Chemioterapia con Capecitabina/Ossaliplatino e Cemiplimab con o senza Fianlimab o REGN7075 nel Carcinoma del Retto Localmente Avanzato

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
• Cancro del retto (con tessuto tumorale presente a livello o al di sotto della riflessione peritoneale) determinato da risonanza magnetica pelvica o ecografia endoscopica.
• Aver dimostrato istologicamente adenocarcinoma rettale con riparazione di disadattamento proficiente (pMMR) o microsatellite stabile (MSS).
• Non deve aver ricevuto alcun trattamento sistemico o radioterapia precedente.
• Candidato per resezione chirurgica con conservazione dello sfintere dopo terapia neoadiuvante secondo il chirurgo primario.

• I pazienti presentano la seguente stadiazione clinica:

  • cT2 con linfonodi positivi:
  • T: Il tumore invade la muscolaris propria ma non è cresciuto attraverso di essa fino alla sierosa
  • N: Almeno 1 linfonodo perirettale ≥5 mm e non più di 4 linfonodi perirettali >10 mm nell'asse corto
  • M: Nessuna evidenza di metastasi
  • cT3 con linfonodi negativi
  • T: Il tumore è cresciuto attraverso la muscolaris propria nella sierosa ma non ha invaso organi vicini
  • N: Nessun linfonodo perirettale ≥5 mm di dimensione che suggerisca coinvolgimento tumorale
  • M: Nessuna evidenza di metastasi
  • cT3 con linfonodi positivi
  • T: Il tumore è cresciuto attraverso la muscolaris propria nella sierosa ma non ha invaso organi vicini
  • N: Almeno 1 linfonodo perirettale ≥5 mm e non più di 4 linfonodi perirettali >10 mm di dimensione nell'asse corto
  • M: Nessuna evidenza di metastasi
• Assenza di metastasi a distanza su imaging TC o risonanza magnetica
• I pazienti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata definita da test di laboratorio e procedure specifici dello studio.
• Valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) con LVEF documentata ≥50% mediante ecocardiogramma transtoracico (TTE) o scintigrafia ventricolare (MUGA) (preferibilmente TTE) entro 6 mesi dalla prima somministrazione del farmaco dello studio.
• Sia per le donne che per gli uomini, devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto un agente sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco dello studio.
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio.
• Aver subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, esclusi interventi minori (lavori dentali, biopsia cutanea, ecc.).
• Storia di trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o anti-Lag-3 per qualsiasi motivo.
• Uso attuale di qualsiasi steroide sistemico cronico.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Storia di encefalite, meningite, demenza, Parkinson o convulsioni non controllate entro 1 anno prima della prima dose del farmaco dello studio.
• Infezione non controllata da HIV, HBV, HCV o tubercolosi.
• Malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a infezione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio.
• Malattia autoimmune attiva.
• Qualsiasi allotrapianto di tessuto o organo, indipendentemente dalla necessità di immunosoppressione, incluso allotrapianto corneale.
• Il paziente ha una saturazione di ossigeno (pulsossimetria) <92% in aria ambiente.
• Il paziente è in ossigenoterapia domiciliare supplementare.
• Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Troponina T (TnT) o troponina I (TnI) >2 volte il limite superiore normale (ULN) istituzionale al basale.
• Condizioni, inclusa dipendenza da alcol o droghe, malattia intercorrente o mancanza di sufficiente accesso venoso periferico, che influirebbero sulla capacità del paziente di aderire alle visite e alle procedure dello studio.
• Il paziente è incinta o sta allattando.
• Non disposto o incapace di seguire il programma dello studio per qualsiasi motivo.
• Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla data prevista di inizio del farmaco dello studio.
• Ricezione di vaccinazione COVID-19 entro 1 settimana dalla data prevista di inizio del farmaco dello studio o per la quale le vaccinazioni COVID-19 pianificate non sarebbero completate 1 settimana prima dell'inizio del farmaco dello studio.
• Pazienti con malattia T4 o N2 (definita come ≥4 linfonodi, ciascuno maggiore o uguale a 10 mm nell'asse corto).
• Evidenza che il tumore sia adiacente (definito come entro 3 mm) alla fascia mesorettale sulla risonanza magnetica preoperatoria, ecografia endorettale o TC pelvica.
• Pazienti con ostruzione intestinale sintomatica non trattata dovuta a cancro del retto.