Chemioterapia kapecytabiną/oksaliplatyną i cemiplimab z fianlimabem lub bez niego lub z REGN7075 w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
• Rak odbytnicy (z obecnością tkanki nowotworowej na wysokości lub poniżej odbicia otrzewnowego) stwierdzony w badaniu MRI miednicy lub endoskopowym USG.
• Histologicznie potwierdzony niedobór naprawy niezgodności (pMMR) lub stabilność mikrosatelitarna (MSS) gruczolakoraka odbytnicy.
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego lub radioterapii.
• Kandydat do operacji z zachowaniem zwieraczy po leczeniu neoadiuwantowym według oceny głównego chirurga.

• Pacjenci spełniają następujące kryteria zaawansowania klinicznego:

  • cT2 z zajętymi węzłami chłonnymi:
  • T: Guz nacieka błonę mięśniową właściwą, ale nie przerasta przez nią do błony surowiczej
  • N: Co najmniej 1 okołoodbytniczy węzeł chłonny ≥5 mm i nie więcej niż 4 okołoodbytnicze węzły chłonne >10 mm w osi krótkiej
  • M: Brak przerzutów odległych
  • cT3 bez zajęcia węzłów chłonnych
  • T: Guz przerasta błonę mięśniową właściwą do błony surowiczej, ale nie nacieka sąsiednich narządów
  • N: Brak okołoodbytniczych węzłów chłonnych ≥5 mm sugerujących zajęcie nowotworowe
  • M: Brak przerzutów odległych
  • cT3 z zajętymi węzłami chłonnymi
  • T: Guz przerasta błonę mięśniową właściwą do błony surowiczej, ale nie nacieka sąsiednich narządów
  • N: Co najmniej 1 okołoodbytniczy węzeł chłonny ≥5 mm i nie więcej niż 4 okołoodbytnicze węzły chłonne >10 mm w osi krótkiej
  • M: Brak przerzutów odległych
• Brak przerzutów odległych w badaniach obrazowych CT lub MRI
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego określoną w badaniach laboratoryjnych i procedurach badania.
• Ocena LVEF z udokumentowanym LVEF ≥50% w badaniu TTE lub MUGA (preferowane TTE) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku w badaniu.
• Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę antykoncepcji podczas badania.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie leku badawczego lub użycie urządzenia badawczego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku w badaniu.
• Oczekiwana konieczność stosowania innej formy systemowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej podczas badania.
• Przebycie operacji w ciągu 28 dni przed podaniem leku badawczego, z wyłączeniem drobnych zabiegów (prace dentystyczne, biopsja skóry itp.).
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 lub anty-Lag-3 z jakiegokolwiek powodu.
• Aktualne stosowanie przewlekłej terapii systemowymi steroidami.
• Występowanie w wywiadzie ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Występowanie w wywiadzie zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, otępienia, choroby Parkinsona lub niekontrolowanych napadów w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką leku w badaniu.
• Niekontrolowane zakażenie HIV, HBV, HCV lub gruźlicą.
• Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie tylko, niekontrolowane zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne ograniczające przestrzeganie wymagań badania.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna.
• Przeszczepienie jakiejkolwiek tkanki lub narządu, niezależnie od potrzeby immunosupresji, w tym przeszczepienie rogówki.
• Pulsoksymetria pacjenta <92% w powietrzu atmosferycznym.
• Pacjent wymaga domowej suplementacji tlenem.
• Występowanie klinicznie istotnej choroby serca.
• Troponina T (TnT) lub troponina I (TnI) >2x górnej granicy normy w danej placówce w punkcie wyjściowym.
• Stany, w tym uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, choroby współistniejące lub brak odpowiedniego dostępu żylnego obwodowego, które wpłynęłyby na zdolność pacjenta do przestrzegania wizyt i procedur badania.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania harmonogramu badania z jakiegokolwiek powodu.
• Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Otrzymanie szczepionki przeciw COVID-19 w ciągu 1 tygodnia przed planowanym rozpoczęciem leczenia w badaniu lub sytuacja, w której planowane szczepienia przeciw COVID-19 nie zostałyby ukończone na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Pacjenci z chorobą T4 lub N2 (zdefiniowaną jako ≥4 węzły chłonne, każdy większy lub równy 10 mm w osi krótkiej).
• Dowody na sąsiedztwo guza (zdefiniowane jako w odległości ≤3 mm) z powięzią odbytniczą w przedoperacyjnym badaniu MRI, endorektalnym USG lub TK miednicy.
• Pacjenci z objawową, nieleczoną niedrożnością jelit spowodowaną rakiem odbytnicy.