Focale of Radicale Therapie: een op Laesies gebaseerde Moleculaire Evaluatie bij Prostaatkanker (FLAME-PC)

Prostaatkanker is de meest voorkomende mannelijke kanker in de ontwikkelde wereld. De meeste prostaatkankers zijn echter indolent, waarbij slechts enkele agressief of klinisch significant (csPCa) zijn. Standaard radicale behandelingen van de hele prostaat zijn effectief maar resulteren in aanzienlijke urine-, seksuele en darmbijwerkingen. Focale Therapie (FT) is een nieuwe strategie waarbij alleen het gebied van csPCa wordt behandeld, waarbij normaal prostaatweefsel intact blijft, schade aan omliggende structuren wordt verminderd en zo de morbiditeit van de behandeling wordt geminimaliseerd. Deze strategie is haalbaar als de csPCa vroeg is en beperkt blijft tot een laesie met een klein volume.

Ondanks gedetailleerde beeldvorming en histologische bemonstering ervaart echter een aanzienlijk deel van de patiënten die vandaag voor FT worden geïdentificeerd nog steeds kankerrecidief. We registreerden een csPCa-recidiefpercentage van 19,1% na 1 jaar en 29,3% (cumulatief) na 3 jaar na FT in ons door NMRC-NIG gefinancierde klinische onderzoek (n=80), ondanks het gedetailleerd in kaart brengen van csPCa-tumoren met behulp van hoogresolutie (3 Tesla) multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming (mpMRI) en uitgebreide biopten. Bij het onderzoeken van deze mislukkingen in ons NMRC-TA-project ontdekten we dat csPCa-laesies die recidiveerden een groter transcriptomisch risico hadden (genoomclassificatie [GC]-score 0,60 vs 0,38, P=0,014) en vaker van een luminale moleculaire subtype waren (prostaat-subtyperingclassificatie luminaal proliferatief [PSC-LP]). We veronderstellen dat patiënten met laesies die een hoge GC-score hebben en PSC-LP zijn, standaard radicale therapie moeten ondergaan in plaats van FT.

FLAME-PC (Focale therapie of radicale therapie: Laesiegebaseerde Moleculaire Evaluatie bij Prostaatkanker) heeft tot doel prospectief de stratificatie van csPCa-patiënten naar FT of radicale therapie te valideren op basis van hun genomisch risico en moleculaire profielen. Patiënten die klinisch geschikt worden geacht voor FT op basis van beeldvorming en biopsie, krijgen FT aangeboden als ze daarnaast een GC-score ≤0,5 of een niet-PSC-LP-subtype hebben, terwijl degenen met een GC-score >0,5 en PSC-LP-subtype in plaats daarvan radicale therapie krijgen aangeboden.

Onze hypothese is dat patiënten die in FLAME-PC gestratificeerd zijn om FT te ontvangen op basis van hun moleculaire profielen, een beter kankerresultaat zullen hebben dan een historisch prospectief cohort van patiënten die FT ondergaan op basis van alleen klinische criteria. Indien bewezen, zal dit transformerend zijn, aangezien dit het eerste bewijs zal zijn voor het gebruik van moleculaire profilering bij de selectie van prostaatkankerbehandelingen. Daarnaast zullen we meer inzicht krijgen in de moleculaire profilering vóór FT (RNA-analyse wordt ondersteund door en uitgevoerd in samenwerking met industrieel partner Veracyte, Inc.)

FLAME-PC is de eerste prospectieve studie die probeert de vroege behandeling van prostaatkanker te stratificeren tussen FT en radicale therapie. Dit biedt ons de mogelijkheid om het klinische paradigma van primaire behandelingsselectie bij gelokaliseerde prostaatkanker te transformeren, tot betere kankerresultaten bij patiënten met FT te leiden en de algehele morbiditeit bij patiënten met prostaatkanker te verminderen.