Fokální nebo radikální terapie: Molekulární hodnocení na základě léze u rakoviny prostaty (FLAME-PC)
Fokální nebo radikální terapie: molekulární hodnocení založené na lézi u karcinomu prostaty
Fokální terapie (FT) je nový přístup k léčbě lokalizovaného karcinomu prostaty. Místo léčby celé prostaty cílí pouze na nádorové oblasti, zatímco zachovává zdravou tkáň. To pomáhá snížit vedlejší účinky, jako jsou problémy s močením, sexuální funkce a střevní potíže.
V prospektivní observační expanzi naší fáze II klinické studie (ProAMFocal) nemělo 80 % pacientů s malými lokalizovanými karcinomy prostaty léčených FT recidivu karcinomu po jednom roce a 70 % po 3 letech po léčbě. Studovali jsme genetickou výbavu každého karcinomu a zjistili jsme, že určité genetické markery a podtypy karcinomu byly lepší při předpovídání recidivy než standardní klinické ukazatele.
Na základě toho spouštíme studii FLAME-PC. V této studii všichni pacienti, kteří jsou vhodní pro FT, nejprve podstoupí genetické profilování svého karcinomu. Pacienti s příznivým profilem (nízké riziko na základě genetických markerů) obdrží FT, zatímco těm s vysoce rizikovým profilem bude doporučeno podstoupit standardní léčbu, jako je odstranění prostaty nebo radioterapie.
Naším hlavním cílem je otestovat, zda genetické profilování může pomoci lépe vybírat pacienty pro FT. Věříme, že pacienti vybraní touto metodou budou mít nízké míry recidivy (<10 %) ve srovnání s těmi v naší předchozí studii (20-30 %). FLAME-PC si klade za cíl ukázat, že personalizovaná léčba na základě genetického profilování může zlepšit výsledky pro pacienty s karcinomem prostaty, nabízejíc účinnou kontrolu karcinomu s menším počtem vedlejších účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina prostaty je nejčastějším mužským nádorovým onemocněním ve vyspělém světě. Většina nádorů prostaty je však indolentních, pouze několik z nich je agresivních nebo klinicky významných (csPCa). Standardní radikální léčba celé prostaty je účinná, ale vede k významným vedlejším účinkům na močové ústrojí, sexuální funkce a střeva. Fokální terapie (FT) je nová strategie, při které je ošetřena pouze oblast csPCa, zatímco normální tkáň prostaty zůstává nedotčena, což snižuje poškození okolních struktur a minimalizuje morbiditu léčby. Tato strategie je proveditelná, pokud je csPCa v raném stádiu a omezena na lézi malého objemu.
Navzdory podrobnému zobrazování a histologickému odběru vzorků však významná část pacientů vybraných dnes pro FT stále zažívá recidivu rakoviny. V našem klinickém hodnocení financovaném NMRC-NIG (n=80) jsme zaznamenali 19,1% míru recidivy csPCa po 1 roce a 29,3% (kumulativní) po 3 letech od FT, a to navzdory detailnímu mapování nádorů csPCa pomocí vysokorozlišovací (3 Tesla) multiparametrické magnetické rezonance (mpMRI) a rozsáhlých biopsií. Při analýze těchto neúspěchů v našem projektu NMRC-TA jsme zjistili, že léze csPCa, které se opakovaly, měly vyšší transkriptomické riziko (skóre genomického klasifikátoru [GC] 0,60 vs 0,38, P=0,014) a častěji patřily k luminálnímu molekulárnímu podtypu (klasifikátor podtypů prostaty luminální proliferativní [PSC-LP]). Předpokládáme, že pacienti s lézemi s vysokým GC a PSC-LP by měli podstoupit standardní radikální léčbu namísto FT.
FLAME-PC (Fokální terapie nebo radikální terapie: Léze založená na molekulárním hodnocení u rakoviny prostaty) si klade za cíl prospektivně ověřit stratifikaci pacientů s csPCa na FT nebo radikální léčbu na základě jejich genomického rizika a molekulárních profilů. Pacientům považovaným za klinicky vhodné pro FT na základě zobrazování a biopsie bude nabídnuta FT, pokud navíc mají skóre GC ≤0,5 nebo ne-PSC-LP podtyp, zatímco těm se skóre GC >0,5 a PSC-LP podtypem bude místo toho nabídnuta radikální léčba.
Naše hypotéza je, že pacienti stratifikovaní k přijetí FT ve FLAME-PC na základě jejich molekulárních profilů budou mít lepší onkologický výsledek než historická prospektivní kohorta pacientů podstupujících FT pouze na základě klinických kritérií. Pokud se to prokáže, bude to transformační, protože to bude první důkaz pro použití molekulárního profilování při výběru léčby rakoviny prostaty. Kromě toho získáme další poznatky o molekulárním profilování před FT (RNA analýza bude podporována a prováděna ve spolupráci s průmyslovým partnerem Veracyte, Inc.).
FLAME-PC je první prospektivní studie, která se pokouší stratifikovat léčbu rané rakoviny prostaty mezi FT a radikální léčbu. To nám poskytne příležitost transformovat klinický paradigma výběru primární léčby lokalizované rakoviny prostaty, vést k lepším onkologickým výsledkům pacientů s FT a snížit celkovou morbiditu pacientů trpících rakovinou prostaty.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kae Jack Tay, MBBS
- Telefonní číslo: +65 63214639
- E-mail: tay.kae.jack@singhealth.com.sg
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- Singapore General Hospital
-
Kontakt:
- Kae Jack Tay, MBBS
- Telefonní číslo: +6563214639
- E-mail: tay.kae.jack@singhealth.com.sg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Adenokarcinom prostaty
- Skupina stupňů 2–4
- Velikost léze na MRI ≤3 ml pro jednotlivé léze nebo ≤1,5 ml pro 2 léze
- žádné hrubé extraprostatické rozšíření
- hodnoceno jako kompletně ablatabilní s okrajem pomocí fokální terapie.
Kritéria pro vyloučení:
- Rakovina skupiny stupňů 5
- hrubé extraprostatické rozšíření
- multifokální (>2) klinicky významný karcinom prostaty
- neablatabilní lokalizace (velmi apikální, bazální tumory nebo jinak určené proceduristou).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fokální terapie, Kohorta s nízkým transkriptomickým rizikem
Nízké transkriptomické riziko recidivy po FT: Decipher GC skóre <0,5; NEBO GC 0,5–0,85 a ne PSC-LP podtyp
|
Nízké riziko - Decipher GC <0,5, NEBO GC 0,5-0,85 a podtyp non-PSC-LP Vysoké riziko - Decipher GC 0,5-0,85 a podtyp PSC-LP, NEBO GC>0,85
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Radikální terapie, kohorta s vysokým transkriptomickým rizikem
Vysoké transkriptomické riziko recidivy po FT: Decipher GC 0,5–0,85 a podtyp PSC-LP, nebo GC >0,85
|
Nízké riziko - Decipher GC <0,5, NEBO GC 0,5-0,85 a podtyp non-PSC-LP Vysoké riziko - Decipher GC 0,5-0,85 a podtyp PSC-LP, NEBO GC>0,85
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Fokální terapie, neselektovaná podle transkriptomického rizika recidivy (historická)
Z ProAMFocal (NCT06491056): Fokální terapie provedená u všech pacientů (bez molekulárního hodnocení) pouze na základě klinických kritérií (PSA ≤15 ng/ml, GG2-4, velikost léze na MRI ≤3 ml pro jednu a ≤1,5 ml pro dvě léze, bez hrubého EPE, určeno jako zcela ablatabilní).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1-letá klinicky významná recidiva rakoviny po fokální terapii (FT)
Časové okno: 12 měsíců po FT
|
Recidiva klinicky významného karcinomu prostaty uvnitř nebo vně léčebného pole při 12měsíčním vyšetření MRI a biopsii po fokální terapii
|
12 měsíců po FT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinicky významný návrat nádoru v ozařovaném poli 1 rok po fokální terapii
Časové okno: 12 měsíců po FT
|
Recidiva klinicky významného karcinomu (≥GG2) v ošetřované oblasti při 12měsíčním MRI a biopsii
|
12 měsíců po FT
|
|
1 rok po fokální terapii klinicky významná recidiva nádoru mimo ozařované pole
Časové okno: 12 měsíců po FT
|
Recidiva klinicky významného karcinomu (≥GG2) mimo ošetřenou oblast při 12měsíčním MRI a biopsii
|
12 měsíců po FT
|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: Více než 20 let po zápisu
|
záchranná léčba, metastatický karcinom, systémová léčba nebo přechod na aktivní sledování.
|
Více než 20 let po zápisu
|
|
Přežití bez metastatického karcinomu
Časové okno: Po více než 20 letech od zařazení
|
Bez metastatického karcinomu na zobrazovacích metodách a/nebo PSA ≤50 ng/ml
|
Po více než 20 letech od zařazení
|
|
Specifické přežití u rakoviny
Časové okno: Více než 20 let po zařazení
|
Úmrtí na rakovinu prostaty
|
Více než 20 let po zařazení
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Po více než 20 letech od zápisu
|
Úmrtí z jakékoli příčiny
|
Po více než 20 letech od zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kae Jack Tay, MBBS, Singapore General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-1018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .