Fokale oder radikale Therapie: eine Läsions-basierte molekulare Evaluation bei Prostatakrebs (FLAME-PC)

Prostatakrebs ist die häufigste Krebserkrankung bei Männern in der entwickelten Welt. Die meisten Prostatakarzinome sind jedoch indolent, nur wenige sind aggressiv oder klinisch signifikant (csPCa). Standardtherapien mit radikaler Behandlung der gesamten Prostata sind wirksam, führen aber zu erheblichen Nebenwirkungen im Harntrakt, im Sexualleben und im Darm. Die fokale Therapie (FT) ist eine neuartige Strategie, bei der nur der Bereich des csPCa behandelt wird, während das normale Prostatagewebe intakt bleibt, wodurch Schäden an umliegenden Strukturen reduziert und somit die Morbidität der Behandlung minimiert wird. Diese Strategie ist machbar, wenn das csPCa frühzeitig erkannt wird und auf eine Läsion mit geringem Volumen beschränkt ist.

Trotz detaillierter Bildgebung und histologischer Probenahme erleidet jedoch ein erheblicher Teil der Patienten, die heute für FT ausgewählt werden, immer noch ein Krebsrezidiv. In unserer von NMRC-NIG finanzierten klinischen Studie (n=80) verzeichneten wir eine csPCa-Rezidivrate von 19,1 % nach einem Jahr und 29,3 % (kumulativ) nach drei Jahren nach FT, obwohl csPCa-Tumore detailliert mit hochauflösender (3 Tesla) multiparametrischer Magnetresonanztomographie (mpMRI) und umfangreichen Biopsien kartiert wurden. Bei der Untersuchung dieser Misserfolge in unserem NMRC-TA-Projekt stellten wir fest, dass csPCa-Läsionen, die rezidivierten, ein höheres transkriptomisches Risiko aufwiesen (genomischer Klassifikator [GC] Score 0,60 vs. 0,38, P=0,014) und häufiger einem luminalen molekularen Subtyp angehörten (Prostata-Subtypisierungsklassifikator luminal proliferativ [PSC-LP]). Wir stellen die Hypothese auf, dass Patienten mit Läsionen, die einen hohen GC-Wert aufweisen und PSC-LP sind, eine Standard-Radikaltherapie statt FT erhalten sollten.

FLAME-PC (Fokale Therapie oder Radikaltherapie: Läsionsbasierte molekulare Evaluation bei Prostatakrebs) zielt darauf ab, prospektiv die Stratifizierung von csPCa-Patienten für FT oder Radikaltherapie basierend auf ihrem genomischen Risiko und molekularen Profil zu validieren. Patienten, die auf Grundlage von Bildgebung und Biopsie klinisch für FT geeignet erscheinen, wird FT angeboten, wenn sie zusätzlich einen GC-Score ≤0,5 oder einen Nicht-PSC-LP-Subtyp aufweisen, während Patienten mit einem GC-Score >0,5 und PSC-LP-Subtyp stattdessen eine Radikaltherapie erhalten.

Unsere Hypothese ist, dass Patienten, die in FLAME-PC auf Grundlage ihrer molekularen Profile für FT stratifiziert werden, ein besseres Krebsergebnis haben werden als eine historische prospektive Kohorte von Patienten, die FT nur auf Grundlage klinischer Kriterien erhalten. Wenn sich dies bestätigt, wäre dies ein Wendepunkt, da dies der erste Nachweis für den Einsatz molekularer Profilierung bei der Auswahl der Prostatakrebsbehandlung wäre. Zusätzlich werden wir weitere Einblicke in die molekulare Profilierung vor FT gewinnen (die RNA-Analyse wird vom Industriepartner Veracyte, Inc. unterstützt und in Zusammenarbeit durchgeführt).

FLAME-PC ist die erste prospektive Studie, die versucht, die Behandlung von frühem Prostatakrebs zwischen FT und Radikaltherapie zu stratifizieren. Dies wird uns die Möglichkeit bieten, das klinische Paradigma der Primärtherapieauswahl beim lokalisierten Prostatakrebs zu verändern, zu besseren Krebsergebnissen für Patienten mit FT zu führen und die Gesamtmorbidität bei Patienten mit Prostatakrebs zu reduzieren.