Фокальная или радикальная терапия: очаговая молекулярная оценка при раке предстательной железы (FLAME-PC)

Рак предстательной железы является ведущим онкологическим заболеванием у мужчин в развитых странах. Однако большинство случаев рака простаты являются индолентными, и лишь немногие из них носят агрессивный или клинически значимый (csPCa) характер. Стандартные радикальные методы лечения всей предстательной железы эффективны, но приводят к значительным побочным эффектам со стороны мочевыделительной, половой систем и кишечника. Фокальная терапия (ФТ) — это новая стратегия, при которой лечится только область csPCa, сохраняя нормальную ткань простаты, уменьшая повреждение окружающих структур и, таким образом, минимизируя заболеваемость, связанную с лечением. Эта стратегия возможна, если csPCa выявлен на ранней стадии и ограничен поражением небольшого объема.

Однако, несмотря на детальную визуализацию и гистологическое исследование, значительная часть пациентов, отобранных сегодня для ФТ, все же сталкивается с рецидивом рака. В нашем клиническом исследовании, финансируемом NMRC-NIG (n=80), мы зафиксировали уровень рецидива csPCa 19,1% через 1 год и 29,3% (кумулятивно) через 3 года после ФТ, несмотря на детальное картирование опухолей csPCa с использованием высокоразрешающей (3 Тесла) мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (mpMRI) и обширных биопсий. Изучая эти неудачи в нашем проекте NMRC-TA, мы обнаружили, что рецидивирующие поражения csPCa имели более высокий транскриптомный риск (оценка геномного классификатора [GC] 0,60 против 0,38, P=0,014) и чаще относились к люминальному молекулярному подтипу (люминальный пролиферативный подтип по классификатору подтипов простаты [PSC-LP]). Мы предполагаем, что пациенты с поражениями, имеющими высокий показатель GC и относящимися к подтипу PSC-LP, должны проходить стандартную радикальную терапию, а не ФТ.

FLAME-PC (Фокальная терапия или радикальная терапия: молекулярная оценка на основе поражения при раке предстательной железы) направлена на проспективную валидацию стратификации пациентов с csPCa для ФТ или радикальной терапии на основе их геномного риска и молекулярных профилей. Пациентам, признанным клинически подходящими для ФТ на основе визуализации и биопсии, будет предложена ФТ, если дополнительно у них показатель GC ≤0,5 или подтип не-PSC-LP, тогда как тем, у кого показатель GC >0,5 и подтип PSC-LP, будет предложена радикальная терапия.

Наша гипотеза заключается в том, что пациенты, стратифицированные для получения ФТ в FLAME-PC на основе их молекулярных профилей, будут иметь лучшие онкологические исходы, чем историческая проспективная когорта пациентов, проходящих ФТ только на основе клинических критериев. В случае подтверждения это станет революционным, так как это будет первое доказательство использования молекулярного профилирования при выборе лечения рака простаты. Кроме того, мы получим дополнительные сведения о молекулярном профилировании перед ФТ (анализ РНК будет поддерживаться и проводиться в сотрудничестве с партнером из индустрии, компанией Veracyte, Inc.).

FLAME-PC — это первое проспективное исследование, которое пытается стратифицировать лечение раннего рака простаты между ФТ и радикальной терапией. Это предоставит нам возможность изменить клиническую парадигму выбора первичного лечения при локализованном раке простаты, привести к лучшим онкологическим исходам у пациентов при ФТ и снизить общую заболеваемость у пациентов, страдающих раком простаты.