Quimioterapia con Capecitabina/Oxaliplatino y Cemiplimab con o sin Fianlimab o REGN7075 en Cáncer de Recto Localmente Avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Cáncer de recto (con tejido tumoral presente en o por debajo de la reflexión peritoneal) determinado por resonancia magnética pélvica o ecografía endoscópica.
• Tener adenocarcinoma rectal histológicamente probado con reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR) o microsatélite estable (MSS).
• No haber recibido ningún tratamiento sistémico o radioterapia previos.
• Candidato para resección quirúrgica con preservación del esfínter después de la terapia neoadyuvante según el cirujano principal.

• Los pacientes presentan la siguiente estadificación clínica:

  • cT2 con ganglios positivos:
  • T: El tumor invade la muscular propia pero no ha crecido a través de ella hasta la serosa
  • N: Al menos 1 ganglio perirrectal ≥5 mm y no más de 4 ganglios perirrectales >10 mm en eje corto
  • M: Sin evidencia de metástasis
  • cT3 con ganglios negativos
  • T: El tumor ha crecido a través de la muscular propia hasta la serosa pero no ha invadido órganos cercanos
  • N: Sin ganglios perirrectales ≥5 mm de tamaño que sugieran afectación tumoral
  • M: Sin evidencia de metástasis
  • cT3 con ganglios positivos
  • T: El tumor ha crecido a través de la muscular propia hasta la serosa pero no ha invadido órganos cercanos
  • N: Al menos 1 ganglio perirrectal ≥5 mm y no más de 4 ganglios perirrectales >10 mm de tamaño en eje corto
  • M: Sin evidencia de metástasis
• Ausencia de metástasis a distancia en imágenes de TC o resonancia magnética
• Los pacientes deben tener una función orgánica y medular adecuada definida por pruebas y procedimientos de laboratorio específicos del estudio.
• Evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) con FEVI documentada ≥50% mediante ecocardiograma transtorácico (ETT) o angiogammagrafía (MUGA) (preferiblemente ETT) dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio.
• Tanto mujeres como hombres deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido un agente en investigación o utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.
• Haber sido sometido a cirugía dentro de los 28 días anteriores a la administración del agente en investigación, excluyendo procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.).
• Antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o anti-Lag-3 por cualquier motivo.
• Uso actual de cualquier corticosteroide sistémico crónico.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Antecedentes de encefalitis, meningitis, demencia, enfermedad de Parkinson o convulsiones no controladas dentro del año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección no controlada por VIH, VHB, VHC o tuberculosis.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa.
• Cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluido el aloinjerto corneal.
• El paciente tiene una oximetría de pulso <92% en aire ambiente.
• El paciente recibe oxígeno suplementario en el hogar.
• Tiene enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Troponina T (TnT) o troponina I (TnI) >2 veces el límite superior normal (LSN) institucional en la línea basal.
• Condiciones, incluida dependencia del alcohol o drogas, enfermedad intercurrente o falta de acceso venoso periférico suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y procedimientos del estudio.
• La paciente está embarazada o en período de lactancia.
• No está dispuesto o no puede seguir el calendario del estudio por cualquier motivo.
• El paciente recibió una vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio planificado de la medicación del estudio.
• Recepción de la vacuna contra la COVID-19 dentro de la semana previa al inicio planificado de la medicación del estudio o para la cual las vacunaciones planificadas contra la COVID-19 no se completarían 1 semana antes del inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes con enfermedad T4 o enfermedad N2 (definida como ≥4 ganglios linfáticos, cada uno mayor o igual a 10 mm en eje corto).
• Evidencia de que el tumor está adyacente (definido como a menos de 3 mm) de la fascia mesorrectal en la resonancia magnética preoperatoria, ecografía endorrectal o tomografía computarizada pélvica.
• Pacientes con obstrucción intestinal sintomática no tratada debido a cáncer de recto.