Fokal eller Radikal Terapi: en Lesionsbaserad Molekylär Utvärdering vid Prostatacancer (FLAME-PC)

Prostatacancer är den vanligaste cancerformen hos män i den utvecklade världen. De flesta prostatacancer är dock indolenta, med endast några få aggressiva eller kliniskt signifikanta (csPCa). Standardbehandling med radikal helprostatabehandling är effektiv men resulterar i betydande biverkningar från urinvägarna, sexuella funktioner och tarmen. Fokal terapi (FT) är en ny strategi där endast området med csPCa behandlas, vilket lämnar normal prostatavävnad intakt, minskar skador på omgivande strukturer och därmed minimerar behandlingens morbiditet. Denna strategi är genomförbar om csPCa är tidigt och begränsat till en liten volym lesion.

Trots detaljerad avbildning och histologisk provtagning upplever dock en betydande andel patienter som identifieras för FT idag fortfarande canceråterfall. Vi registrerade en återfallsgrad på 19,1 % för csPCa efter 1 år och 29,3 % (kumulativt) efter 3 år efter FT i vår NMRC-NIG-finansierade kliniska prövning (n=80), trots detaljerad kartläggning av csPCa-tumörer med högupplöst (3 Tesla) multiparametrisk magnetresonanstomografi (mpMRI) och omfattande biopsier. Genom att analysera dessa misslyckanden i vårt NMRC-TA-projekt fann vi att csPCa-lesioner som återföll hade högre transkriptomisk risk (genomisk klassificeringspoäng [GC] 0,60 vs 0,38, P=0,014) och var mer benägna att tillhöra en luminal molekylär undertyp (prostatasubtypsklassificerare luminal proliferativ [PSC-LP]). Vi föreslår att patienter med lesioner som har hög GC och är PSC-LP bör genomgå standard radikal terapi istället för FT.

FLAME-PC (Fokal terapi eller radikal terapi: Lesionsbaserad molekylär utvärdering vid prostatacancer) syftar till att prospektivt validera stratifieringen av csPCa-patienter till FT eller radikal terapi baserat på deras genomiska risk och molekylära profiler. Patienter som bedöms kliniskt lämpade för FT baserat på avbildning och biopsi kommer att erbjudas FT om de dessutom har en GC-poäng ≤0,5 eller icke-PSC-LP-undertyp, medan de med en GC-poäng >0,5 och PSC-LP-undertyp kommer att erbjudas radikal terapi istället.

Vår hypotes är att patienter som stratifieras för att få FT i FLAME-PC baserat på deras molekylära profiler kommer att ha bättre cancerutfall än en historisk prospektiv kohort av patienter som genomgår FT endast baserat på kliniska kriterier. Om detta bevisas kommer det att vara transformativt, eftersom detta kommer att vara det första beviset för användning av molekylär profilering vid val av prostatacancerbehandling. Dessutom kommer vi att få ytterligare insikter i den pre-FT-molekylära profileringen (RNA-analys kommer att stödjas av och utföras i samarbete med industriparen Veracyte, Inc.)

FLAME-PC är den första prospektiva studien som försöker stratifiera tidig prostatacancerbehandling mellan FT och radikal terapi. Detta ger oss möjlighet att transformera det kliniska paradigmet för primärt behandlingsval vid lokaliserad prostatacancer, leda till bättre cancerutfall för patienter med FT och minska den totala morbiditeten hos patienter som lider av prostatacancer.