Химиотерапия Капецитабином/Оксалиплатином и Цемиплимаб с Файнлимабом или без него, или с REGN7075 при местно-распространённом раке прямой кишки

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG 0–1.
• Рак прямой кишки (с наличием опухолевой ткани на уровне или ниже брюшинного отражения), подтверждённый МРТ малого таза или эндоскопическим УЗИ.
• Гистологически подтверждённая аденокарцинома прямой кишки с сохранной системой репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (pMMR) или микросателлитной стабильностью (MSS).
• Отсутствие предшествующей системной терапии или лучевой терапии.
• Кандидат на сфинктеросохраняющую хирургическую резекцию после неоадъювантной терапии по мнению основного хирурга.

• Пациенты имеют следующую клиническую стадию:

  • cT2 с поражением лимфатических узлов:
    • T: опухоль прорастает в собственную мышечную оболочку, но не выходит за её пределы на серозную оболочку
    • N: не менее 1 периректального лимфатического узла ≥5 мм и не более 4 периректальных лимфатических узлов >10 мм по короткой оси
    • M: отсутствие признаков метастазирования
  • cT3 без поражения лимфатических узлов:
    • T: опухоль прорастает через собственную мышечную оболочку в серозную оболочку, но не затрагивает соседние органы
    • N: отсутствие периректальных лимфатических узлов ≥5 мм, указывающих на опухолевое поражение
    • M: отсутствие признаков метастазирования
  • cT3 с поражением лимфатических узлов:
    • T: опухоль прорастает через собственную мышечную оболочку в серозную оболочку, но не затрагивает соседние органы
    • N: не менее 1 периректального лимфатического узла ≥5 мм и не более 4 периректальных лимфатических узлов >10 мм по короткой оси
    • M: отсутствие признаков метастазирования
• Отсутствие отдалённых метастазов по данным КТ или МРТ.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определённую лабораторными тестами и процедурами согласно протоколу исследования.
• Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) с документированным значением ФВ ЛЖ ≥50% по данным трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) или MUGA (предпочтительно ТТЭ) в течение 6 месяцев до введения первого исследуемого препарата.
• Как женщины, так и мужчины должны использовать допустимый метод контрацепции во время исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Получение исследуемого препарата или использование исследуемого устройства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая необходимость в любой другой форме системной или локальной противоопухолевой терапии во время исследования.
• Проведение хирургического вмешательства в течение 28 дней до введения исследуемого препарата, за исключением малых процедур (стоматологические манипуляции, биопсия кожи и т.д.).
• Анамнез предшествующего лечения антителами к PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4 или Lag-3 по любой причине.
• Текущее использование любых хронических системных стероидов.
• Анамнез тяжёлых реакций гиперчувствительности к любым моноклональным антителам.
• Анамнез энцефалита, менингита, деменции, болезни Паркинсона или неконтролируемых судорог в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемая инфекция ВИЧ, HBV, HCV или туберкулёза.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психические заболевания/социальные обстоятельства, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Активное аутоиммунное заболевание.
• Любая трансплантация ткани или органа, независимо от необходимости иммуносупрессии, включая трансплантацию роговицы.
• Показатели пульсоксиметрии у пациента <92% на комнатном воздухе.
• Пациент находится на дополнительной домашней кислородотерапии.
• Наличие клинически значимого заболевания сердца.
• Уровень тропонина T (TnT) или тропонина I (TnI) >2× верхней границы нормы (ВГН) учреждения на исходном визите.
• Состояния, включая алкогольную или наркотическую зависимость, интеркуррентные заболевания или недостаточный периферический венозный доступ, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать график визитов и процедур исследования.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• Нежелание или невозможность следовать графику исследования по любой причине.
• Пациент получил живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала приёма исследуемого препарата.
• Получение вакцины против COVID-19 в течение 1 недели до запланированного начала приёма исследуемого препарата или если запланированные вакцинации против COVID-19 не будут завершены за 1 неделю до начала приёма исследуемого препарата.
• Пациенты с заболеванием стадии T4 или N2 (определяется как ≥4 лимфатических узлов, каждый ≥10 мм по короткой оси).
• Данные о том, что опухоль прилегает (определяется как в пределах 3 мм) к мезоректальной фасции по данным предоперационной МРТ, эндоректального УЗИ или КТ малого таза.
• Пациенты с симптоматической нелеченной кишечной непроходимостью, обусловленной раком прямой кишки.