieve auto-immuunziekte.
• Elke weefsel- of orgaantransplantatie, ongeacht de behoefte aan immunosuppressie, inclusief hoornvliestransplantatie.
• Patiënt heeft een pulsoximetrie van <92% op kamertemperatuur.
• Patiënt gebruikt aanvullende thuiszuurstof.
• Heeft klinisch significante hartziekte.
• Troponine T (TnT) of troponine I (TnI) > 2x institutionele bovenste referentiewaarde bij aanvang.
• Condities, waaronder alcohol- of drugsafhankelijkheid, bijkomende ziekte of gebrek aan voldoende perifere veneuze toegang, die het vermogen van de patiënt om studievragen en procedures na te leven zouden beïnvloeden.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Niet bereid of niet in staat om het studieschema om welke reden dan ook te volgen.
• Patiënt ontving een levend vaccin binnen 30 dagen voor de geplande start van het studiegeneesmiddel.
• Ontvangst van COVID-19-vaccinatie binnen 1 week voor de geplande start van het studiegeneesmiddel of waarbij de geplande COVID-19-vaccinaties niet 1 week voor aanvang van het studiegeneesmiddel zouden zijn voltooid.
• Patiënten met T4-ziekte of N2-ziekte (gedefinieerd als ≥ 4 lymfeklieren, elk groter dan of gelijk aan 10 mm in korte as).
• Bewijs dat de tumor aangrenzend is aan (gedefinieerd als binnen 3 mm van) de mesorectale fascia op pre-operatieve MRI of endorectale echografie of bekken-CT-scan.
• Patiënten met symptomatische onbehandelde darmobstructie door rectumcarcinoom.